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醫(yī)學(xué)界腫瘤頻...11-30 18:16大 雖然標(biāo)題像極了地鐵小廣告，但似乎只有這些詞語(yǔ)才能表達(dá)醫(yī)生目睹患者轉(zhuǎn)危為安時(shí)的喜悅！ 作者：重醫(yī)附一院婦科龔瑤 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 小小萘普生，竟然能在惡性腫瘤中發(fā)揮如此神奇的作用！ 一 這要從最近的一個(gè)病例談起。 患者女性，45歲，B超發(fā)現(xiàn)盆腔一巨大囊實(shí)性包塊入院。入院后穿刺活檢明確卵巢腺癌。 患者入院前1月開(kāi)始發(fā)熱伴咳嗽，胸部CT提示肺部炎癥，肺葉內(nèi)見(jiàn)可疑轉(zhuǎn)移病灶。 入院后即開(kāi)始莫西沙星抗感染治療。治療5天后，體溫未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，每天最高38.5~39.4℃，升級(jí)為帕尼培南治療3天仍無(wú)效，咳嗽不見(jiàn)好轉(zhuǎn)反而加重。 患者卵巢癌晚期，需盡快手術(shù)或化療，但持續(xù)發(fā)熱，肺部感染不能除外，化療風(fēng)險(xiǎn)極高！兩難處境如何破??？ 于是我們請(qǐng)了全院會(huì)診。 各路專(zhuān)家一致肯定肺部感染的存在，但肺部感染不能完全解釋持續(xù)的、對(duì)抗生素毫無(wú)反應(yīng)的高熱，癌性發(fā)熱不能排除。建議升級(jí)抗生素，暫時(shí)不考慮化療。 改用萬(wàn)古霉素第二天，患者仍高熱39.6℃，冷敷冰袋、口服雙氯芬酸、肌注氨林巴比妥均無(wú)效，患者心率上升到130bpm，呼吸急促，甚至出現(xiàn)了意識(shí)模糊！ 危急關(guān)頭，“醫(yī)學(xué)界”幫了我們大忙。（小編注：這真的不是硬廣不是硬廣……） 當(dāng)天我正好值班，無(wú)意間看到醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道專(zhuān)欄作者李鴻政的一篇文章《一例令人頭痛的腫瘤性發(fā)熱》（點(diǎn)擊“閱讀原文”查看），像極了我們這個(gè)病例。 文章談到萘普生對(duì)于腫瘤性發(fā)熱有奇效。作者直呼“萘普生，我愛(ài)你！”“神奇的萘普生！” 于是我們抱著試一試的心態(tài)讓患者家屬買(mǎi)來(lái)萘普生，晚上7點(diǎn)左右患者服下2粒萘普生。 11點(diǎn)不到，患者體溫和心率恢復(fù)正常，精神也明顯好轉(zhuǎn)！ 這是患者入院8天以來(lái)體溫第一次低于37℃！這一次輪到我們大呼：“萘普生，太神奇了！”  今天，我們就來(lái)再扒一扒萘普生在癌性發(fā)熱中的神奇之處！ 二 首先說(shuō)說(shuō)癌性發(fā)熱。 其準(zhǔn)確名稱(chēng)應(yīng)為腫瘤性發(fā)熱，文獻(xiàn)上多采用癌性發(fā)熱這一叫法。 惡性腫瘤引起發(fā)熱的機(jī)制至今尚未完全明了，大致包括：腫瘤細(xì)胞分泌內(nèi)源性致熱源；腫瘤組織壞死釋放致熱源；隱匿感染或者肝細(xì)胞功能異常等等。 常見(jiàn)的引起發(fā)熱的腫瘤包括：巨淋巴結(jié)增生癥，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，腎癌，肝癌以及卵巢癌等。 癌性發(fā)熱有什么特點(diǎn)呢？我們來(lái)看看它的診斷標(biāo)準(zhǔn)就明白了。 癌性發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)有以下6條[1-2]： 1、每天體溫有一次高于37.8℃ 2、發(fā)熱持續(xù)2周以上 3、體格檢查、體液培養(yǎng)以及影像學(xué)均未提示感染 4、除外藥物過(guò)敏、輸血反應(yīng)、放化療反應(yīng) 5、足量抗生素治療1周無(wú)效 6、萘普生試驗(yàn)立即起效，用藥期間體溫正常 為什么需要羅列這么多條來(lái)鑒別癌性發(fā)熱呢？ 第一，癌性發(fā)熱無(wú)特異指標(biāo)，只能進(jìn)行排除性診斷，除外感染等其他發(fā)熱原因后才能確認(rèn)；第二，惡性腫瘤患者發(fā)熱的罪魁禍?zhǔn)资歉腥荆浯尾攀桥c腫瘤相關(guān)的發(fā)熱。 三 我們今天談的就是第6點(diǎn)：神奇的萘普生及萘普生試驗(yàn)。 