隨著蜂膠抗腫瘤研究的深入,蜂膠中新的抗腫瘤成分不斷被分析、分離出來。 Arjun等在蜂膠抗癌成分的分析分離中做了大量工作,他們從巴西蜂膠的甲醇提取物溶于乙酸乙脂的部分中得到一種新成分:3-羥基-2,2-二甲基-8-異戊二烯基-6-丙稀酸及其他22個已知的化合物,將這些物質(zhì)作用于HT1080,26-L5細胞,進行毒性實驗,其中最強毒性物質(zhì)的ED50≤10μg/ml。他們又從巴西蜂膠的甲醇提取液中分離出兩種新的苯丙呋喃衍生物propolis-benzofurans A, B。通過光譜分析確定了它們的結(jié)構(gòu)。這兩種化合物對26-L5和HT-1080細胞都具有輕微的細胞毒作用。 在對中國蜂膠中的化學(xué)物質(zhì)及其抗增殖活性的研究中,又從中國蜂膠甲醇提取物溶于乙酸乙脂的部分分離出兩個新的黃酮類物質(zhì):3-O-[(S)-2-methylbutyroyl] 短葉松素和6-苯丙稀鹽基柯因,及其他12個已知化合物。通過分光鏡及化學(xué)分析得出其結(jié)構(gòu)。被分離出的化合物作用于5個腫瘤細胞系均顯示有增殖抑制作用。 從荷蘭蜂膠的甲醇提取物中他們分離出了具有抗腫瘤細胞增殖的4種黃酮類化合物,7種苯乙烯酸衍生物及2種新型的甘油衍生物,通過光譜分析闡明了這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。最后將這些化合物作用于鼠結(jié)腸癌細胞26-L5,鼠黑色素瘤細胞B16-BL6,人纖維肉瘤細胞HT-1080及人肺腺癌細胞A549,觀察它們抑制細胞增殖的活性。結(jié)果表明,咖啡酸類化合物是荷蘭蜂膠中抑腫瘤細胞增殖的活性物質(zhì),它們的抗氧化活性在抑腫瘤細胞增殖中起重要作用。 Chen從臺灣蜂膠中分離出兩種新的多酚黃酮類物質(zhì)propolin A和propolin B,兩種化合物對3種腫瘤細胞系都有毒性作用,其中propolin B誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡而對細胞周期無影響,propolinA, B物質(zhì)都有強抗氧化作用,對大多數(shù)自由基有清除作用。他們又進一步從臺灣蜂膠中分離出propolin C,通過核磁共振和高分辨率質(zhì)譜儀確定了propolin C的結(jié)構(gòu)。 研究發(fā)現(xiàn),propolin C對人黑色素瘤有顯著的細胞毒性,IC50為8.5μM。DNA流式細胞術(shù)分析顯示propolin C可誘導(dǎo)人黑色素瘤細胞凋亡,使G2/M期的細胞數(shù)顯著下降。為研究propolin C促細胞凋亡的機理,作者測定了人黑色素瘤細胞中與誘導(dǎo)凋亡的相關(guān)蛋白。procaspase-8, Bid, procaspase-3, 和PARP(poly (ADP- ribose) polymerase)在propolin C的作用下減少,且與propolin C的作用有時效、量效關(guān)系。 此外,propolin C還可誘導(dǎo)細胞色素c從線粒體釋放入胞質(zhì)。說明propolin C激活了線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑。此外,propolin C還是一個潛在的抗氧化劑,有很強的清除自由基作用及抑制黃嘌呤氧化酶的活性,其IC50為17.0μM。 Chen總結(jié)了從臺灣蜂膠中分離出的propolinsA, B, C, D, E, F五種物質(zhì),并對不同來源的臺灣蜂膠在人黑色素瘤細胞中的清除自由基活性、細胞毒作用及誘導(dǎo)凋亡作用進行了比較。發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)人黑色素瘤細胞凋亡的蜂膠樣品均含有豐富的propolinsA, B, C, D, E, F,揭示臺灣蜂膠誘導(dǎo)人黑色素瘤細胞的凋亡是因為含有豐富的propolinsA, B, C, D, E, F。它們誘導(dǎo)凋亡機理可能是因為降低了procaspase-3和PARP的水平。 隨著研究的深入,蜂膠中抗腫瘤的功效成分不斷被分離鑒定出來。如具有代表性的抗腫瘤成分CAPE、artepillin C等。蜂膠有效的抗腫瘤活性預(yù)示其在腫瘤的臨床治療及輔助治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。對蜂膠中抗腫瘤功效成分的研究,更為利用蜂膠設(shè)計和構(gòu)建新的抗癌藥物提供了堅實的理論基礎(chǔ)。 |
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