ADA2022｜全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液，實(shí)現(xiàn)高達(dá)標(biāo)、穩(wěn)控糖毫不費(fèi)力

尚振奇 2022-06-08 發(fā)布于吉林

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強(qiáng)而穩(wěn)，“魚”和“熊掌”也可兼得。

2022年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)剛剛落下帷幕，這一次的學(xué)術(shù)盛會(huì)再次為糖尿病的防治工作帶來(lái)新的啟示。

血糖達(dá)標(biāo)，對(duì)于大多數(shù)糖尿病患者來(lái)說(shuō)是糖尿病治療的第一要?jiǎng)?wù)，而糖化血紅蛋白（HbA_1c）是評(píng)估長(zhǎng)期血糖控制狀況的“金標(biāo)準(zhǔn)”[1]，同時(shí)隨著持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)（CGM）技術(shù)的發(fā)展，葡萄糖目標(biāo)范圍時(shí)間（TIR）這一新指標(biāo)也進(jìn)入人們的視野。

臨床上，HbA_1c控制目標(biāo)應(yīng)遵循個(gè)體化原則，對(duì)大多數(shù)非妊娠成年T2DM患者，合理的HbA_1c控制目標(biāo)為＜7%。不過(guò)，HbA_1c仍存在不能反映即刻血糖水平，也不能反映血糖波動(dòng)情況等不足[1]。因此，根據(jù)CGM計(jì)算出的TIR、葡萄糖高于目標(biāo)范圍時(shí)間（TAR）、葡萄糖低于目標(biāo)范圍時(shí)間（TBR）及很多反映血糖波動(dòng)的參數(shù)，對(duì)優(yōu)化血糖管理具有重要意義[1]。2019年發(fā)布的TIR國(guó)際共識(shí)推薦1型糖尿病（T1DM）及2型糖尿病（T2DM）患者的TIR控制目標(biāo)為＞70%，但應(yīng)高度個(gè)體化，同時(shí)關(guān)注低血糖以及血糖波動(dòng)[1]。

結(jié)合既往臨床證據(jù)，以及公布于2022 ADA年會(huì)的最新研究結(jié)果，讓我們一起看看糖尿病患者如何高達(dá)標(biāo)、穩(wěn)控糖。

降糖強(qiáng)有力，提升血糖達(dá)標(biāo)率

ORBIT研究[2]提示，我國(guó)口服降糖藥控制不佳的T2DM患者平均HbA_1c已達(dá)9.6%而尚未起始胰島素治療近一步控制血糖；即便起始了胰島素治療，中國(guó)T2DM患者經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)胰島素治療6個(gè)月后，HbA_1c＜7%的患者比例也僅為40.8%?？梢娫谖覈?guó)，促進(jìn)患者HbA_1c達(dá)標(biāo)仍任重而道遠(yuǎn)。

2022年3月中國(guó)上市的德谷胰島素利拉魯肽注射液（IDegLira）的臨床數(shù)據(jù)（DUAL系列研究）證實(shí)了其分別在既往口服降糖藥物、GLP-1RA及基礎(chǔ)胰島素治療的T2DM患者人群的療效與安全性[3-13]。DUAL VI研究[9]顯示，既往使用口服降糖藥物治療血糖控制不佳的人群，32周終點(diǎn)時(shí)，IDegLira每日一次治療組降低HbA_1c平均幅達(dá)2.0%，HbA_1c＜7%的患者比例可高達(dá)89.9%（圖1），HbA_1c＜7%且無(wú)低血糖的患者比例達(dá)85.7%。DUAL VII研究顯示[10]，在既往使用基礎(chǔ)胰島素治療控制不佳的T2DM患者中，IDegLira組患者HbA_1c降幅與基礎(chǔ)-餐時(shí)方案相當(dāng)，嚴(yán)重或確證性低血糖事件數(shù)較基礎(chǔ)-餐時(shí)方案低89%（P＜0.0001），并伴有體重降低（與基礎(chǔ)胰島素組差異：-3.6kg），總胰島素劑量更低（IDegLira 40u；基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案共84u，基礎(chǔ)胰島素劑量52u）。

圖1 DUAL系列研究證實(shí)，IDegLira可有效降糖，提高患者達(dá)標(biāo)率

2022ADA年會(huì)又有最新的IDegLira-HIGH研究結(jié)果公布[14]。這是一項(xiàng)非劣效性、前瞻性、隨機(jī)臨床研究結(jié)果顯示，在HbA_1c較高（≥9%-15%）、既往接受基礎(chǔ)胰島素或多種口服降糖藥治療血糖控制不佳的T2DM患者中比較了每日一次IDegLira和一日多次注射的基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案的療效和安全性。主要終點(diǎn)為HbA_1c自基線至第26周的變化。次要終點(diǎn)包括低血糖發(fā)生率、體重變化和血糖變異性[變異系數(shù)%（CV%）][14]。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者降低HbA_1c具有非劣效性（較基線分別降低-3.2%和-3.0%；P=0.39），血糖變異性相似（CGM CV%，30.4% vs 33.2%），同時(shí)IDegLira組體重降低（vs基礎(chǔ)-餐時(shí)：-3.7kg vs +8.4kg，P＜0.01），低血糖發(fā)生率更低（vs基礎(chǔ)-餐時(shí)：22% vs 36%，P=0.05）[14]。該結(jié)果提示，對(duì)于需要強(qiáng)化降糖治療的患者，每日一次IDegLira也可作為一項(xiàng)理想選擇。