萘普生的神奇被報(bào)道于1984年[3]。當(dāng)時(shí)，Chang JC和他的同事們讓15例惡性腫瘤的發(fā)熱病人口服萘普生后，有14例患者用藥24小時(shí)內(nèi)體溫就恢復(fù)正常，而且用藥期間體溫未反彈。另外5例因感染發(fā)熱的患者使用萘普生后，無(wú)1例退熱。 之后，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的反復(fù)驗(yàn)證，萘普生在鑒別癌性發(fā)熱和感染發(fā)熱中的作用逐步得到肯定。 1995年，美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)中心婦科腫瘤Economos教授在《Gynecology Oncology》發(fā)文[4]，肯定了萘普生婦科惡性腫瘤癌性發(fā)熱中的作用。文章稱(chēng)“絕大多數(shù)癌性發(fā)熱患者服用萘普生后會(huì)發(fā)生戲劇性（dramatic）的反應(yīng)，體溫快速恢復(fù)正常，同時(shí)精神萎靡狀態(tài)也會(huì)得到改善”。 在一篇嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腟CI文章里用dramatic這個(gè)詞，可想而知，當(dāng)時(shí)這位教授的心情是多么激動(dòng)！ 2005年，Zell JA[2]第一次提出萘普生試驗(yàn)（Naproxen Test，口服萘普生膠囊375mg每天2次，或者250mg每天3次，持續(xù)3天），并把萘普生試驗(yàn)寫(xiě)進(jìn)了癌性發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)，用于鑒別感染所致發(fā)熱和腫瘤所致發(fā)熱。 萘普生試驗(yàn)臨床意義在于，一方面可以可以避免抗生素的無(wú)效使用，減少反復(fù)進(jìn)行感染相關(guān)的各種檢查；另一方面可避免對(duì)惡性腫瘤治療的延誤。 就在去年，英國(guó)皇家倫敦醫(yī)院的Foggo教授撰文[1]，再次明確癌性發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)肯定萘普生試驗(yàn)的有效性。可惜，文章開(kāi)篇第一句是“癌性發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明”。 因此，在癌性發(fā)熱中為什么萘普生有效、為什么是萘普生而不是芬必得，或者阿司匹林有效，至今仍舊是個(gè)謎，如果能解開(kāi)這些謎，癌性發(fā)熱的機(jī)制也許能隨之解開(kāi)！ 四 “弱弱問(wèn)一句，萘普生是什么？” 萘普生是一種非甾體類(lèi)抗炎藥，通過(guò)抑制前列素素的合成而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。 它歷史悠久，并非新藥，與阿司匹林、布洛芬、扶他林是同類(lèi)型的藥物。臨床主要用于緩解疼痛，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等的疼痛、腫脹癥狀。非處方藥，各大藥房多有銷(xiāo)售。 而在萘普生膠囊的說(shuō)明書(shū)里，壓根兒沒(méi)有萘普生試驗(yàn)、癌性發(fā)熱等詞，可惜了！ 參考文獻(xiàn)： 1. Foggo V. Malignant causes of fever of unknown origin. Clinical Medicine. 2015. 2. Zell JA. Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome. Support Care Cancer. 2005. 3. Chang JC. Utility of naproxen in the differential diagnosis of fever of undetermined origin in patients with cancer. Am J Med. 1984. 4. Economos K. The Effect of Naproxen on Fever in Patients with Advanced Gynecologic Malignancies. Gynecologic Oncology. 1995. |
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