一部名為《工作細(xì)胞》的日本動漫，因?yàn)橛才傻闹R內(nèi)容與趣味傳播形式，被人民網(wǎng)點(diǎn)評，其內(nèi)容更是被用來解釋2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎中“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)”與“PD-1的工作原理”。

圖片來源：《工作細(xì)胞》動漫截圖

動漫第七話刻畫了腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生、殺滅腫瘤細(xì)胞等相關(guān)內(nèi)容；再加上近年來各種抗癌藥進(jìn)入醫(yī)保目錄、首款CAR-T療法獲批上市、創(chuàng)新藥審批加快等行業(yè)消息頻頻登上微博熱搜，“免疫細(xì)胞療法”一時間不再是專屬于醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)的名詞，一舉成為大眾熟知的醫(yī)藥熱詞。

當(dāng)然，也正是因?yàn)槿绱?，疫苗?xì)胞療法在整個抗癌治療中也愈發(fā)顯得突出，備受資本追捧。前有傳奇生物、藥明巨諾、亙喜生物、永泰生物等專注于“細(xì)胞療法”的創(chuàng)新biotech企業(yè)成功上市；后有無數(shù)資深專家學(xué)者前仆后繼的下海創(chuàng)業(yè)，一家接一家專注于“免疫細(xì)胞療法”的企業(yè)融資成功，且融資金額一年比一年高。

行業(yè)一時間在資本市場的推動下，呈現(xiàn)出百舸爭流千帆盡的美好局面。

對比國內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)的融資歷史，領(lǐng)域整體脈絡(luò)上大概是從2014年開始起步，直至2018年開始出現(xiàn)階段性爆發(fā)，融資金額同比上漲692.94%。之后每年融資總額與事件數(shù)都呈同比上升趨勢，2020年融資金額再次突破，在2019年融資金額的基數(shù)上同比增長率達(dá)273.46%。

但是，2022年一季度融資總金額（18.42億），對比去年一季度融資金額總數(shù)（22億）有所下降，預(yù)計(jì)今年國內(nèi)免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的融資情況將不及去年，市場漸漸趨于冷靜。

而從2014年至2022年第一季度領(lǐng)域內(nèi)平均融資金額來看，自2020年達(dá)到了最高水平之后，去年及今年都呈現(xiàn)出了明顯的下降趨勢?；蛟S印證了上述言到的“市場趨于冷靜”，也可能預(yù)示著免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域內(nèi)存在一定的跟風(fēng)屬性，行業(yè)內(nèi)卷下，部分企業(yè)核心競爭力相較之前有著明顯的不足。

如果將現(xiàn)代“免疫細(xì)胞治療”融資狀況劃分為三個階段，那么第一階段就是2018年以前，第二階段就是2018-2020年，第三階段就是2021與2022年。

三個階段各自都有最具代表意義的企業(yè)，經(jīng)歷各階段融資，層層篩選，最終上市，這部分企業(yè)毫無疑問就是行業(yè)“精英”。相對的，2021年融資，甚至2022年第一季度融資成功的后輩們就是茁壯成長的“菁英”。而從兩者間的特點(diǎn)與差別，就可以判斷出后來者能否具備“居上”的潛力。 

統(tǒng)計(jì)2022年第一季度領(lǐng)域內(nèi)融資成功的企業(yè)數(shù)據(jù)，14家企業(yè)中僅博生吉與克?；蛱幱贐輪融資，其余12家企業(yè)均位于A輪及A輪之前。融資金額最高的三家企業(yè)分別是克?；?、天科雅與英百瑞，分別獲得了3.82、3.00與2.3億元的融資金額。

而另一方面，統(tǒng)計(jì)2020與2021兩年免疫細(xì)胞領(lǐng)域成功實(shí)現(xiàn)IPO的優(yōu)秀企業(yè)，無疑傳奇生物、亙喜生物與科濟(jì)生物是為佼佼者，也可以說是資本市場對“免疫細(xì)胞領(lǐng)域”的認(rèn)可代表。

