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2022年最新7+單基因泛癌純生信,投稿到接收不到兩個(gè)月

 公號生信小課堂 2022-03-18
大家好,今天要和大家分享的是2022年2月發(fā)表的一篇文章:“A Pan-Cancer Analysis of the Oncogenic Role of Cell Division Cycle-Associated Protein 4 (CDCA4) in Human Tumors”。
 
本次從投稿到接收不到兩個(gè)月


關(guān)于單基因泛癌分析,我們已經(jīng)介紹了很多。我們的客戶也發(fā)了數(shù)篇7分+的文章,只不過由于保密的原因,我們不會(huì)進(jìn)行宣傳,只能講解別人發(fā)的文章。

小編最近也篩選到一些結(jié)果比較好的基因,需要做深入分析的可以聯(lián)系小編喔。

單基因泛癌分析文章列表

單基因泛癌高階套路模板

單基因泛癌生信高階模板結(jié)果展示

對比兩篇單基因文章,一篇7.5分,一篇未發(fā)表

對比剛發(fā)表的2區(qū)6.5分生信文章和我們的泛癌分析內(nèi)容

被致謝!2021年7分+單基因泛癌純生信,投稿到接受30天!

單基因生信發(fā)準(zhǔn)7分SCI,又又被致謝

如何利用生信快速蹭熱點(diǎn)發(fā)文章-滿堂紅

適合發(fā)純生信或者生信加表達(dá)驗(yàn)證的基因

單基因-泛癌-純生信 又發(fā)表7.5分SCI!

5.3分2區(qū)單基因泛癌純生信

最新7.5分SCI 單基因單腫瘤生信+簡單實(shí)驗(yàn)

單基因-泛癌-純生信 又發(fā)表7.5分SCI!

8分+ 單基因干濕結(jié)合,非常規(guī)思路,值得學(xué)習(xí)

單基因泛癌如何補(bǔ)實(shí)驗(yàn)?

單基因干濕結(jié)合發(fā)7.5分SCI,2個(gè)月接收,有實(shí)驗(yàn)條件的可輕易模仿

7.5分,2個(gè)月接收的單基因生信+組化驗(yàn)證 可重復(fù)!

6.6分 不到兩個(gè)月接收 單基因生信+實(shí)驗(yàn)可以這樣做

7.7分nature子刊,單基因泛癌分析與免疫治療的關(guān)聯(lián)

6.2分 生信+實(shí)驗(yàn) 經(jīng)典套路,永不過時(shí)(一篇單基因泛癌的文章可以拆分成多個(gè)腫瘤單獨(dú)發(fā))

5.3分2區(qū)單基因泛癌純生信

6.2分SCI,從投稿到接收僅38天!剛見刊的單基因泛癌純生信

生信分析咨詢

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在這項(xiàng)研究中,作者首先分析了來自TCGA和GTEx數(shù)據(jù)庫中CDCA4表達(dá)的腫瘤樣本和癌旁樣本,并通過GEPIA數(shù)據(jù)庫和COX回歸分析研究了CDCA4表達(dá)與泛癌預(yù)后之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)CDCA4在大多數(shù)腫瘤中高表達(dá),且與較差的OS和DFS相關(guān)。接下來,作者通過TIMER網(wǎng)站探索了CDCA4表達(dá)與腫瘤免疫浸潤之間的相關(guān)性。隨后,作者還證實(shí)CDCA4與抗癌藥物之間存在高度相關(guān)性。然后,作者在GeneMANIA數(shù)據(jù)庫中對CDCA4進(jìn)行了PPI網(wǎng)絡(luò)和KEGG富集分析以預(yù)測相關(guān)信號通路。此外,作者還分析了CDCA4表達(dá)與拷貝數(shù)變異(CNV)和甲基化之間的相關(guān)性并分別進(jìn)行了詳細(xì)說明。最后,作者通過體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了CDCA4在肝細(xì)胞癌(HCC)中的促癌作用。這說明CDCA4可能作為癌癥免疫浸潤和預(yù)后不良的生物標(biāo)志物。

發(fā)表雜志:Front Immunol.

