替米沙坦屬于血管緊張素2受體拮抗劑類降壓藥物,作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)RAAS,抑制血管緊張素2與其受體結(jié)合,舒張血管而發(fā)揮降壓作用,除了降壓作用之外,替米沙坦還具有減少蛋白尿,抑制心肌細(xì)胞異常增殖導(dǎo)致的心肌纖維化等心臟和腎臟保護(hù)作用,因此特別適用于合并左室肥厚、冠心病、糖尿病腎病、蛋白尿和微量蛋白尿的高血壓患者。 替米沙坦的常用劑量為20-80mg/天,因替米沙坦具有超長(zhǎng)的半衰期,一天服用一次即可,在20-80mg的劑量范圍內(nèi),替米沙坦的降壓效果與劑量呈現(xiàn)線性,也就是劑量越高,降壓效果越好,但是若劑量超出了80mg/天,隨著劑量的增大,替米沙坦的不良反應(yīng)發(fā)生率就會(huì)升高,如血肌酐水平的升高,高血鉀等,因此,若80mg/天的劑量血壓不達(dá)標(biāo),不建議再增加劑量,而是提倡聯(lián)合使用其他種類的降壓藥物 降壓治療中,替米沙坦的最佳搭檔為氫氯噻嗪等噻嗪類利尿劑和氨氯地平等鈣通道阻滯劑。 替米沙坦與氫氯噻嗪等利尿劑聯(lián)合使用,是最常見的降壓藥物聯(lián)合,替米沙坦作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)RAAS,而氫氯噻嗪通過排鈉利尿,減少血容量而發(fā)揮降壓作用,除此之外,利尿劑還能減少血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性,舒張血管而降壓,因此兩種藥物聯(lián)合使用,作用機(jī)制互補(bǔ),可發(fā)揮協(xié)同降壓作用,在不良反應(yīng)方面,氫氯噻嗪造成的低血鉀與替米沙坦導(dǎo)致的高血鉀的不良反應(yīng)可部分抵消,使用氫氯噻嗪利尿會(huì)反射性激活RAAS系統(tǒng),而替米沙坦可抑制RAAS系統(tǒng)活性,因此,在不良反應(yīng)方面,兩種藥物的聯(lián)合使用也是獲益的,可降低各自的不良反應(yīng)發(fā)生率。目前市面上已經(jīng)有替米沙坦氫氯噻嗪的單片復(fù)方制劑上市,一種藥物中含有兩種降壓成分,吃一片頂兩片,大大提高了患者服藥的依從性。 替米沙坦聯(lián)合地平類鈣通道阻滯劑也是備受業(yè)界推崇的聯(lián)合用藥方案,以氨氯地平為代表的地平類藥物直接作用于血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道,阻滯鈣離子內(nèi)流入細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)的興奮收縮偶聯(lián),舒張血管而降壓,與作用于RAAS系統(tǒng)的替米沙坦聯(lián)合,兩者作用機(jī)制互補(bǔ),發(fā)揮協(xié)同降壓作用,在不良反應(yīng)方面,氨氯地平主要擴(kuò)張動(dòng)脈系統(tǒng),不擴(kuò)張靜脈系統(tǒng),這種不均勻的擴(kuò)血管作用導(dǎo)致血液在動(dòng)靜脈交界處的毛細(xì)血管處滯留,靜水壓升高,血液外滲到周圍組織引起水腫,因此,地平類藥物最常見的不良反應(yīng)為外周組織尤其是下肢部位的水腫,而替米沙坦可同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈,可部分緩解地平類藥物導(dǎo)致水腫的副作用,兩者聯(lián)合可抵消部分不良反應(yīng)的發(fā)生,目前,已有含替米沙坦氨氯地平的單片復(fù)方制劑問世,大大簡(jiǎn)化了服用流程. 總之,服用替米沙坦的劑量若超過80mg/天,血壓依然不達(dá)標(biāo),再增加劑量的方案并不可取,此時(shí)應(yīng)聯(lián)合其他種類的降壓藥物,根據(jù)患者的血壓水平,合并的基礎(chǔ)病以及對(duì)藥物的耐受程度,選擇地平類降壓藥和氫氯噻嗪等利尿劑是最常用的聯(lián)合用藥品種,也是優(yōu)化的聯(lián)合用藥方案。#健康真探社# |
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