近日J(rèn)AMA子刊發(fā)表一項(xiàng)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平與全因死亡率和心血管死亡率之間呈U型曲線關(guān)系。當(dāng)HDL-C處于40-60 mg/dl（1.04~1.55 mmol/L）范圍內(nèi)時(shí)不良事件風(fēng)險(xiǎn)最低，低于或高于此水平者全因死亡率與心血管死亡率均增高。原文參見(jiàn)：doi:10.1001/jamacardio.2022.0912。該研究表明，與HDL-C處于1.04~1.55 mmol/L者相比，HDL-C＞2.08 mmol/L（80 mg/dl）的冠心病者全因死亡率增高96%，心血管死亡率增高71%。

HDL-C與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系很復(fù)雜。雖然流行病學(xué)研究表明HDL-C降低者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的風(fēng)險(xiǎn)增加，但既往多項(xiàng)研究顯示，應(yīng)用多種藥物升高HDL-C并不能帶來(lái)心血管獲益。首先，在2007年ACC年會(huì)上公布了關(guān)于torcetrapib的RADIANCE I、RADIANCE II以及ILLUSTRATE三項(xiàng)研究結(jié)果。這些研究表明，CETP 抑制劑torcetrapib雖然能顯著升高HDL膽固醇水平，但并未能阻止動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，未給患者帶來(lái)預(yù)期的獲益。隨后，人們把目光集中在研究更為深入的CETP抑制劑dalcetrapib上。然而，繼dal-PLAQUE研究得出頗為模糊的結(jié)論后，隨之結(jié)束的dal OUTCOMES研究再次表明，應(yīng)用dalcetrapib僅能升高HDL-C水平，卻未能減少急性冠脈綜合征患者不良終點(diǎn)事件的發(fā)生。隨后，ACCELERATE研究再次顯示evacetrapib未能達(dá)到預(yù)期療效，使得CETP抑制劑的前景變得更為黯淡。應(yīng)用anacetrapib所進(jìn)行的REVEAL研究取得陽(yáng)性結(jié)論的確為人們帶來(lái)驚喜。此類藥物最顯著的作用特點(diǎn)是強(qiáng)效升高HDL-C水平，同時(shí)也具有明顯的降低LDL-C水平的作用。因此該藥物獲益的機(jī)制仍是降低LDL-C而非升高HDL-C。

JAMA子刊發(fā)表的這項(xiàng)研究所發(fā)現(xiàn)的U型曲線現(xiàn)象的機(jī)制尚不明確，但有一點(diǎn)可以明確，HDL水平與HDL功能是兩個(gè)概念，所以HDL與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系不能簡(jiǎn)單地用血循環(huán)中HDL-C的水平來(lái)闡述。

心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是多種心血管病及其高危人群治療策略制定的依據(jù)。在多種心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型中，HLD-C常被做為保護(hù)性因素。這項(xiàng)研究的重要意義之一在于提示我們應(yīng)該重新審視HDL-C與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，不能簡(jiǎn)單地認(rèn)為“越高越好”。在心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型中應(yīng)該謹(jǐn)慎處理HDL-C重度增高與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。