關(guān)注血糖波動(dòng)，助力平穩(wěn)達(dá)標(biāo)

IDegLira的應(yīng)用也有助于提高T2DM患者TIR，減小血糖波動(dòng)，助力血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。

2021年ADA年會(huì)匯報(bào)中，DUAL V和DUAL VIII研究事后分析結(jié)果公布，這是基于兩項(xiàng)研究中的患者自我血糖監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)計(jì)算TIR、TAR與TBR并進(jìn)行分析。結(jié)果顯示：對(duì)于口服降糖藥或基礎(chǔ)胰島素控制不佳的T2DM患者，相比于甘精胰島素U100，IDegLira組自基線至治療結(jié)束的TIR改善更顯著（圖2、3）。治療104周后，IDegLira組TIR達(dá)到90%[15]。

圖2 DUAL V事后分析：IDegLira治療組自基線至治療結(jié)束的TIR改善更顯著

圖3 DUAL VIII事后分析：IDegLira組TIR、TAR改善顯著

不過(guò)，以上兩項(xiàng)研究的事后分析中TIR均為自我多點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè)計(jì)算得出，并非CGM測(cè)得，是否具有參考意義呢？

2022ADA年會(huì)上公布的一項(xiàng)DUAL I研究事后分析結(jié)果對(duì)此進(jìn)行了解答[16]。DUAL I研究中，接受IDegLira、德谷胰島素或利拉魯肽治療的患者中260例有CGM數(shù)據(jù)，該事后分析通過(guò)使用Pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)估基線、第26周和第52周時(shí)dTIR[9點(diǎn)自我血糖監(jiān)測(cè)（SMBG）曲線計(jì)算得出（至少包括6點(diǎn)）]和TIR（CGM測(cè)得）之間的相關(guān)性。同時(shí)評(píng)估了從基線至研究結(jié)束（EOT）dTIR變化和TIR變化之間的相關(guān)性，以及第26周和第52周TIR或dTIR增加≥5%的患者比例。

研究發(fā)現(xiàn)，在使用≥6點(diǎn)的SMBG曲線的患者中計(jì)算的dTIR，基線dTIR和TIR存在強(qiáng)相關(guān)性（n=207個(gè)觀察值；相關(guān)性為0.8838），在第26周（n=165；相關(guān)性為0.5512）和第52周（n=152；相關(guān)性為0.5184）也觀察到中度相關(guān)性。從基線至EOT，dTIR變化和TIR變化同樣存在相關(guān)性（n=137；相關(guān)性為0.7686）。在使用≥7點(diǎn)或≥8點(diǎn)的SMBG曲線計(jì)算的dTIR中觀察到相似的結(jié)果。因此，研究提示當(dāng)無(wú)法獲得CGM數(shù)據(jù)時(shí)，dTIR可作為TIR的替代終點(diǎn)，為血糖控制提供更多信息[16]。

小結(jié)：

血糖達(dá)標(biāo)、減小血糖波動(dòng)是糖尿病管理中的重要措施，創(chuàng)新降糖藥物IDegLira的上市為T2DM患者提供了平穩(wěn)有效降糖的新選擇。2021年和2022 ADA年會(huì)連續(xù)帶來(lái)了豐富循證證據(jù)。多項(xiàng)研究中，患者達(dá)標(biāo)率（HbA_1c＜7%）達(dá)89.9%[9]、TIR達(dá)90%[15]等血糖控制結(jié)果提示其強(qiáng)效、平穩(wěn)控糖的臨床獲益。與此同時(shí)，IDegLira低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、體重獲益明確[3-14]。期待未來(lái)隨著IDegLira臨床應(yīng)用的增加，更多中國(guó)患者能夠因此獲益。

參考文獻(xiàn)：

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[15]2021.ADA ePoster presentation 606-P.

[16]PHILIS-TSIMIKAS,et al.806-P-Correlation of Derived Time in Range(dTIR)and Time in Range(TIR)in People with Type 2 Diabetes(T2D)Treated with IDegLira(IDL),Degludec,or Liraglutide:A Post Hoc Analysis of the DUAL I Trial.2022 ADA.

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來(lái)自：尚振奇 > 《糖尿病前沿.論壇》

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