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甲狀腺癌半切后,需要TSH抑制嗎?

 茂林之家 2022-06-29 發(fā)布于湖南

甲狀腺癌是發(fā)病率增加最快的惡性腫瘤。在我國,甲狀腺癌的95%以上都是乳頭狀癌。乳頭狀癌是甲狀腺癌里預(yù)后最好的一個類型。這里談的都是指乳頭狀癌,不涉及髓樣癌未分化癌。低風險的甲狀腺癌因癌導致死亡的幾率不足1%。

甲狀腺癌的治療手段通常被說是“三駕馬車“。即手術(shù)、碘治療和TSH抑制治療。其中手術(shù)是最重要的。后兩者是輔助治療。碘治療僅用于甲狀腺全切的患者,對高復發(fā)風險或者中-高風險的患者有幫助,對于低風險的患者沒有幫助,不建議應(yīng)用。

甲狀腺癌細胞上有TSH的受體,即TSH的作用點。TSH高就會刺激甲狀腺癌細胞生長。TSH是由腦子里的垂體分泌,在人體有甲狀腺且功能正常時,垂體分泌的TSH在一個正常范圍里,一般是0.5-4.5之間(正常值依各醫(yī)院會有小的差異),但多數(shù)人在0.5-2之間。通常甲狀腺功能與TSH值是相反的,即甲狀腺功能不足,TSH值高,甲狀腺功能亢進,TSH低。甲狀腺全切除后,體內(nèi)沒法產(chǎn)生甲狀腺素了,TSH分泌就大大增加,為了減少腫瘤復發(fā)生長的機會,吃藥補充超過生理需要量的甲狀腺素,使TSH低于正常值下界,TSH<0.5,甚至更低TSH<0.1,有時都會出現(xiàn)甲亢的表現(xiàn)了,就叫TSH抑制(就是把TSH壓倒低于正常)。

如果僅補充符合生理需要量的甲狀腺素(比如目前最常用的優(yōu)甲樂和雷替斯),使TSH維持在0.5-4.5正常值區(qū)間,就稱為補充,而非TSH抑制。研究表明甲狀腺全切除后,TSH抑制對高復發(fā)風險的患者減少復發(fā)和死亡是有幫助的,但對低風險的患者并沒有幫助。因此2015年版美國甲狀腺學會的甲癌治療指南推薦對高風險患者應(yīng)完全TSH抑制,初始治療TSH<0.1;對中風險患者輕度TSH抑制,初始治療TSH在0.1-0.5; 對低風險患者TSH維持在(注意用的不是抑制)正常值的下限0.5-2。

TSH抑制介紹完,再介紹一下剛才反復提到的復發(fā)風險。由于甲狀腺癌致死的機會很低,因此很多研究在于總結(jié)哪些因素與復發(fā)有關(guān)。大家還是遵循美國甲狀腺學會推薦的風險等級劃分標準。這些指標多是在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后病理綜合評估得到的。

1 低風險:(復發(fā)幾率5%以下)主要是癌局限在甲狀腺腺體內(nèi),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)小于等于5個。

甲狀腺微小癌,無論單發(fā)還是多發(fā)微小癌,即便伴有BRAF突變,都是低風險。即便癌大于1厘米,甚至到4厘米,只要沒有侵犯出甲狀腺被膜,也是低風險,當然,癌越小風險越低。淋巴結(jié)沒有轉(zhuǎn)移,或者沒有清掃淋巴結(jié)(不知道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài),如果手術(shù)者術(shù)中探查沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,歐美的醫(yī)生很多就不切淋巴了),或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤負荷很小,5個以下,且每個轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)里的癌也不到2毫米,也是低風險(這一點多數(shù)醫(yī)院的病理報告不太會這樣描述,因此要看手術(shù)記錄,手術(shù)中有沒有明顯腫大質(zhì)硬的淋巴結(jié)很重要,有的話淋巴結(jié)里的癌一般會超過2毫米)

2 高風險:(復發(fā)幾率在30%-40%)主要是指癌侵犯了周圍器官,或者癌沒有切干凈(有時不得已要保護重要器官而殘留一點癌),有遠處轉(zhuǎn)移,如骨轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移,或者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)大于3厘米。

