【Tetrahedron 1994, 50, 171】

5、分子篩可以有效除去體系中水分，防止催化劑失活，保證反應(yīng)順利進(jìn)行，分子篩必須預(yù)先活化（在200 °C下加熱3小時）。在體系中加入適量的分子篩（3?或4?），便可將Ti(OiPr)4的用量降至5-10 mol%（DET的用量為6-13 mol%），由此實(shí)現(xiàn)催化模式的不對稱環(huán)氧化。而無分子篩則需要化學(xué)當(dāng)量的Ti-酒石酸絡(luò)合物；6、如果產(chǎn)物活性很高或者很難分離，則可以直接原位衍生化（轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酯）有利于完全環(huán)氧化，并且更易分離；7、大多數(shù)基團(tuán)在此反應(yīng)條件下穩(wěn)定，但以下基團(tuán)才此反應(yīng)條件下不兼容：游離胺，羧酸，硫醇，膦；8、為了保證高產(chǎn)率和高對映選擇性，催化劑必須是新制備的（將Ti(Oi-Pr)4溶液和DET溶液混合，在-20 °C 下，緩慢加入TBHP，并在此溫度下保持20-30分鐘后再加入底物）；9、常用溶劑是二氯甲烷；10、如果產(chǎn)物環(huán)氧化合物容易被烷氧基開環(huán)，可以利用Ti(Ot-Bu)4進(jìn)行反應(yīng)來避免此副反應(yīng)；11、Z構(gòu)型的烯丙醇反應(yīng)性比較低，往往不能得到滿意的的不對稱產(chǎn)物；13、此反應(yīng)試劑都是商業(yè)化的且非常廉價易得，由于TBHP存在潛在的爆炸性，所以大量使用的時候，請使用防爆擋板，帶好護(hù)具在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，這點(diǎn)必須得注意。

反應(yīng)機(jī)理

體系中存在Ti催化活性物種Ti(OiPr)2(DET)與不同反應(yīng)物分子（烯丙醇、TBHP）間的配體交換平衡。由于配體間交換速率很快，人們很難準(zhǔn)確測定Ti(OiPr)2(DET)的空間結(jié)構(gòu)。他根據(jù)已獲取的光譜分析數(shù)據(jù)及類似結(jié)構(gòu)[Ti2(dibenzyltartramide)2(OR)4]的X射線晶體衍射分析結(jié)果推斷，Ti催化活性物種在體系中以C2對稱的二聚體[Ti2(OiPr)4(DET)2]的形式存在，烯丙醇的氧、TBHP的兩個氧原子分別占據(jù)一個Ti金屬中心的兩個軸向配位點(diǎn)與一個赤道面配位點(diǎn)，并通過以下過渡態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生對映選擇性環(huán)氧化。

活性催化劑的構(gòu)型

反應(yīng)實(shí)例

【J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5765-5780】

【J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1801-1802】

【J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2122-2123】

【Org. Lett. 2001, 3, 3149-3152】

【Tetrahedron 2002, 58, 6329-6341】

【Org. Proc. Res. Dev. 2007, 11, 354-358】

【Tetrahedron 2008, 64, 8618-8629】

【J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 5324-5327】

Scripps研究所的巴里·夏普萊斯(K. B. Sharpless) 因?yàn)榇朔磻?yīng)以及夏普萊斯不對稱雙羥基化反應(yīng)獲得了2001年的諾貝爾化學(xué)獎。

相關(guān)文獻(xiàn)

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14. Volchkov, I.; Lee, D. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 5324-5327.

參考資料：

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Sharpless asymmetric epoxidation，page 552-554.

二、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Sharpless asymmetric epoxidation, page 408-409.

三、化學(xué)空間：https://cn./reactions/2014/03/%E5%A4%8F%E6%99%AE%E8%8E%B1%E6%96%AF-%E9%A6%99%E6%9C%88%E4%B8%8D%E5%AF%B9%E7%A7%B0%E7%8E%AF%E6%B0%A7%E5%8C%96%E5%8F%8D%E5%BA%94sharpless-katsuki-asymmetric-epoxidation.html