▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 已有不少研究表明,熱量限制(CR)能改善動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的危險因素,包括血脂異常、血壓升高和糖尿病,以及代謝綜合癥、致動脈粥樣硬化性血脂異常等心臟代謝風(fēng)險。熱量限制所帶來的攝入和消耗的“熱量缺口”可能是潛在原因。近日,一項(xiàng)關(guān)于熱量限制可改善非肥胖成年人代謝健康的研究結(jié)果在《柳葉刀-發(fā)現(xiàn)科學(xué)》旗下期刊eClinicalMedicine發(fā)表。結(jié)果顯示,在沒有明顯危險因素或疾病的、體重正常至略微超重的成年人中,12個月的12%的熱量限制改善了動脈粥樣硬化性心血管疾病、胰島素抵抗和2型糖尿病的相關(guān)風(fēng)險標(biāo)志物。截圖來源:eClinicalMedicine 此次發(fā)表的研究,是對CALERIE試驗(yàn)(減少能量攝入的長期影響綜合評估)的二次分析。CALERIE是一項(xiàng)為期24個月的多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)(2007年5月至2012年11月),旨在評估熱量限制促進(jìn)抗衰老適應(yīng)性的潛力,包括那些與疾病風(fēng)險相關(guān)的適應(yīng)性。研究在不肥胖(BMI:22.0-27.9 kg/m2)且健康的成年男性(年齡為21-50歲)和絕經(jīng)前女性(年齡為21-47歲)中開展。此前的研究成果已經(jīng)表明,兩年的時間里,12%的熱量限制改善了傳統(tǒng)的心臟代謝危險因素,包括降低體重、BMI、血壓并改善了膽固醇水平。而這次的分析,則進(jìn)一步關(guān)注隨著創(chuàng)新技術(shù)進(jìn)步而發(fā)現(xiàn)的新興代謝風(fēng)險因素,并細(xì)分不同性別和不同BMI人群在熱量限制后的獲益差別。 具體來看,CALERIE試驗(yàn)中共有218名受試者按照2:1的比例被隨機(jī)分配到熱量限制組,進(jìn)行為期24個月的熱量限制(規(guī)定為從基線熱量攝入量減少25%,143人),以及可隨意攝入熱量的對照組(75人)。最終熱量限制組的117例(82%)受試者和AL組的71例(95%)受試者完成了研究。研究團(tuán)隊(duì)通過基線、12個月和24個月的空腹血漿樣本,使用核磁共振(NMR)波譜來評估脂蛋白、代謝物和炎癥標(biāo)志物。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在第12個月和24個月時,熱量限制組的平均熱量攝入降幅達(dá)到11.9%,且體重(8.4 kg;7.5kg)、脂肪量(6.1 kg;5.3 kg)和無脂肪體重(2.20 kg;2.17 kg)均有所下降,盡管后期略有反彈,但整體得到了保持。在12個月和24個月時,與對照組相比,熱量限制組的2型糖尿病和心血管疾病的新興分子生物標(biāo)志物減少,其中包括促動脈粥樣硬化載脂蛋白ApoB、復(fù)合炎癥標(biāo)志物GlycA以及反映胰島素抵抗的胰島素抵抗指數(shù)(LP-IR)和2型糖尿病風(fēng)險指數(shù)(DRI)(P值均≤0.0009)。 熱量限制改善了膽固醇代謝,這是心血管疾病的關(guān)鍵因素。 對于在傳統(tǒng)臨床研究中關(guān)注的脂質(zhì),與對照組相比,熱量限制減少了核磁共振(NMR)測量的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(12個月和24個月的P值<0.005)。與對照組相比,熱量限制組的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度在24個月時增加(24個月P值=0.01)。更重要的是,熱量限制對脂蛋白代謝的好處并不局限于傳統(tǒng)的膽固醇組成分。在12個月時,熱量限制組的脂質(zhì)代謝分子生物標(biāo)志物減少,包括:此外,部分“好”脂質(zhì)代謝分子生物標(biāo)志物增加,包括大HDL顆粒數(shù)量和HDL顆粒體積增加(P值<0.05)。在12個月和24個月時,熱量限制組的纈氨酸、亮氨酸、總支鏈氨基酸和丙氨酸均有所減少(12個月和24個月時的P值<0.03)。熱量限制組在12個月和24個月時血糖下降,但這種變化僅在12個月時明顯優(yōu)于對照組(12個月時P值=0.01)。 BMI影響:對于多個心臟代謝風(fēng)險分子標(biāo)志物,干預(yù)反應(yīng)受到BMI的影響。在BMI為25.0-27.9kg/m2的受試者中,熱量限制對脂蛋白胰島素抵抗指數(shù)(LP-IR)、富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)顆粒和TRL大小的影響幅度更大。然而,對于那些BMI為22.0-24.9 kg/m2的受試者來說,熱量限制雖然也改善了這些指標(biāo),但和對照組的差異沒有那么明顯。此外,BMI為25.0-27.9kg/m2的受試者在12個月和24個月時,總甘油三酯和TRL膽固醇降低,而BMI為22.0-24.9 kg/m2的受試者僅在24個月后才顯著降低。性別影響:對于NMR測定的多種心臟代謝風(fēng)險分子標(biāo)志物,治療效果因性別不同而呈現(xiàn)差異。在男性中,熱量限制對LP-IR、大TRL顆粒、TRL大小、TRL甘油三酯、TRL膽固醇、總甘油三酯、高密度脂蛋白大小和中LDL顆粒的影響更大;然而,對于女性受試者來說,治療組的差異幅度更小。總之,在年輕(21-50歲)、健康、正常至適當(dāng)超重的成年人中,在熱量限制12%的12個月和24個月后,胰島素抵抗、2型糖尿病風(fēng)險均有所改善,這源于熱量限制誘導(dǎo)的脂蛋白改變,特別是富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)顆粒和低密度脂蛋白(LDL)顆粒的減少,轉(zhuǎn)向更大的高密度脂蛋白顆粒(這是更有效的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白),以及支鏈氨基酸(BCAAs)減少(P值均≤0.004)。這些熱量限制反應(yīng)在超重的受試者中比正常體重的受試者更明顯,在男性中比在女性中更明顯。
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