類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以骨損傷和滑膜增生為特征的自身免疫性炎癥性疾病。全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為0.2%至1%，中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為0.28%至0.41%，共影響近500萬人。目前認(rèn)為RA的發(fā)病機(jī)制主要與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)損害和慢性炎癥被免疫調(diào)節(jié)。近年來，在眾多的環(huán)境因素中，胃腸道、口腔、呼吸道和生殖道的微生物區(qū)系引起了研究人員的關(guān)注。尤其是腸道微生物區(qū)系被認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)境因素。

短鏈脂肪酸(SCFA)是腸道微生物的代謝產(chǎn)物，參與宿主的炎癥反應(yīng)和免疫。本研究的目的是探討類風(fēng)濕因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用及其可能的機(jī)制。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35393660/

近日，浙江大學(xué)的研究者們?cè)谟?guó)藥理學(xué)雜志上發(fā)表了題為“Short-chain fatty acids regulate B cells differentiation via FFAR2 to alleviate rheumatoid arthritis”的文章，該研究證實(shí)了單鏈脂肪酸通過FFAR2調(diào)節(jié)B細(xì)胞分化，從而緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。這將從免疫學(xué)和微生物學(xué)的角度為RA的治療提供新的見解。

在本研究中，研究者用16S rDNA測(cè)序分析了小鼠腸道微生物區(qū)系的多樣性，用氣相色譜-質(zhì)譜法分析單鏈脂肪酸的含量。用流式細(xì)胞儀分析T細(xì)胞和B細(xì)胞。用顯微CT和X線片分析骨損傷情況。蘇木精-伊紅染色分析組織病理狀態(tài)。

研究者還用免疫組織化學(xué)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分析組織中的蛋白。以CD19+B細(xì)胞FFAR2特異性缺陷小鼠為研究對(duì)象，探討FFAR2基因缺失的分子機(jī)制。

研究者發(fā)現(xiàn)RA患者的乙酸鹽、丙酸、丁酸和戊酸水平降低，前三種水平與外周血中Bregs的頻率呈正相關(guān)，而與Tregs無關(guān)。在膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠發(fā)病前給予三種超臨界脂肪酸可改善關(guān)節(jié)炎癥狀，增加Bregs頻率，降低過渡性B細(xì)胞和濾泡性B細(xì)胞頻率。

然而，在CD19+B細(xì)胞缺乏FFAR2的小鼠中不能觀察到上述現(xiàn)象。3種單鏈脂肪酸對(duì)RA的作用依賴于FFAR2，而不依賴于其他5種B細(xì)胞受體(FFAR3、Gpr109a、PPARγ、OLFR-78和AhR)。

三種單鏈脂肪酸對(duì)小鼠CIA的緩解作用

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35393660/

綜上所述，本研究揭示了SCFAs在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的重要作用。首先，RA患者腸道微生物來源的SCFAs水平降低，醋酸鹽、丙酸、丁酸水平與CD19+CD21+CD24+B細(xì)胞頻率呈正相關(guān)。

重要的是，補(bǔ)充三種超臨界脂肪酸改善了CIA小鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀，三者的治療效果是協(xié)同的。從機(jī)制上講，三種SCFA治療CIA的療效依賴于CD19+B細(xì)胞中FFAR2的表達(dá)。簡(jiǎn)而言之，SCFAs通過FFAR2調(diào)節(jié)B細(xì)胞分化，從而緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Yao Yao et al. Short-chain fatty acids regulate B cells differentiation via FFAR2 to alleviate rheumatoid arthritis. Br J Pharmacol. 2022 Apr 7. doi: 10.1111/bph.15852.