重磅臨床研究 | DESTINY-Breast03：T-DXd vs TDM1二線治療HER2 乳腺...

生物_醫(yī)藥_科研 2022-03-25

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2022年3月24日，《The New England Journal of Medicine》（NEJM）在線發(fā)表了T-DXd（DS-8201、Trastuzumab deruxtecan）與T-DM1（Trastuzumab emtansine）二線治療HER2+乳腺癌的頭對頭DESTINY-Breast03研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，T-DXd組的疾病進展或死亡風險低于T-DM1組。安全性結(jié)果顯示T-DXd治療與間質(zhì)性肺疾病和非感染性肺炎相關(guān)。

自2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）中DESTINY-Breast01 研究數(shù)據(jù)驚艷亮相以來，T-DXd在ADC界一直備受矚目。去年9月，2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）全體大會上，Javier Cortes教授就這一研究的詳細數(shù)據(jù)進行了精彩匯報。

DESTINY-Breast03是一項隨機、開放標簽、III期臨床試驗，旨在評估T-DXd對比T-DM1在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。研究的主要終點是由盲態(tài)獨立中心審查評估的無進展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點是總生存期(OS)，其他次要終點包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性。該研究共納入524例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按1:1隨機分為T-DXd組和T-DM1對照組。

研究結(jié)果顯示，在524例隨機分組的患者中，T-DXd組和T-DM1組12個月無進展生存率分別為75.8%和34.1%（HR=0.28；95%CI，0.22-0.37；P < 0.001）。

12個月時，T-DXd組和T-DM1組總生存率分別為94.1%和85.9%（HR=0.55；95%CI，0.36-0.86；未達到預先規(guī)定的顯著性界值）。79.7%的T-DXd組患者和34.2%的T-DM1組患者實現(xiàn)緩解（完全緩解或部分緩解）。

安全性方面，T-DXd組和T-DM1組任何級別的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為98.1%和86.6%，3級或4級藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為45.1%和39.8%。T-DXd組和T-DM1組分別有10.5%和1.9%的患者發(fā)生藥物相關(guān)間質(zhì)性肺疾病或非感染性肺炎，但未發(fā)生4-5級藥物相關(guān)間質(zhì)性肺疾病或非感染性肺炎。

T-DXd最早于2019年12月基于II期DESTINY-Breast01臨床研究結(jié)果獲美國FDA批準上市，用于治療既往已經(jīng)接受2種及以上HER2靶向療法的成人不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。2021年1月15日第2項適應癥獲FDA批準，用于既往接受過基于曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處腺癌患者。在中國，T-DXd曾獲CDE突破性療法資格，單藥用于既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或食管胃結(jié)合部（GEJ）腺癌成人患者的治療。3月21日，CDE官網(wǎng)顯示，T-DXd在國內(nèi)申報上市，適應癥未知。