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在我國15~44歲女性中，宮頸癌是排名第三的常見惡性腫瘤，目前已成為我國該年齡段女性癌癥死亡的第二大原因，且我國宮頸癌發(fā)病率呈年輕化和上升趨勢。但是，宮頸癌是目前世界上唯一一個病因明確、可早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療的癌癥！感染HPV到發(fā)展成宮頸癌需要幾年甚至十年時間，早篩早治早健康尤為重要。關(guān)于HPV、HPV疫苗、宮頸癌以及三者之間的關(guān)系，想必還有很多人有疑問：感染HPV一定會得宮頸癌嗎？超過年齡了打HPV疫苗還有用嗎？已經(jīng)有性生活了，打HPV疫苗還管用嗎？孕期能打HPV疫苗嗎？......本期春雨醫(yī)生專家講堂特別邀請到了北京大學(xué)人民醫(yī)院-婦科-副主任醫(yī)師-祝洪瀾醫(yī)生為我們講解：關(guān)于宮頸癌防治與hpv疫苗，你該了解的那些事。 
子宮頸癌又稱宮頸浸潤癌，簡稱宮頸癌，由癌前病變逐步發(fā)展而來，是目前唯一病因明確（HPV感染）、可以預(yù)防的惡性腫瘤。據(jù)祝洪瀾醫(yī)生介紹，宮頸癌是常見婦科惡性腫瘤，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第2位，中國每年新發(fā)13.15萬，年死亡5.3萬人，占全部女性惡性腫瘤死亡人數(shù)的18.4%。中西部地區(qū)是宮頸癌的高發(fā)區(qū)，且農(nóng)村高于城市，山區(qū)高于平原。唯一病因明確 唯一可早期預(yù)防和治療 唯一可能基本消滅的癌癥 宮頸癌原位癌的高發(fā)年齡為30-35歲，浸潤癌的高發(fā)年齡為45-55歲，且近年來具有年輕化趨勢。
高危型HPV 感染者 具有HIV感染史或性傳播疾病史 吸煙者 早年分娩 多產(chǎn) 過早開始性生活（<16歲） 多個性伴侶者 高危男子：患陰莖癌、前列腺癌、 其性伴侶曾患子宮頸癌 免疫力低下 既往因?qū)m頸癌前病變接受過治療 早期宮頸癌一般無明顯癥狀，隨病情發(fā)展，可出現(xiàn)陰道出血、陰道分泌物增多、尿頻、尿急、便秘、疼痛等癥狀。接觸性出血：性生活后 陰道不規(guī)則出血：經(jīng)間期出血，絕經(jīng)后出血 陰道分泌物異常：白帶增多、分泌物異常 漿液性分泌物，晚期：米泔樣、水樣 宮頸癌篩查可有效降低子宮頸癌的發(fā)病率。宮頸癌多發(fā)生于從未篩查或篩查不足的女性， 大約50%的宮頸癌患者從未行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，10%的患者在確診前5年內(nèi)未行篩查。
（中國宮頸癌篩查覆蓋率與發(fā)達(dá)國家存在巨大差距）美國宮頸癌篩查廣泛普及后，宮頸癌發(fā)生率在過去的30年中降低了50%以上。在廣泛應(yīng)用HPV疫苗20年后才可能看到宮頸癌發(fā)病的顯著降低。目前宮頸癌篩查及對癌前病變和早期子宮頸癌治療仍然是降低宮頸 癌死亡率的最佳手段。世衛(wèi)組織宮頸癌綜合防治基本實踐指南(第二版)明確指出，推薦每位適齡女性至少做一次宮頸癌篩查。
宮頸癌篩查方法包括：1）子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查: TCT 或LCT；2）HPV 檢測。根據(jù)我國宮頸癌發(fā)病年齡特點，推薦篩查起始年齡在25～30歲（已婚或有性生活）。 HIV感染者或機體免疫功能低下的女性可酌情提前。 推薦篩查間隔如下： 25～29歲女性：每3年進行1次細(xì)胞學(xué)檢查。 30～65歲女性可選擇以下任意方案進行篩查： ①每5年進行1次細(xì)胞學(xué)檢查及HR-HPV檢測； ②每3年單獨進行1次細(xì)胞學(xué)檢查； ③每3～5年單獨進行1次HR-HPV檢測； ④每2年進行1次VIA篩查。 