癌無論大小,只要侵犯了氣管,喉返神經(jīng)、大血管等器官,或者癌大于1厘米,又伴有TERT基因±BRAF基因突變,都屬于高風險。

任何介于兩者間的定義為中風險。特殊類型的乳頭狀癌如高細胞亞型,鞋釘型,柱狀細胞亞型、彌漫硬化型。甲狀腺癌侵及被膜或周圍軟組織,如肌肉、脂肪;轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)大于5個等。復發(fā)幾率在8%-20%或30%。

復發(fā)風險的低中高并非總是涇渭分明,一刀切分得很清楚,有時一些指標有重疊,可以定義為低-中風險,或中-高風險。

當做了甲狀腺全切手術(shù)后,甲狀腺本身的功能沒有了,所以要終身吃藥來維持甲狀腺功能。藥量不僅要根據(jù)復發(fā)風險進行TSH抑制,還要結(jié)合患者的健康狀態(tài),比如年齡,有無骨質(zhì)疏松,有無房顫等加以考量,因為長時間服用超過生理需要量的甲狀腺素,在絕經(jīng)后女性及前述的情況下,會加重骨質(zhì)疏松,心跳加快甚至房顫的風險,因此有時要把TSH抑制程度降級。

在清楚了什么是TSH抑制以及TSH抑制在不同復發(fā)風險等級的抑制程度,現(xiàn)在就要回答半切后,要不要TSH抑制呢?既往的TSH抑制研究都是基于甲狀腺全切,很多人還做了碘治療。而近20多年,發(fā)現(xiàn)的甲狀腺癌越來越多,但是癌的大小是日趨見小,現(xiàn)在約60%-70%的手術(shù)是治療微小癌的,很多中心治療的癌的平均大小8毫米到10毫米。因為甲癌預(yù)后好,為了更好地保護病人的生活質(zhì)量,國內(nèi)外的趨勢都是手術(shù)做得保守了,半切手術(shù)占了50%以上。

半切與全切不一樣,患者的甲狀腺仍然有功能。美國甲狀腺學會的2015版甲癌治療指南在論及甲狀腺半切時建議“低復發(fā)風險的患者,TSH維持在正常值的中-低界限(0.5-2)即可,如果患者自己剩的一側(cè)的功能能夠維持在這個界限,可以不用服甲狀腺素“。當然美國指南也解釋了,說“很少有研究證據(jù)來指導半切后TSH目標值控制在多少或者如何服用甲狀腺素更好,因為已發(fā)表的關(guān)于半切的研究中很少提及”,因此把推薦級別定為弱推薦,低級別證據(jù)。2015年以后,有研究專門關(guān)注回答這一問題。

2019年韓國發(fā)表了一個研究,在對低風險的1500個甲狀腺癌患者實施了半切后,比較了病人不同TSH水平,<0.5(輕度TSH抑制), 0.5-2(維持在正常值中下,美國推薦的),2-4.5(正常值中上,比美國推薦的寬泛)和>4.5(輕度甲減了),所有人里面30%沒有服甲狀腺素。隨診5年時,復發(fā)率1.4%,主要是淋巴結(jié)復發(fā), 但與TSH不同水平無關(guān),即在4個不同TSH值人群里,復發(fā)幾率一樣。

2022年2月我國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院發(fā)表了一個類似的研究。探討半切后最適宜的TSH值是多少,復發(fā)最低?病例數(shù)是2300人,也是把TSH值分成上述4組,發(fā)現(xiàn)在低風險和中風險患者,復發(fā)與TSH的水平無關(guān)。也提示半切后TSH在正常值界限里即可(0.5-4.5)。

韓國組織的一個更有說服力的研究正在開展,3000個病人,半切手術(shù)后,一組人TSH控制在0.5-2(這組有一部分人要服甲狀腺素的),一組人控制在2-8(這組里很多可能無需服藥的),觀察5年后復發(fā)率有無差別。我預(yù)測應(yīng)該是沒有差別的。

我國2022年4月發(fā)布了一個國家衛(wèi)健委版的甲狀腺癌診治指南,由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院劉紹嚴徐震綱教授領(lǐng)銜制定,甲狀腺癌半切后,建議TSH值控制在0.5-2.0,與美國甲狀腺學會一致。