那么，如果將克睿基因、天科雅、英百瑞三個“菁英”分別與傳奇生物、亙喜生物、科濟(jì)生物三個“精英”進(jìn)行橫向?qū)Ρ?，是否就可以輕松判別兩者間到底有著哪些差距？ 

克?；蛴?016年成立于蘇州，是一家致力于用基因編輯、病毒遞送、大分子改造等先進(jìn)技術(shù)，以開發(fā)基因和細(xì)胞治療藥物的生物制藥技術(shù)公司。最近一次融資是2022年1月5日完成的6000萬美元的B輪融資，截至目前，累計(jì)融資已接近1億美元。

有關(guān)資料顯示，克?；蚝诵募夹g(shù)平臺包含新工具開發(fā)、酶組合優(yōu)化、脫靶效應(yīng)分析、基因編輯工具的遞送、敲除敲入及點(diǎn)突變設(shè)計(jì)、編輯系統(tǒng)的GMP級合成等一系列技術(shù)，從而實(shí)現(xiàn)：編輯效率高，脫靶效應(yīng)低，多靶點(diǎn)編輯。且憑借其強(qiáng)悍的AAV制造能力，克?；?qū)Ｓ械腣ELPTM平臺可快速、系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、選擇和優(yōu)化具有特殊功能的AAV載體。

對于通用型CAR-T項(xiàng)目，克睿基因具體的管線消息并未公布，只知道尚處于臨床前開發(fā)階段。在2020年，克?；蛞步璐巳脒xCB Insights中國CAR-T企業(yè)榜單，上榜理由為“該公司專注于基因編輯技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，在通用型CAR-T方面，采用CRISPR技術(shù)敲除免疫排斥相關(guān)基因，實(shí)現(xiàn)普及性更強(qiáng)的細(xì)胞治療方法。雙基因敲除效率和脫靶率控制處于業(yè)內(nèi)領(lǐng)先水平，可大幅降低細(xì)胞制備成本?！?/p>

如果就最受關(guān)注的CAR-T領(lǐng)域而言，將領(lǐng)域內(nèi)企業(yè)分為獲批上市、上市公司、融資后期公司、早期開發(fā)公司四個階段，目前的克睿基因只能算是早期開發(fā)公司階段企業(yè)，與復(fù)星凱特、藥明巨諾等產(chǎn)品獲批上市的企業(yè)差距還是很大的。

2022年2月16日，國內(nèi)批準(zhǔn)的首個治療宮頸癌的TCR-T臨床試驗(yàn)擁有者天科雅，完成了最新3億元融資，成為一季度“免疫細(xì)胞治療”領(lǐng)域融資金額第二的企業(yè)。

天科雅生物成立于2016年，專注于腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)的創(chuàng)新性研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。以工程化T細(xì)胞為最終目標(biāo)，通過滾動性開發(fā)系列CAR-T和TCR-T免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，致力于為實(shí)體瘤領(lǐng)域開創(chuàng)新的療法，目前，天科雅生物已經(jīng)通過獨(dú)創(chuàng)的技術(shù)開發(fā)了十余個產(chǎn)品管線，涉及TCR-T產(chǎn)品、TIL產(chǎn)品、NK產(chǎn)品（通用型）、癌癥疫苗等。

其中，最受關(guān)注的是旗下針對治療晚期宮頸癌的加載抗PD-1抗體的TCR-T療法臨床試驗(yàn)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的批準(zhǔn)。成為國內(nèi)批準(zhǔn)的首個治療宮頸癌的TCR-T，也是世界上批準(zhǔn)的第一個加載抗PD-1抗體的HPV TCR-T臨床試驗(yàn)。

這在一定程度上標(biāo)志著以天科雅及其世界獨(dú)創(chuàng)的研發(fā)生產(chǎn)TCR-T的相關(guān)平臺和技術(shù)為代表的中國細(xì)胞治療的研發(fā)走在了世界的前列。

