作者:申龍海醫(yī)生 編者按: 由于化療藥物的副作用比靶向治療大許多,很多患者擔(dān)心承受了化療的副作用,但最后卻沒有獲得好的治療效果,因而對(duì)化療有種恐懼感。如果能找到一種新的藥敏檢測(cè)方式,可以比較準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)化療藥物有效性,會(huì)極大減輕患者進(jìn)行化療的心理負(fù)擔(dān)。 腫瘤類器官藥敏試驗(yàn)是正在探索的一種檢測(cè)方式,從理論上它是講得通的。借用李商隱的詩詞“傾城需通體,誰愛獨(dú)賞眉”,這就能夠充分說明人體系統(tǒng)的復(fù)雜性和統(tǒng)一性,即使是從患者腫瘤組織上取到腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的體外培養(yǎng),所獲得的藥物敏感度排序,依然不能完全模擬體內(nèi)真實(shí)的代謝和治療情況。正如申醫(yī)生在文章中所強(qiáng)調(diào)的,腫瘤類器官藥敏技術(shù)今后最大的應(yīng)用價(jià)值可能是術(shù)后輔助治療,術(shù)后有豐富的腫瘤病理,在經(jīng)濟(jì)條件尚可的情況下,進(jìn)行類器官藥敏試驗(yàn),看看術(shù)后采用哪一類化療藥物進(jìn)行鞏固治療更有效。 就像以前基于NGS技術(shù)的基因突變檢測(cè)結(jié)果中所包含的化療藥藥敏結(jié)果類似,腫瘤類器官藥敏試驗(yàn)只能是給臨床醫(yī)生提供一個(gè)治療方案的參考,我們不應(yīng)該被藥敏結(jié)果束縛住而不去嘗試傳統(tǒng)意義上有效的化療方案。 ——鷹版 惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高,而其中化療以及靶向治療是中晚期腫瘤最主要的治療手段。但是在臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn),同樣的腫瘤不同的患者,即使使用相同的化療方案,其有效率也有很大差別。 腫瘤都是由我們個(gè)人的正常細(xì)胞突變而來,每個(gè)人的腫瘤都帶有獨(dú)特的個(gè)人特色,目前的腫瘤治療強(qiáng)調(diào)的是個(gè)體化精準(zhǔn)治療。 對(duì)于晚期肺癌,我們首先需要通過全基因檢測(cè)來判斷患者最適合的治療方案到底是靶向、化療還是免疫治療。 不僅是同樣的肺癌在不同患者身上使用同種化療藥物的療效千差萬別,更有大量的晚期患者,把常規(guī)指南推薦的化療方案全部使用以后,再也無法找到有效的治療手段,而眼睜睜面對(duì)腫瘤進(jìn)展,導(dǎo)致嚴(yán)重的后果而束手無策。 半年前,我接觸到了一個(gè)我個(gè)人認(rèn)為非常有潛力的新興技術(shù):腫瘤體外類器官藥敏實(shí)驗(yàn)。 它可以通過手術(shù)或穿刺活檢的方式,取到新鮮的腫瘤細(xì)胞在六小時(shí)內(nèi)運(yùn)到實(shí)驗(yàn)室。由實(shí)驗(yàn)室模擬人體器官環(huán)境進(jìn)行腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)。將腫瘤組織分為6~10份,培養(yǎng)成功以后,按照人體內(nèi)的化療藥或靶向藥的濃度,將不同的藥物加入到腫瘤的培養(yǎng)基當(dāng)中觀察療效。 1周左右,可以獲得不同方案對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制程度數(shù)據(jù),我們可以根據(jù)不同的用藥方案對(duì)于腫瘤的抑制效果進(jìn)行排序,選擇抑瘤率最高的方案進(jìn)行相應(yīng)的化療或靶向治療,以獲得更好的個(gè)體化治療結(jié)果。尤其是對(duì)于已經(jīng)無路可走的、常規(guī)化療方案失敗的患者,有可能通過藥敏實(shí)驗(yàn),篩選出新的、個(gè)體化的治療方案,獲得新的治療機(jī)會(huì)。 