我在臨床實踐中,對于低風險,部分中風險患者,半切后,先不不給患者服甲狀腺素,術(shù)后2個月時查甲功,可以了解殘存甲狀腺的功能,如果TSH在0.5-4間,正常,不服藥。繼續(xù)術(shù)后6個月時復查。TSH大于4者建議用藥,如果用,就調(diào)整到TSH在0.5-2左右之間(特別是對有懷孕計劃的女性),而不做TSH抑制。這樣我的病人約70%左右術(shù)后自己的甲狀腺功能夠用,TSH可以維持在正常水平不吃藥。對于很少的高風險病例(高風險病例做半切的也非常少,理論上應(yīng)該全切加碘治療),我是手術(shù)后就給予甲狀腺素50ug, 然后調(diào)整藥量,把TSH抑制到0.1。這樣我認為才能體現(xiàn)出半切的意義,精準治療,減少手術(shù)并發(fā)癥,維護患者生活質(zhì)量的宗旨。

現(xiàn)就網(wǎng)友提出的典型問題做個回答:

病例1, 我的病人,當然他是治愈狀態(tài),不稱為病人更好,就是正常人。

男,26歲,甲癌在外院手術(shù)后,就吃甲狀腺素2片半(125微克),吃了2年,來我這里復查。TSH 0.13。超聲陰性。我要看他的病理報告,他不僅沒帶,而且術(shù)后從來也不知道淋巴結(jié)的結(jié)果,我讓他回手術(shù)醫(yī)院復印病理報告和手術(shù)記錄給我看。

半切,是否TSH抑制或者補充甲狀腺素,一看復發(fā)風險,二看自己剩余的甲狀腺功能。后來他把結(jié)果給了我,甲狀腺微小癌7毫米,淋巴結(jié)切了7個,都沒有轉(zhuǎn)移,所以是低風險病例。無需TSH抑制,TSH0.13,吃多了。他又從來不知道自己的甲狀腺功能,我的處理:停藥,2個月后查甲功,如果TSH在正常值內(nèi),不用吃藥。如果大于4,補充一片(50微克),再調(diào)整到TSH0.5-2。

病例2,一個粉絲留言,估計是女性,年齡未知。微小甲狀腺癌,半切。病理:腫瘤未侵出包膜,沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。每天吃甲狀腺素1.75片,TSH0.02。問我是高危還是低危,根據(jù)美國甲狀腺學會的定義,顯然是低危。低危無需TSH抑制,那么,藥吃多了,可以按照病例1我的處理模式,了解一下自己到底要不要吃藥,吃多少可以把TSH控制在正常,長時間吃藥TSH壓倒0.02這么低,對絕經(jīng)后女性的骨健康很不利的。

病例3,另一個粉絲留言,甲狀腺癌半切,馬上2年了,淋巴結(jié)7個里面有2個轉(zhuǎn)移,吃藥1.5片,現(xiàn)在TSH0.4,問是不是要控制在0.1以下?

首先要判斷復發(fā)的風險。僅有的信息看,雖然沒有告訴我腫瘤大小,有沒有侵犯出甲狀腺,但幾乎不會是高風險,所以不必TSH小于0.1。如果腫瘤沒有侵犯出甲狀腺被膜,轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不硬不大,這點要從手術(shù)記錄里和病理報告中去體會,我覺得復發(fā)風險很可能是低-中。已經(jīng)2年了,TSH不必在0.4以下,可以放松到05-2.0了??紤]減藥量。

總結(jié)一下,甲狀腺癌半切術(shù)后,首先要評估一下復發(fā)風險的高低,低風險者,從目前的研究結(jié)果看,與全切術(shù)后低風險者處理類似,即無需TSH抑制,TSH維持在0.5-2即可,或者0.5-4.5也可以。我主張,術(shù)后先不吃藥,待2個月時自己的甲功結(jié)果出來,若TSH正常,仍然可以不服藥,若甲功不足,TSH大于4,酌情服用甲狀腺素,使TSH在0.5-2比較好。

至于怎么術(shù)前就可以判斷出自己半切后終身服藥的機會,是另一個話題,擇期再寫。

覺得此文有幫助,歡迎轉(zhuǎn)發(fā),讓更多的甲癌患者受益。

參考文獻:

1 Haugen BR, Thyroid 2016;26:1-133

2劉紹嚴 等,甲狀腺癌診治指南(2022年版,國家衛(wèi)健委)

3Lee MC, Endocrinol Metab 2019;34:150-157

4Lee EK, Endocrinol Metab 2021;36:574-581

5Xu SY, Thyroid 2022;32:138-144

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