65歲以上女性：既往10年內(nèi)每3年1次連續(xù)3次細(xì)胞學(xué)檢查陰性，或每5年1次連續(xù)2次及以上HPV檢測和細(xì)胞學(xué)檢查陰性，無宮頸上皮內(nèi)瘤變病史者，停止篩查。子宮全切術(shù)后女性（因良性病變切除）可不篩查。 HPV是人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus）的縮寫，因其能夠引起多種良性乳頭狀瘤或疣而得此名。該病毒基因家族龐大，目前已知HPV有300多種亞型，超過200種可感染人類，易感染人類表皮和粘膜鱗狀上皮。
根據(jù)各基因型別致病力的大小或致癌危險性的大小，HPV病毒可分為高危型和低危型。大多數(shù)HPV感染者都無明顯癥狀，但其中一些感染可能會導(dǎo)致健康問題。高危型HPV：持續(xù)感染和高病毒負(fù)荷能夠?qū)е聦m頸癌和癌前病變（CIN I-CIN III）。常見的高危型HPV有13種，即HPV16、18、 31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和66。 低危型HPV（low-risk HPV, LR-HPV）感染可引起生殖器疣、復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病等良性病變。常見的低危型HPV有HPV 1-4\6\7\10\11\13\28\32\41\42-44等。 研究發(fā)現(xiàn)>80%的CIN、>95%的宮頸鱗癌、>90%的宮頸腺癌有HPV感染，我國75%的宮頸癌是由HPV16、18型導(dǎo)致的。生殖器HPV感染更多的是通過性接觸傳播 脫落角質(zhì)層細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒釋放，與皮損部位的直接接觸，或與污染物品的間接接觸 無癥狀HPV生殖道隱性感染，成為HPV主要傳染源，這是造成HPV感染很常見的原因 感染致癌性（或高危）HPV是發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變必要但不充分的條件。HPV感染常見于青少年和20多歲女性，隨著年齡增長，感染率下降。大多數(shù)HPV感染是一過性。大多數(shù)年輕女性(<21歲)能通過有效免疫應(yīng)答在平均8個月內(nèi)清除HPV感染，85-90%的女性在8-24個月內(nèi)將病毒負(fù)荷量降低至檢測陰性。少部分感染是持續(xù)性的，無論年齡，持續(xù)感染1年和2年都強烈預(yù)示進展為CIN3或?qū)m頸癌的風(fēng)險。僅有很少一部分感染HPV的女性會發(fā)展為嚴(yán)重的宮頸病變或?qū)m頸癌。
大多數(shù)一過性感染將在12個月內(nèi)被清除，根據(jù)不同研究報道顯示，60%的HPV陽性、液基細(xì)胞學(xué)陰性的女性，會在6個月內(nèi)清除感染，67%患者在1年內(nèi)清除HPV感染，47%女性1年內(nèi)持續(xù)HPV陽性，感染持續(xù)1年的將有21%在3-4年內(nèi)發(fā)展為CIN2或更高級別的病變。HPV基因分型: 持續(xù)HPV感染和病變進展最重要決定因素 HPV-16具有最強的致癌潛力，全球所有宮頸癌病例中， 大約55-60%的患者與其有關(guān) HPV-18僅次之，10-15%的的患者與其有關(guān) 已知的協(xié)同因素還包括: 吸煙、免疫系統(tǒng)缺陷和HIV感染。 >30歲的女性更可能表現(xiàn)為持續(xù)HPV感染 HPV感染主要通過性傳播，此外毛巾、便盆等也可能導(dǎo)致傳播，在生活中，預(yù)防HPV感染主要集中在以下幾個方面：提高免疫力：飲食、睡眠、運動、情緒 杜絕不潔性行為：避孕套、固定性伴侶 避免間接傳染：衛(wèi)生習(xí)慣、不使用他人衣物、淋 浴、洗手、消毒 必要時暫停性生活 接種HPV疫苗 需要明確的是，HPV陽性不一定就會得宮頸癌，不用特別擔(dān)心。