作者:王超 所在單位:國(guó)家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科 本指南適用于宮頸鱗癌、腺癌及腺鱗癌,不適合用于部分特殊病理類型,如小細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌、肉瘤等少見(jiàn)病理類型的宮頸癌。 (文末領(lǐng)取指南全文) 01 概述 子宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一, 發(fā)病率在我國(guó)女性惡性腫瘤中居第二位。近年來(lái),子宮頸癌的平均發(fā)病年齡在逐漸降低,有年輕化趨勢(shì)。因此,十分有必要在全國(guó)范圍內(nèi)規(guī)范宮頸癌的診斷與治療。 02 病因?qū)W 宮頸發(fā)生癌變的過(guò)程中,HPV 感染是最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。在婦女一生中,感染高危型HPV (如 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 型)的概率達(dá) 70%以上,但80%的婦女的 HPV 感染為一過(guò)性,只有不到 10%的婦女發(fā)展成宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)。外源性的行為性危險(xiǎn)因素包括初次性生活開(kāi)始年齡小、多個(gè)性伴侶或性伴侶有多個(gè)性伙伴、性衛(wèi)生不良、早婚早育、多孕多產(chǎn)、經(jīng)期/產(chǎn)褥期衛(wèi)生不良、吸煙、自身免疫性疾病或者長(zhǎng)期免疫抑制、營(yíng)養(yǎng)狀況不良等。 03 臨床表現(xiàn) 宮頸癌前病變和宮頸癌早期可以沒(méi)有任何癥狀,隨著病變嚴(yán)重程度的增加,會(huì)出現(xiàn)出血、異常白帶以及腫瘤侵犯其他器官所導(dǎo)致的相應(yīng)癥狀。 宮頸浸潤(rùn)癌(ⅠB1 期以上)通過(guò)婦科檢查可發(fā)現(xiàn)宮頸腫物,大體上可分為菜花型、結(jié)節(jié)型、潰瘍型以及頸管型,頸管型有時(shí)候表現(xiàn)為宮頸表面光滑,僅宮頸管明顯增粗,質(zhì)地變硬。如果陰道受侵可發(fā)現(xiàn)陰道穹窿或陰道壁腫瘤。宮旁受累患者婦科檢查三合診可發(fā)現(xiàn)宮旁增厚。 04 診斷檢查 1.宮頸/陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查及HPV檢測(cè) 是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌及癌前病變(CIN)的初篩手段,特別是對(duì)臨床體征不明顯的早期病變的診斷。 2.陰道鏡檢查 對(duì)發(fā)現(xiàn)子宮頸癌前病變、早期子宮頸癌、確定病變部位有重要作用。 3.婦科檢查 2022版中國(guó)指南仍然強(qiáng)調(diào),婦科檢查是臨床分期最重要手段,臨床分期需要 2 名副高以上職稱婦科醫(yī)生決定,分期一旦確定, 治療后不能改變分期。 4.腫瘤標(biāo)志物檢查 可以協(xié)助診斷、療效評(píng)價(jià)、病情監(jiān)測(cè)和治療后的隨訪監(jiān)測(cè),尤其在隨訪監(jiān)測(cè)中具有重要作用。 5.影像學(xué)檢查 影像學(xué)檢查的價(jià)值主要是對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、侵犯范圍和程度的了解(包括評(píng)價(jià)腫瘤局部侵犯的范圍,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移等),以指導(dǎo)臨床決策并用于療效評(píng)價(jià)。
05 子宮頸癌的分期 目前采用的是FIGO 2018 年會(huì)議修改的宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。 點(diǎn)擊圖片可放大查看 06 治療 子宮頸癌的治療方式 1.宮頸鏡下浸潤(rùn)癌(微小浸潤(rùn)癌) ⅠA 期診斷需行錐切,對(duì)切緣陰性的錐切標(biāo)本進(jìn)行細(xì)致的病理檢查。 ⅠA1 期無(wú)生育要求者可行筋膜外全子宮切除術(shù)(I型子宮切除術(shù))。因ⅠA1 期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率<1%,目前認(rèn)為ⅠA1期無(wú)需行淋巴結(jié)切除術(shù)。如淋巴脈管間隙受侵可行宮頸錐切術(shù)(切緣陰性)或改良根治性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。 ⅠA2期宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率約為 3%~5%,可行次廣泛子宮切除術(shù)(Ⅱ型改良根治性子宮切除術(shù))加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。 2.宮頸浸潤(rùn)癌 ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1期:采用手術(shù)或放療,預(yù)后均良好。 手術(shù)方式為Ⅲ型根治性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)取樣術(shù)。 ⅠB3、ⅡA2 期:可選擇的治療方法有: ①同步放化療; ②根治性子宮切除及盆腔淋巴清掃、腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)取樣、術(shù)后個(gè)體化輔助治療; ③新輔助化療后手術(shù); ④同步放化療后輔助子宮切除術(shù)。 以上方法首選同步放化療。目前對(duì)于新輔助化療后再手術(shù)對(duì)于宮頸癌患者預(yù)后的影響還存在爭(zhēng)議,故一般推薦在臨床試驗(yàn)中或者無(wú)放療條件的區(qū)域,對(duì)于放療相對(duì)不敏感的病理類型(如腺癌)尤其適合。 ⅠB 期總的 5 年生存率約 80%~90%,其中宮頸腫瘤直徑大于4cm,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁受侵和/或切緣陽(yáng)性等高危因素者 5 年生存率僅40%~70%。對(duì)部分早期初治宮頸癌患者選擇治療方法時(shí),應(yīng)考慮到有高危因素的患者可能選擇放化療更為有利。 