天科雅目前的產(chǎn)品線主要在晚期復(fù)發(fā)難治的實(shí)體腫瘤，包括鼻咽癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜瘤、子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤、NK/T細(xì)胞淋巴瘤。這類疾病的晚期復(fù)發(fā)難治病例，通常對標(biāo)準(zhǔn)療法都沒有反應(yīng)，下一代的免疫療法在這些病人中的療效也有限，因此免疫細(xì)胞療法為目前最有機(jī)會幫助到這些病人的療法。

目前，天科雅已經(jīng)建立了免疫細(xì)胞治療相關(guān)的多個核心技術(shù)平臺，包括TCR篩選，工業(yè)化細(xì)胞治療相關(guān)病毒載體和免疫細(xì)胞改造平臺、單細(xì)胞測序技術(shù)平臺、TCR受體庫、HLA分型鑒定技術(shù)平臺、生物信息數(shù)據(jù)分析平臺等，各項(xiàng)商業(yè)化生產(chǎn)配備設(shè)施也在逐步跟進(jìn)中。 

2月22日，英百瑞宣布完成2.3億人民幣A輪融資，推動其First-in-Class現(xiàn)貨型同源異體CAR-NK和NK細(xì)胞治療藥物進(jìn)入到臨床階段，其本輪融資金額位列一季度融資金額第三。目前其已累計(jì)獲得3.1億的融資。

英百瑞成立于2014年，最初其主要是在CD47雙抗和NK細(xì)胞治療兩個賽道上布局，2016年將重心聚焦在更為前沿的NK細(xì)胞治療上，并通過不斷突破關(guān)鍵技術(shù)，建立起包括CAR-NK細(xì)胞療法在內(nèi)的13條產(chǎn)品管線，其中四個正在準(zhǔn)備新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請。

而英百瑞的另一個突破則是在CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)上，也是其在2016年戰(zhàn)略調(diào)整中最先著手的問題，將CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)到NK細(xì)胞上有多種方式，但同樣各有優(yōu)缺點(diǎn)。目前英百瑞已開發(fā)出專利保護(hù)的3種無病毒載體CAR技術(shù)。其中，CT法利用全長單克隆抗體、抗體片段(Fab或scFv)或多肽，通過化學(xué)的方法定量偶聯(lián)到NK細(xì)胞表面，目前生產(chǎn)的產(chǎn)品在CAR的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率方面“穩(wěn)定達(dá)到90%以上。

同時，關(guān)鍵技術(shù)瓶頸突破之后，英百瑞在產(chǎn)品線上發(fā)力，13條管線中七個產(chǎn)品線會先一步進(jìn)入新藥開發(fā)，第一個產(chǎn)品聚焦急性髓系白血病(AML)，這是一個臨床未滿足的適應(yīng)證。”而且目前由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)中，已有患者接受治療并顯示出了效果。

雖然從目前一季度“免疫細(xì)胞治療”領(lǐng)域投融資數(shù)據(jù)來看，無論是平均融資金額，還是總?cè)谫Y金額趨勢相比2020年與2021年都有明顯的下降趨勢，但這頂多代表資本市場對該領(lǐng)域的投融資態(tài)度有所變化，或趨于冷靜，或趨于高端。不能代表該領(lǐng)域融資企業(yè)的質(zhì)量相較之前有所下降，至少從上述分析的三家企業(yè)中都可以看出其獨(dú)特的競爭優(yōu)勢與發(fā)展前景。

當(dāng)然，如果趨勢在2022年后半年依舊，資本市場對免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域初創(chuàng)型企業(yè)的投融資要求也肯定會在大量優(yōu)質(zhì)企業(yè)的沖擊愈發(fā)嚴(yán)格，后續(xù)企業(yè)也必定需要付出比前人更多的資源與優(yōu)勢，才能獲得與前人相等的資源，且情況只會越來越嚴(yán)重，直至一個新的研究熱點(diǎn)替代。