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肺癌7項(xiàng)自身抗體檢測

 周磊_ECHO 2022-03-14
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,近年來患病率持續(xù)升高。2018年肺癌發(fā)生率占所有腫瘤發(fā)生率的13.5%,病死率占所有腫瘤病死率的25.3%。肺癌的診斷,從依據(jù)細(xì)胞學(xué)和組織病理檢查到檢測血清中的單個(gè)腫瘤標(biāo)志物,再到腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測,敏感性和特異性都得到提高。目前肺癌篩查的方法主要有影像學(xué)、血液分子標(biāo)志物等。血液分子標(biāo)志物的檢查包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞、腫瘤標(biāo)志物、肺癌自身抗體檢測等。

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在癌癥初期,機(jī)體的免疫系統(tǒng)就可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表達(dá)的少量異常的蛋白,即腫瘤特異性抗原,并產(chǎn)生針對(duì)這些抗原的自身抗體。研究表明,不同種類的腫瘤患者血清內(nèi)均可檢測到針對(duì)腫瘤特異性抗原的自身抗體。

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肺癌七項(xiàng)自身抗體聯(lián)合檢測,其技術(shù)核心是腫瘤免疫應(yīng)答機(jī)理,與傳統(tǒng)的抗原類標(biāo)志物相比,自身抗體腫瘤標(biāo)志物有天然的高特異性與免疫生物放大信號(hào)系統(tǒng)等獨(dú)特優(yōu)勢,已經(jīng)成為國際上腫瘤早期診斷臨床應(yīng)用的技術(shù)發(fā)展趨勢。

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肺癌七項(xiàng)自身抗體聯(lián)合檢測,包括P53自身抗體、PGP9.5自身抗體、SOX2自身抗體、GAGE7自身抗體、GBU4-5自身抗體、MAGE自身抗體、CAGE自身抗體。

?p53:又叫TP53,是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因(或抑癌基因)之一,位于人類第17號(hào)染色體p13.1區(qū),該基因編碼393個(gè)氨基酸組成分子量為 53 kDa 的核內(nèi)磷酸化蛋白,被稱為p53蛋白。p53在淋巴癌、結(jié)腸腺癌等都有很高的表達(dá)。若細(xì)胞的DNA受損已不能修復(fù),p53蛋白能起始細(xì)胞凋亡程序,避免擁有不正常遺傳資訊的細(xì)胞繼續(xù)分裂生長。據(jù)報(bào)道,50%以上的惡性腫瘤中都可檢測到該基因的突變。

?PGP9.5:是一種泛素水解酶,位于人類4號(hào)染色體p14區(qū)。該基因編碼223個(gè)氨基酸組成分子量為25kDa的表達(dá)產(chǎn)物。PGP9.5基因在肺癌里有大量表達(dá),其表達(dá)量與肺癌的晚期緊密相關(guān)。Hibi等在1999年首次報(bào)道PGP9.5可作為非小細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物。隨后Tezel等在2000年報(bào)道PGP9.5可以作為胰腺癌的早期診斷因子。Yamazaki等在2002年報(bào)道PGP9.5可以作為浸潤性結(jié)直腸癌的生物標(biāo)志物。

?SOX2:是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,屬多效性的原癌基因,和OCT4形成三聚體,控制如 YES1、FGF4、UTF1和ZFP206等胚胎發(fā)育的基因。SOX2誘導(dǎo)腫瘤癌信號(hào)EGFR及BCL2L1,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的增殖、存活;SOX 2還是I期肺腺癌預(yù)后不佳的獨(dú)立預(yù)測因子,且同復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。研究顯示,SOX 2在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中有較高表達(dá),且鱗癌高于腺癌,而在其他非肺部腫瘤及正常肺組織中表達(dá)較低。且SOX2在NSCLC中的表達(dá)與腫瘤體積正相關(guān)。

?GAGE7:G抗原7,屬于腫瘤/睪丸抗原(Cancer/Testis antigens, CTA)基因家族的一種,位于人類X染色體p11.2-11.4區(qū)。該基因編碼117個(gè)氨基酸組成分子量為13kDa的表達(dá)產(chǎn)物。該表達(dá)產(chǎn)物屬于腫瘤排斥抗原,只表達(dá)于惡性腫瘤和睪丸組織,因此被稱為腫瘤/睪丸抗原。2009年曹偉等報(bào)道了GAGE7抗體吸光度值(OD 450 nm)在各型肺癌患者血清中顯著高于健康對(duì)照組,且在Ⅲ~Ⅳ期肺癌組的值顯著高于Ⅰ~Ⅱ期肺癌組。

?GBU4-5:屬于ATP結(jié)合RNA解旋酶, 在精子形成過程中抑制轉(zhuǎn)座因子的活化和轉(zhuǎn)移,幫助保持生殖細(xì)胞的完整性。蛋白有1177個(gè)氨基酸,有一個(gè)解旋酶 ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)Tudor結(jié)構(gòu)域。GBU4-5包括一個(gè)DEAD box區(qū)域,在RNA修飾處理,核糖體組裝,精子、胚胎發(fā)育和細(xì)胞的生長和分裂中有重要功能。這些蛋白很可能在癌變過程中發(fā)揮重要作用,同時(shí)有腫瘤特異性和免疫原性。

?MAGE A1:人黑色素瘤抗原(Melanoma antigen)A1基因,位于人類X染色體q28區(qū)。該基因的表達(dá)產(chǎn)物是腫瘤排斥抗原,只表達(dá)于惡性腫瘤和睪丸組織,因此被稱為腫瘤/睪丸抗原(CTA)。

?CAGE:屬于DEAD box 解旋酶家族。蛋白有631個(gè)氨基酸該基因的表達(dá)產(chǎn)物是腫瘤排斥抗原,只表達(dá)于惡性腫瘤和睪丸組織,因此被稱為腫瘤/睪丸抗原(CTA)。

適用人群
用于肺小結(jié)節(jié)患者的肺癌早期發(fā)現(xiàn)。
用于早期肺癌機(jī)會(huì)性篩查;對(duì)于慢性肺炎、肺結(jié)核、COPD、長期肺部感染、肺氣腫等、并具有肺癌高危因素的患者人群進(jìn)行早期肺癌的機(jī)會(huì)性篩查,可降低早期肺癌的漏檢漏診,推動(dòng)早期肺癌發(fā)現(xiàn)。

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用于CT比較難以發(fā)現(xiàn)早期中央性肺癌的輔助診斷,對(duì)于肺門影增大、增濃、支氣管狹窄、截?cái)?、肺門區(qū)腫物的患者,進(jìn)行早期中央型肺癌的排查,減少早期中央型肺癌的漏診。
具有肺癌高危因素的體檢人群肺癌早期發(fā)現(xiàn)

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