影響因子:7.6

研究背景

CDCA4(細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白4),也被稱為HEPP/SEI3/TRIPBr3,是一種被發(fā)現(xiàn)僅在造血祖細(xì)胞而非造血干細(xì)胞中表達(dá)的基因。根據(jù)以往的研究,CDCA家族基因與已知的細(xì)胞周期基因如CDC2、CDC7和細(xì)胞周期蛋白緊密相關(guān)。研究者已從多個(gè)物種的生理學(xué)和臨床病理學(xué)角度進(jìn)行了研究,認(rèn)為CDCA4在細(xì)胞周期調(diào)控中起到了關(guān)鍵作用。此外,有大量基于細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)將CDCA4與多種形式的惡性腫瘤(包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和卵巢癌)聯(lián)系起來。然而,CDCA4的具體致癌作用仍不清楚。

流程圖

CDCA4在多種癌癥和正常組織中的表達(dá)水平

下圖A:使用GTEx數(shù)據(jù)探索CDCA4在健康人多個(gè)器官中的表達(dá)水平。

下圖B:根據(jù)CCLE數(shù)據(jù)分析,CDCA4在多種癌細(xì)胞系中的表達(dá)普遍較高。

下圖C:根據(jù)TCGA數(shù)據(jù)分析,CDCA4在20種癌癥和正常組織之間的表達(dá)存在差異。

下圖D:結(jié)合TCGA和GTEx的數(shù)據(jù),CDCA4在27種癌癥和正常組織之間的表達(dá)存在差異。

CDCA4表達(dá)與癌癥不良預(yù)后相關(guān)

下圖:使用GEPIA中的“Pathological Stage Plot”模塊分析了CDCA4表達(dá)與癌癥病理分期之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示:CDCA4高表達(dá)與ACC、ESCA、KICH、KIRP、LUAD、LIHC、THCA、TGCT癌癥晚期均呈顯著正相關(guān)關(guān)系。

下圖A:使用TCGA數(shù)據(jù)進(jìn)行單變量Cox回歸分析顯示,CDCA4表達(dá)與泛癌總生存期(OS)密切相關(guān)。其中CDCA4在KICH中的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)最高。

下圖B:使用TCGA數(shù)據(jù)對各種癌癥類型的中位值進(jìn)行生存分析,表明CDCA4高表達(dá)的患者預(yù)后較差。

下圖C:高CDCA4表達(dá)與較差的OS相關(guān)。

下圖A:使用TCGA數(shù)據(jù)進(jìn)行Cox回歸分析顯示,CDCA4表達(dá)與無病生存期(DFS)之間存在相關(guān)性。

下圖B:CDCA4在各種癌癥類型中的表達(dá)和預(yù)后的生存分析。結(jié)果表明,與低表達(dá)組相比,CDCA4高表達(dá)的癌癥類型再次表現(xiàn)出更差的預(yù)后。

下圖C:CDCA4高表達(dá)與12種癌癥類型較差的DFS相關(guān)。

下圖A:采用Kaplan-Meier圖進(jìn)一步分析CDCA4表達(dá)與癌癥預(yù)后之間的相關(guān)性。結(jié)果表明,CDCA4表達(dá)與多種癌癥類型的預(yù)后相關(guān),包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌和肝癌。

下圖B:將生存分析的結(jié)果整合到薈萃分析中,綜合結(jié)果表明CDCA4高表達(dá)與癌癥患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。

CDCA4表達(dá)與免疫浸潤

使用TIMER和TCGA數(shù)據(jù)庫獲得CDCA4表達(dá)與多種癌癥類型中免疫細(xì)胞(B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞)浸潤程度之間的聯(lián)系。

結(jié)果:

下圖:CDCA4的高表達(dá)與多種腫瘤免疫細(xì)胞浸潤量的增加有關(guān)。

下圖:與CDCA4表達(dá)最顯著相關(guān)的前3個(gè)腫瘤分別是TGCT、LUSC和BRCA(StromalScore)、LUSC、UCEC和SKCM(ImmuneScore)、LUSC、UCEC和SKCM(ESTIMATEScore)。表明CDCA4表達(dá)與癌癥中免疫浸潤程度密切相關(guān)。

CDCA4表達(dá)與癌癥免疫檢查點(diǎn)基因之間的相關(guān)性

下圖:CDCA4和免疫檢查點(diǎn)基因表達(dá)之間的相關(guān)性分析表明:

①CDCA4與TNF相關(guān)免疫基因(TNFRSF8、TNFRSF14、TNFRSF18)存在高度相關(guān)性。

②作者還在KICH、LIHC和PRAD中發(fā)現(xiàn)了CDCA4與更多免疫檢查點(diǎn)基因之間存在大量共表達(dá)關(guān)系。

③CDCA4通過免疫檢查點(diǎn)活性調(diào)節(jié)參與了腫瘤免疫反應(yīng)。

④CDCA4表達(dá)與HNSC、LUSC、SARC、SKCM、THYM、UCEC和UCS中的大多數(shù)免疫檢查點(diǎn)分子之間呈負(fù)相關(guān)。

CDCA4與某些癌癥中的TMB和MSI相關(guān)

下圖:在BRCA、COAD、ESCA、LGG、LUAD、LUSC、PAAD、PRAD、SARC、SKCM、STAD、THYM和UCEC中,CDCA4的表達(dá)與腫瘤突變負(fù)荷(TMB)呈正相關(guān)。在DLBC和TGCT中,CDCA4表達(dá)與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)呈負(fù)相關(guān),但在COAD、KICH、MESO、SARC、STAD和UCEC中,CDCA4表達(dá)與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)呈正相關(guān)。

CDCA4表達(dá)與不同癌癥中的MMR缺陷密切相關(guān)

下圖:作者研究了CDCA4表達(dá)與一些錯(cuò)配修復(fù)(MMR)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM)之間的聯(lián)系。結(jié)果顯示,CDCA4表達(dá)與所有(33種)癌癥類型(不包括CHOL、COAD、KICH和READ)中的MMR基因表達(dá)顯著且強(qiáng)烈相關(guān)。

CDCA4和藥物反應(yīng)

下圖:在接受地高辛、順鉑、奈拉濱、5-氟脫氧尿苷、白屈菜紅、三乙烯美拉、羥基脲、噻替帕、克拉屈濱、氟達(dá)拉濱、苯丁酸氮芥、哌泊溴曼、尿嘧啶芥和甲氨蝶呤治療的患者中,CDCA4表達(dá)與大部分抗癌藥物反應(yīng)呈正相關(guān),但是與帕納替尼呈負(fù)相關(guān)。

PPI網(wǎng)絡(luò)和富集分析

下圖A:利用GeneMANIA在線程序?yàn)镃DCA4創(chuàng)建了一個(gè)PPI網(wǎng)絡(luò),如下圖A所示,以研究CDCA4在癌癥發(fā)生中發(fā)揮作用的可能過程。如圖所示,CDCA4與SERTAD4、SERTAD1、SERTAD3和SERTAD2之間表現(xiàn)出顯著相互作用。

下圖B:富集分析結(jié)果顯示,CDCA4相關(guān)分子功能與轉(zhuǎn)錄輔激活劑活性/磷酸酶調(diào)節(jié)劑活性/蛋白磷酸酶調(diào)節(jié)劑活性/蛋白絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶活性/DNA依賴性ATP酶活性有關(guān);KEGG通路主要富集在多巴胺能突觸、AMPK、鞘脂相關(guān)途徑中。

CDCA4與CNV和甲基化

下圖A-B:在BLCA、HNSC、LUSC、OV和SARC中,CDCA4表達(dá)與基因拷貝數(shù)變異(CNV)呈正相關(guān)。

下圖C-D:除THYM外,CDCA4甲基化與大多數(shù)癌癥類型中的CDCA4表達(dá)密切相關(guān),在BRCA、ESCA和TGCT中的相關(guān)性尤為明顯。

小結(jié):

這項(xiàng)研究基于多數(shù)據(jù)庫探索了CDCA4在泛癌中的表達(dá)情況及其與腫瘤免疫浸潤和相關(guān)免疫學(xué)標(biāo)志物以及多種癌癥預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果表明,CDCA4在多種惡性腫瘤中高表達(dá),與腫瘤免疫浸潤、TMB、MSI、MMR缺陷、甲基化及不良預(yù)后密切相關(guān),提示CDCA4高表達(dá)極有可能會(huì)降低人類癌癥患者的存活時(shí)間。綜上所述,CDCA4是一種有前景的癌癥治療靶點(diǎn),也是免疫浸潤和預(yù)后不良的標(biāo)志物。

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