隨著消化道微生態(tài)研究的進(jìn)展，消化道微生態(tài)在消化系統(tǒng)疾病中的重要作用不斷被深入探索。1995年，益生菌制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊在中國(guó)獲批，可用于多種消化系統(tǒng)疾病的治療。然而，時(shí)至今日，該制劑在臨床應(yīng)用中仍存在一定的不確定性，缺乏臨床指導(dǎo)和規(guī)范，且尚無(wú)相關(guān)共識(shí)。

因此，中華消化雜志編輯委員會(huì)組織相關(guān)疾病領(lǐng)域的專家經(jīng)過一系列研究與總結(jié)，發(fā)布了《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的中國(guó)專家共識(shí)（2021版）》，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

參考文獻(xiàn)截圖

一、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊概述

1.成分

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊包含長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3種益生菌。

（1）長(zhǎng)雙歧桿菌：主要定植于結(jié)腸或直腸區(qū)域。

（2）嗜酸乳桿菌：主要棲息在人體小腸中段。

（3）糞腸球菌：在動(dòng)物整個(gè)消化道均可定植，且在下消化道中的含量可能高于上消化道。

2.作用

（1）長(zhǎng)雙歧桿菌：可代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸，并刺激腸道細(xì)胞釋放抗炎細(xì)胞因子或抑制促炎細(xì)胞因子釋放，發(fā)揮平衡腸道菌群、調(diào)節(jié)免疫和修復(fù)腸道屏障等作用。

（2）嗜酸乳桿菌：具有抑菌作用，可修復(fù)受損的腸道屏障，同時(shí)耗氧并產(chǎn)生酸性物質(zhì)，形成有利于長(zhǎng)雙歧桿菌生長(zhǎng)的厭氧、弱酸環(huán)境。

（3）糞腸球菌：定植力強(qiáng)，可抑制有害菌的繁殖，同時(shí)自身迅速繁殖并消耗氧氣，為另外兩種益生菌提供適宜的生長(zhǎng)環(huán)境。

總之，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可直接補(bǔ)充胃腸道內(nèi)的正常生理性細(xì)菌，通過協(xié)同不同菌株的功能發(fā)揮防治消化系統(tǒng)疾病的作用。

3.菌株安全性

臨床試驗(yàn)表明：

（1）補(bǔ)充長(zhǎng)雙歧桿菌不會(huì)影響患者肝腎功能或引起胃腸道不良反應(yīng)，其在嬰兒中同樣具有良好的安全性和耐受性。

（2）補(bǔ)充嗜酸乳桿菌也不會(huì)導(dǎo)致任何嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)和/或血液指標(biāo)值異常。

（3）含糞腸球菌的益生菌制劑亦可安全用于治療、預(yù)防兒童和嬰幼兒腹瀉。

4.適應(yīng)證

（1）雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的適應(yīng)證：包括腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、腹脹，輕中度急性腹瀉，以及慢性腹瀉。

（2）雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的適應(yīng)證：包括腸道菌群失調(diào)引起的急慢性腹瀉、便秘，輕中度急性腹瀉，慢性腹瀉和消化不良、腹脹，以及輔助治療因腸道菌群失調(diào)引起的內(nèi)毒素血癥。

二、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊在成人消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用

陳述1 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可減少幽門螺桿菌根除治療引起的胃腸道不良反應(yīng)，可能有助于提高患者治療的依從性和根除率。

陳述2 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有助于抗生素相關(guān)性腹瀉的防治。

陳述3 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊單獨(dú)使用或與解痙劑聯(lián)合使用，可治療成人腸易激綜合征。

陳述4 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能用于治療部分成人活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎，并預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

陳述5 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊聯(lián)合胃腸促動(dòng)藥或聚乙二醇等緩瀉劑，可用于防治成人功能性便秘。

陳述6 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與莫沙必利聯(lián)合使用有助于改善胃動(dòng)力，可用于成人功能性消化不良或糖尿病性胃輕癱的輔助治療。

陳述7 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可作為輔助治療，用于防治化學(xué)治療相關(guān)性腹瀉。

陳述8 腹盆腔放射治療的同時(shí)使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊，可預(yù)防放射性腸炎。

陳述9 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合抗菌藥物，可用于治療成人細(xì)菌性腸炎。

陳述10 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可用于治療肝臟代謝性疾病，如代謝相關(guān)脂肪性肝病或酒精性肝病，以改善肝功能。

陳述11 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可改善肝硬化患者的腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能，可能預(yù)防肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，甚至在一定程度上降低肝性腦病惡化率。

陳述12 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有利于調(diào)節(jié)腸道菌群，可作為輔助治療在一定程度上可能改善肝癌患者的肝功能。

陳述13 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊對(duì)于防治結(jié)直腸癌患者的術(shù)后感染并發(fā)癥，以及調(diào)節(jié)腸道菌群具有一定益處。

陳述14 輔助使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，可用于治療膽囊切除術(shù)后患者的腹瀉。

三、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊在兒童消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用

陳述15 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能成為兒童輪狀病毒性腸炎的輔助用藥。

陳述16 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可用于防治嬰幼兒呼吸道感染繼發(fā)腹瀉。

陳述17 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可用于防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉。

陳述18 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可考慮用于防治兒童功能性便秘。

陳述19 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可配合其他藥物，用于治療兒童成人功能性消化不良，以改善臨床癥狀。

陳述20 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可作為新生兒黃疸或高膽紅素血癥的輔助治療。

陳述21 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可用于防治新生兒和嬰兒膽汁淤積。

陳述22 對(duì)于胎齡<32周、出生體重<1500 g的極低體重早產(chǎn)兒，可使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散作為防治新生兒喂養(yǎng)不耐受的輔助治療。

四、臨床用藥管理

陳述23 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可與含有抑酸藥或鉍劑的幽門螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)根除治療方案聯(lián)合使用，但使用時(shí)應(yīng)與抑酸藥或鉍劑分開服用。

陳述24 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊與抗菌藥物聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)分開服用，間隔服用時(shí)間≥2 h，或采用序貫療法，以降低藥物間的療效影響。

陳述25 建議個(gè)體化應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊治療，不同人群和年齡段患者應(yīng)選擇適宜的方案和用法、用量，避免過度使用。

五、總結(jié)

益生菌制劑作為消化系統(tǒng)疾病的治療和預(yù)防藥物，已在臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能通過長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3種菌株的協(xié)同作用，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的平衡，發(fā)揮有益作用，可用于治療和預(yù)防多種消化系統(tǒng)疾病，總體安全性良好。

需要注意的是，臨床醫(yī)師在應(yīng)用該制劑時(shí)，仍需遵循合理用藥原則進(jìn)行個(gè)體化管理和選擇，避免過度使用。

參考文獻(xiàn)：中華消化雜志編輯委員會(huì).雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的中國(guó)專家共識(shí)（2021版）[J].中華消化雜志，2022，42（4）：224-239.