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他汀有哪些副作用?如何應(yīng)對(duì)?

 書(shū)頁(yè)無(wú)卷 2022-03-13

        近年來(lái)人們討論比較多的他汀的副作用主要包括4類,即肝臟、肌肉、腎臟與血糖升高。

1. 肝臟不良反應(yīng)

服用他汀治療過(guò)程中少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或(和)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高,其發(fā)生率約為1%~3%。多數(shù)患者僅表現(xiàn)為輕度升高,不超過(guò)正常上限(ULN)的3倍。少數(shù)情況下肝臟轉(zhuǎn)氨酶可嚴(yán)重升高。單純性肝臟轉(zhuǎn)氨酶輕度升高不是肝臟損害的特異性指標(biāo),但若同時(shí)出現(xiàn)乳酸脫氫酶或膽紅素升高甚至凝血機(jī)制異常,則提示肝臟發(fā)生器質(zhì)性損害。

建議在接受他汀治療前以及他汀治療4~8周后檢查肝臟轉(zhuǎn)氨酶。若無(wú)異常,以后每6~12個(gè)月復(fù)查一次即可。肝臟轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(不超過(guò)3倍ULN)不是應(yīng)用他汀的禁忌證。治療過(guò)程中發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶輕度升高也不是停藥指征。若患者出現(xiàn)食欲下降、乏力等消化道癥狀甚至黃疸,需要及時(shí)進(jìn)行肝功能檢查,了解是否由他汀相關(guān)的肝損害所致。他汀用藥劑量越大,發(fā)生肝臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)越大。因此,若無(wú)明確適應(yīng)證,不宜常規(guī)應(yīng)用大劑量高強(qiáng)度他汀治療。

2. 肌肉不良反應(yīng)

他汀類藥物的肌肉損害可分為以下類型:1)肌痛:表現(xiàn)為骨骼肌酸脹、疼痛或壓痛,但肌酸激酶(CK)正常;2)肌炎:有肌肉癥狀并伴CK升高;3)橫紋肌溶解:有肌肉癥狀并伴CK嚴(yán)重升高(超過(guò)10倍ULN)和血肌酐升高。臨床上,他汀相關(guān)的肌肉不良反應(yīng)發(fā)生率較低,但由于極少數(shù)情況下可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果(橫紋肌溶解),故需要加強(qiáng)防范。

他汀所致肌肉不良反應(yīng)的易患因素主要包括以下情況:1)高齡,特別是女性;2)體型瘦弱;3)同時(shí)患有多種疾?。ㄌ貏e是腎功能不全);4)合并應(yīng)用多種藥物;5)感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期或劇烈運(yùn)動(dòng)后;6)合并應(yīng)用可能影響他汀代謝的藥物或酗酒;7)應(yīng)用大劑量高強(qiáng)度他?。?)特殊人群:甲狀腺功能減退、既往曾有肌病史等。對(duì)于這些患者,需更為嚴(yán)格掌握適應(yīng)證并加強(qiáng)監(jiān)測(cè),同時(shí)盡量避免應(yīng)用大劑量他汀治療。

為患者處方他汀后,需向其交代相關(guān)注意事項(xiàng),特別要告知若出現(xiàn)肌肉酸脹疼痛或乏力等不適癥狀時(shí)及時(shí)就診,以免發(fā)生嚴(yán)重肌損害。用藥過(guò)程中若出現(xiàn)褐色尿,亦應(yīng)立即到醫(yī)院檢查。3

3. 對(duì)糖代謝的不良影響

長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥物治療可能會(huì)增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn),他汀治療的患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增高9%。應(yīng)用大劑量他汀治療時(shí)對(duì)糖代謝的影響進(jìn)一步增加。需要指出的是,對(duì)于確診冠心病、腦梗的患者以及具有多種心血管病危險(xiǎn)因素者,應(yīng)用他汀治療的獲益是肯定的,其降低心血管事件發(fā)生率、改善遠(yuǎn)期預(yù)后的有益作用遠(yuǎn)超過(guò)因增加糖代謝異常所致的不利影響,因而不應(yīng)因?yàn)檫^(guò)度擔(dān)憂這一不良反應(yīng)而影響他汀類藥物的合理應(yīng)用。在臨床上,無(wú)論是糖尿病高危人群還是已經(jīng)確診糖尿病的患者,只要具備他汀治療的適應(yīng)證就一定要積極應(yīng)用。對(duì)于這些患者,更應(yīng)加強(qiáng)生活方式干預(yù),特別是要囑患者加強(qiáng)飲食控制與合理運(yùn)動(dòng)并控制體重,以降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。若他汀治療過(guò)程中出現(xiàn)血糖增高,可對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的非藥物或藥物治療。

4. 腎臟損害

在大型隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中并未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象,故臨床上無(wú)需特別關(guān)注此類不良反應(yīng)。有資料顯示,慢性腎病患者應(yīng)用他汀治療可能會(huì)延緩腎臟病變的惡化并對(duì)心血管預(yù)后產(chǎn)生有益的影響。一般認(rèn)為,慢性腎病患者可以安全的接受他汀治療,因而不是他汀治療的禁忌證,治療過(guò)程中也無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)血肌酐或尿蛋白等腎功能參數(shù)。

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