 圖片來源：Unsplash/CC0 Public Domain 1 型糖尿病是一種自身免疫性疾病，β 細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素絕對缺乏，患者必須通過注射外源性胰島素來替代這部分的缺失。 雖然胰島素發(fā)展已有百年，但胰島素治療仍存在局限性（操作繁瑣、低血糖風(fēng)險等），影響患者的生活質(zhì)量。 科研人員也進(jìn)行了其他治療方式的研究，包括口服藥，但至今，還沒有真正用于 1 型糖尿病治療的口服藥問市。 近期，發(fā)表于《Nature Communications》雜志上的一項小型隨機(jī)對照研究帶來了新的希望。  圖片來源：Nature 官網(wǎng)，研究所發(fā)表的文章 研究表明，口服降壓藥維拉帕米在新診斷 1 型糖尿病人群中，表現(xiàn)出了顯著的糖尿病治療（延緩進(jìn)程）效果，并就背后機(jī)制進(jìn)行了探索。 下載糖糖圈app，關(guān)注更多糖尿病知識 與對照組相比，新確診的 1 型糖尿病患者在口服這種藥物后，其疾病進(jìn)展至少在 2 年內(nèi)可以得到明顯的延緩，且 β 細(xì)胞的功能性更好，每天對胰島素需求也在降低。而在服用了 1 年時間，就停用維拉帕米的 1 型糖尿病患者，疾病進(jìn)展程度與對照組相似。 維拉帕米是什么？維拉帕米是鈣通道阻滯劑，在 1962 年被當(dāng)作冠脈擴(kuò)張劑。近年來用于治療高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管病、手指血管痙攣、腹痛、偏頭痛、肺動脈高壓和預(yù)防早產(chǎn)。 研究進(jìn)展：維拉帕米能改善 β 細(xì)胞功能阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的糖尿病研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士 Anath Shalev，在研究中偶然發(fā)現(xiàn)，維拉帕米對治療 1 型糖尿病有效。 2014 年，Shalev 博士的實驗研究報告闡釋，在動物模型的試驗中，維拉帕米完全逆轉(zhuǎn)了糖尿病，隨后她宣布，將計劃在人體臨床試驗中測試該藥物的效果。 2018 年，Shalev 博士的研究團(tuán)隊，對 1 型糖尿病患者進(jìn)行為期 1 年的臨床研究。研究發(fā)現(xiàn)，定期口服維拉帕米，可使患者自身分泌更高水平的胰島素，從而減少患者對注射胰島素來調(diào)節(jié)血糖水平的需求。  維拉帕米治療對胰島素需求、β細(xì)胞功能和CHGA的影響 最新的研究又進(jìn)一步證實了之前的發(fā)現(xiàn)，通過一項小規(guī)模 2 期隨機(jī)安慰劑對照試驗，選取 3 個月內(nèi)被診斷為 1 型糖尿病的受試者，且自身抗體呈陽性，所有人都采取了標(biāo)準(zhǔn)胰島素方案治療，整個研究期間沒有使用其他糖尿病藥物。 下載糖糖圈app，關(guān)注更多糖尿病知識 受試者隨機(jī)入組，服用維拉帕米，或安慰劑一年，然后自行選擇繼續(xù)或停用維拉帕米，隨訪直至第二年結(jié)束。 研究結(jié)果顯示，與在標(biāo)準(zhǔn)胰島素方案中添加安慰劑的受試者相比，維拉帕米組受試者改善了內(nèi)源性 β 細(xì)胞功能，降低了胰島素需求，減少了低血糖事件，且未發(fā)生任何低血壓或不良事件。 維拉帕米與人體免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系為什么維拉帕米對 1 型糖尿病有良好的治療效果呢？ 研究人員利用蛋白質(zhì)組學(xué)分析和 RNA 測序等，對維拉帕米與 1 型糖尿病的關(guān)系進(jìn)行探索。 研究發(fā)現(xiàn)，維拉帕米治療1型糖尿病，改變了血清 CHGA（嗜鉻蛋白A）水平、治療過程中，CHGA 水平降低。  維拉帕米調(diào)節(jié)T1D患者血清CHGA水平 CHGA 位于分泌顆粒中，包括胰島 β 細(xì)胞的分泌顆粒，這表明 CHGA 水平的變化可能反映了 β 細(xì)胞完整性的改變。相比之下，未服用維拉帕米的對照組受試者，在 1 型糖尿病發(fā)病時，CHGA 水平?jīng)]有改變，依然是上升。 下載糖糖圈app，關(guān)注更多糖尿病知識 此外，健康的非糖尿病受試者的血清 CHGA 水平，比 1 型糖尿病患者的低兩倍左右，而通過維拉帕米治療 1 年后，1 型糖尿病患者的 CHGA 水平與健康的人相似。 Shalev 博士團(tuán)隊還研究了維拉帕米對 T 細(xì)胞的影響，研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，1 型糖尿病患者細(xì)胞中的促炎性 IL-21（炎性細(xì)胞因子是一類主要由免疫系統(tǒng)細(xì)胞生成的具有許多強大生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性多肽,可介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)）水平，和 Tfh 細(xì)胞標(biāo)記物（Tfh 細(xì)胞的主要功能是參與B細(xì)胞分化過程中的信息傳遞，協(xié)助激活 β 細(xì)胞）出現(xiàn)變化，而維拉帕米治療可以逆轉(zhuǎn)這些變化。 研究者推測， 維拉帕米帶來的 CHGA 水平降低，可能有助于抑制1型糖尿病相關(guān)的自身免疫。
下載糖糖圈app，關(guān)注更多糖尿病知識 Shalev 的研究團(tuán)隊表示，此次研究對象數(shù)量較少，之后需要進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究來證實，目前已經(jīng)在歐洲開展相關(guān)的研究。
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