阿爾茨海默病(AD)會導(dǎo)致患者認知障礙，而患者之間的臨床表現(xiàn)、病理情況差異很大。這種臨床病理異質(zhì)性對臨床醫(yī)學(xué)既是一個挑戰(zhàn)，也是一個機遇，需要系統(tǒng)的、以生物標記物為基礎(chǔ)的研究來完善我們對阿爾茨海默病生物學(xué)、診斷和管理的理解。阿爾茨海默病的典型病理開始于淀粉樣蛋白(A)斑塊的積累，隨后是tau (T)纏結(jié)的沉積和隨后的神經(jīng)元損傷/神經(jīng)退行性變(N)。T與神經(jīng)退行性變(N)的相關(guān)性較好，然而，T和N具有復(fù)雜的區(qū)域關(guān)系，部分與影響N的非AD因素有關(guān)。近日，發(fā)表在Nat Commun上的一篇題為"Dissociation of tau pathology and neuronal hypometabolism within the ATN framework of Alzheimer's disease"的研究性論文開發(fā)了一種基于機器學(xué)習(xí)的聚類方法，以識別阿爾茨海默病神經(jīng)成像計劃(ADNI)隊列的癥狀患者的T和神經(jīng)元低代謝(NM)之間的不匹配。

在本研究中，研究人員通過機器學(xué)習(xí)，評估了289名阿爾茨海默病神經(jīng)成像計劃的有癥狀患者的18F-flortaucipir和18F-氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層攝影作為T和神經(jīng)元低代謝(NM)標記物的異質(zhì)性。研究發(fā)現(xiàn)6個T/NM簇具有不同的邊緣和皮層模式。標準組被定義為回歸殘差最低的T/NM模式。相對于T組來說，抗T組的基礎(chǔ)代謝率減退比預(yù)期的要少，并且表現(xiàn)出比典型組更好的認知能力。T易感組在接受T治療后的基礎(chǔ)代謝率減退程度比預(yù)期的要高，認知能力下降更嚴重，影像學(xué)和臨床指標與非AD病理一致。總之，T/NM不匹配揭示了AD獨特的病理生物學(xué)和預(yù)后影響的影像學(xué)特征。

圖 腦圖將T/NM不匹配關(guān)系和空間模式可視化

總的來說，該研究定義了基于正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像的T/NM失配測量來評估認知衰退參與者神經(jīng)元代謝與T病理的不同關(guān)系。T/NM關(guān)系中的解離表現(xiàn)為不同的組，其中一些組表現(xiàn)出彈性，另一些組表現(xiàn)出對T的敏感性，這涉及到低代謝、認知和病理因素的區(qū)域分布。T/NM失配提供了一種定量的空間方法來評估T病理影響的代謝狀態(tài)的神經(jīng)解剖模式。這些研究結(jié)果證明了T/NM不匹配在AD異質(zhì)性建模、預(yù)測進展和為認知障礙提供病理生理學(xué)見解方面的實用性，可提高我們對阿爾茨海默病和非AD連續(xù)體亞群的生物學(xué)和預(yù)測的理解。這為未來實施AD精準醫(yī)療奠定了基礎(chǔ)。（生物谷Bioon.com）

參考文獻：Duong， M.T.， Das， S.R.， Lyu， X. et al. Dissociation of tau pathology and neuronal hypometabolism within the ATN framework of Alzheimer's disease. Nat Commun 13， 1495 (2022).