目前在臨床實(shí)驗(yàn)中,常規(guī)的腫瘤藥物敏感性實(shí)驗(yàn),是通過將人體的腫瘤細(xì)胞種植在老鼠的皮下組織中。經(jīng)過兩個(gè)月左右的飼養(yǎng),可以讓腫瘤細(xì)胞在老鼠中正常生長(zhǎng),并通過對(duì)的老鼠使用不同的治療方案來篩選有效的治療方案。這個(gè)方法叫做pdx模型,它的培養(yǎng)周期大約是兩個(gè)月,而培養(yǎng)價(jià)格應(yīng)該在10萬~20萬之間,普及性比較差。 腫瘤體外類器官藥敏試驗(yàn)只需要1萬左右,培養(yǎng)周期只有1周,可及性大大增強(qiáng)。 下面分享一個(gè)藥敏試驗(yàn)治療罕見病例的臨床病例。 正常情況下,頭頸部腫瘤首選的治療方案是:紫杉醇聯(lián)合順鉑的方案為主,由于患者的腫瘤增殖指數(shù)很快(Ki-67:65%),預(yù)后極差;而且腮腺混合癌沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案,因此在化療藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來之前,參考上級(jí)醫(yī)院意見,首先使用了一線紫杉醇與順鉑聯(lián)合(TP)方案進(jìn)行化療。 10天后藥敏結(jié)果顯示:紫杉醇和順鉑的抑瘤率極低,考慮療效不好。 化療一周期后復(fù)查,果然轉(zhuǎn)移灶明顯增大,轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)增多。 依據(jù)藥敏結(jié)果和基因檢測(cè)結(jié)果:選用雷替曲塞聯(lián)合信迪利單抗注射液 化療2周期復(fù)查,轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小,部分病灶消失! 這個(gè)腮腺癌患者首先選用了常規(guī)頭頸部常用化療方案,但是藥物敏感性實(shí)驗(yàn)顯示該方案療效很差?;熞恢芷谝院罅⒓磸?fù)查,果然發(fā)現(xiàn)病情明顯進(jìn)展??紤]藥敏實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)有效,按照藥敏結(jié)果更換二線非常規(guī)治療方案雷替曲塞以后,療效極其明顯。按照檢測(cè)結(jié)果,一旦雷替曲塞出現(xiàn)耐藥以后,還可以嘗試長(zhǎng)春瑞濱為主的二線化療方案。 在實(shí)際臨床工作中我還發(fā)現(xiàn):部分肉瘤的患者,對(duì)腸癌化療藥物伊立替康有效;卵巢肉瘤的患者,對(duì)肺癌化療藥物培美曲塞有效,經(jīng)過嘗試性化療,的確有效。 由于晚期腫瘤是不可治愈的,有效的全身治療方案早晚會(huì)出現(xiàn)耐藥。因此藥物敏感性實(shí)驗(yàn)只能給晚期走投無路的患者,提供一個(gè)新的治療思路或者治療方向。當(dāng)然,該技術(shù)目前還不夠成熟,尚在探索階段,其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性也有待進(jìn)一步的考證,也有部分晚期患者由于多線治療產(chǎn)生腫瘤多藥耐藥性,嘗試所有的治療藥物均不敏感,我們要理性面對(duì)這個(gè)新技術(shù)。 我認(rèn)為,這個(gè)技術(shù)最大的應(yīng)用價(jià)值可能是術(shù)后輔助治療。當(dāng)一個(gè)患者手術(shù)切除后需要化療的時(shí)候,如果藥敏結(jié)果是一個(gè)非指南推薦的化療方案抑瘤率更高,他是選擇按照指南推薦的常規(guī)方案化療,還是按照自己的腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)出來的個(gè)體化方案治療呢,如果是您會(huì)如何選擇? 星標(biāo)關(guān)注,精彩內(nèi)容不錯(cuò)過! 與癌共舞 |
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