ⅡB~ⅣA 期:同步放化療 ⅣB 期:以系統(tǒng)治療為主,支持治療相輔助,部分患者可聯(lián)合局部手術(shù)或個(gè)體化放療。 外科治療決策 筋膜外子宮切除術(shù)(Ⅰ型或 A 型)可采取經(jīng)陰道或開(kāi)腹或微創(chuàng)(腹腔鏡及機(jī)器人腹腔鏡)途徑入路。而對(duì)于根治性子宮切除術(shù),目前研究表明,與開(kāi)腹入路相比,微創(chuàng)入路無(wú)病生存率和總體生存率較低。 宮頸癌手術(shù)中淋巴結(jié)切除范圍涉及盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)。ⅠA1(伴 LVSI)至ⅡA 期均應(yīng)行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)。系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)及前哨淋巴結(jié)定位切除均可通過(guò)開(kāi)腹、 腹腔鏡及機(jī)器人腹腔鏡途徑完成。 Ⅰ~ⅡA 期宮頸鱗癌卵巢轉(zhuǎn)移率低于 1%,對(duì)要求保留卵巢功能的未絕經(jīng)患者術(shù)中可以保留外觀正常的卵巢。宮頸腺癌發(fā)生隱匿性卵巢轉(zhuǎn)移的概率較高,故保留卵巢應(yīng)慎重。術(shù)中可將所保留的卵巢進(jìn)行移位,以避免術(shù)后盆腔放療對(duì)卵巢功能的損傷。 近年來(lái)對(duì)一些渴望生育的早期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的年輕宮頸癌患者施行保留生育功能的手術(shù)。ⅠA1 期無(wú) LVSI 可行切緣陰性的宮頸錐切術(shù),如病變范圍廣可行宮頸切除術(shù);ⅠA1 伴 LVSI 及ⅠA2期患者可行切緣陰性(陰性切緣寬度最好達(dá) 3mm)的宮頸錐切術(shù)/ 宮頸切除術(shù)+經(jīng)腹或腹腔鏡下盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù),或?qū)嵤┙?jīng)腹、經(jīng)陰道或腹腔鏡下根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù);ⅠB1 期(<2cm)采用根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)。對(duì)于ⅠA2~ⅠB1 期伴 LVSI 及ⅠB2 期的患者是否可行保留生育功能的手術(shù)目前尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論,需慎重考慮。 放射治療 放療包括體外照射和近距離放療及二者聯(lián)合應(yīng)用。同步放化療較單純放療提高了療效,降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。早期宮頸癌患者手術(shù)后早期子宮頸癌患者手術(shù)后病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)高危因素(手術(shù)切緣陽(yáng)性、宮旁受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等) 或中危因素(表2),術(shù)后需輔助盆腔放療或放化療。 表2 宮頸癌合并中危因素者術(shù)后盆腔放療指征 點(diǎn)擊圖片可放大查看 1.體外照射 以 CT 或 MRI 為基礎(chǔ)的計(jì)劃設(shè)計(jì)和適形遮擋技術(shù)是目前外放射治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。 2.近距離照射 將密封的放射源直接放入人體的天然管腔內(nèi)(如子宮腔、陰道等)為腔內(nèi)照射。放射源直接放入腫瘤組織間進(jìn)行照射為組織間照射,二者同屬于近距離照射。 3.腔內(nèi)照射與體外照射的組合 除極少數(shù)早期宮頸癌只行腔內(nèi)照射外,均需腔內(nèi)及體外聯(lián)合照射,在宮頸癌的靶區(qū)內(nèi)組成劑量分布較均勻的有效治療??偟姆暖煏r(shí)間盡量限制在 8 周內(nèi)完成。 4.放療并發(fā)癥 近期并發(fā)癥:包括治療中及治療后不久發(fā)生的并發(fā)癥,如感染、陰道炎、外陰炎、皮膚干濕性反應(yīng)、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、直腸反應(yīng)、膀胱反應(yīng)和機(jī)械損傷等。 遠(yuǎn)期并發(fā)癥:常見(jiàn)的依次為放射性直腸炎、放射性膀胱炎、皮膚及皮下組織的改變、生殖器官的改變、放射性小腸炎等。 化學(xué)治療 1.同步放化療 在放療的同時(shí)進(jìn)行的化療,也稱為增敏化療。目前 NCCN 治療指南推薦的在放療期間進(jìn)行含鉑類方案的增敏化療,首選順鉑 周療:30~40mg/m2,每周 1 次。順鉑毒性不耐受可用卡鉑替換。 2.新輔助化療 新輔助化療是指患者在手術(shù)前行 2~3 個(gè)療程的化療,目的在于縮小腫瘤體積,消滅微轉(zhuǎn)移灶和亞臨床病灶,使原來(lái)不能手術(shù)的患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。目前,主要用于局部腫瘤大的早期患者。最常用的為紫杉醇+順鉑。 3.系統(tǒng)性化療 主要用于既不能手術(shù)也不能放療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。一線化療方案有:順鉑聯(lián)合紫杉醇、順鉑聯(lián)合紫杉醇及貝伐珠單抗、紫杉醇聯(lián)合拓樸替康及貝伐珠單抗。 隨訪 治療結(jié)束最初 2 年內(nèi)每 3 個(gè)月 1 次、第 3~5 年每 6 個(gè)月 1 次、然后每年隨診 1 次。Ⅱ期以上患者治療后 3~6 個(gè)月復(fù)查時(shí)應(yīng)全身MRI 或 CT 檢查評(píng)估盆腔腫瘤控制情況,必要時(shí)行PET-CT 檢查。宮頸或陰道細(xì)胞學(xué)檢查,根據(jù)臨床癥狀提示行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查及其他影像學(xué)檢查。連續(xù)隨診 5 年后根據(jù)患者情況繼續(xù)隨診。 |
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