只有感染高危型HPV才可能導(dǎo)致宮頸癌，大部分人感染HPV一段時間后，機體免疫力會將病毒清除。即使是高危HPV持續(xù)感染，如果定期篩查，也會及時發(fā)現(xiàn)宮頸病變，及時治療，只有不足1%的感染者會發(fā)展為宮頸癌前病變和宮頸癌。當(dāng)發(fā)現(xiàn)HPV陽性后，可進行聯(lián)合篩查，TCT/LCT+HPV檢測，必要時陰道鏡活檢。如果只是HPV感染，無宮頸病變，定期復(fù)查即可。如果是宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變：半年隨訪一次。持續(xù)2年不消退，進一步治療。如果是宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變，則需要進行宮頸LEEP或冷刀錐切。關(guān)于備孕問題，祝洪瀾醫(yī)生表示，HPV陽性本身不影響妊娠，但若造成宮頸病變，會影響妊娠，甚至在妊娠期間病變加重。如果只是單純HPV感染，宮頸沒有病變，可以備孕。如果是HPV感染+宮頸高級別病變，則需要先手術(shù)切除病變，定期隨訪，半年無異常后，才可以備孕；妊娠期要加強隨訪。幾乎所有的宮頸癌均由高危型HPV持續(xù)感染引起，其中最常見的就是HPV16和18型，因此，接種HPV疫苗可有效預(yù)防宮頸癌。目前已研發(fā)上市可以選擇的HPV疫苗有國產(chǎn)二價（馨可寧）、進口二價（英國葛蘭素史克公司）、進口四價和進口九價（美國默沙東公司）。九價HPV疫苗由HPV 6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成。該疫苗適用于16~26歲的女性，可預(yù)防90%的宮頸癌，是目前最全面的疫苗。二價疫苗針對HPV16、18型，國際研究數(shù)據(jù)顯示，超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價疫苗可以預(yù)防HPV 6、11、16、18型感染，雖然HPV 6和HPV 11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣。四價和二價都適用于9~45歲女性。
HPV疫苗越早接種越好，最好在沒有性生活之前就進行接種，世衛(wèi)組織表示，9~14歲是HPV疫苗的最佳接種年齡。按優(yōu)先排序如下：9歲以上未開始性生活的女孩>已有性生活的女性>男孩>男性。備孕期不接種疫苗，如果HPV疫苗接種后發(fā)現(xiàn)懷孕，無需因本次接種終止妊娠，可在產(chǎn)后繼續(xù)接種未完成接種的疫苗。哺乳期可以接種，但如果孕前檢查沒有宮頸病變，一般也不建議接種疫苗。相關(guān)研究表明，HPV疫苗的防護時間可長達(dá)4年，接種后隨訪8.4年其體內(nèi)HPV 16、18的抗體水平仍超過基線水平的10倍，但其終身防護作用不詳。最后，需要注意的是，HPV疫苗不能預(yù)防所有型別HPV感染，沒有哪種疫苗的保護效力是100%的，即使接種了HPV疫苗，也要定期進行宮頸癌篩查。祝洪瀾醫(yī)生：首先并不是只要感染了就會得宮頸癌，先看一下HPV型號，如果是16、18，建議進行聯(lián)合篩查，如果沒有宮頸病變，定期復(fù)查即可。持續(xù)的高危型HPV感染如果從來都不篩查，5年、10年后可能發(fā)展為癌癥，如果定期篩查，就可以及時切除病變，避免發(fā)生宮頸癌。 請問50歲女性感染HPV，用干擾素很久也不轉(zhuǎn)陰，除了干擾素，還有別的治療辦法么？ 祝洪瀾醫(yī)生：先看看是哪個型別的HPV，建議先做個陰道鏡活檢，如果活檢沒有問題，只是單純HPV感染，不著急用藥，一年做一次陰道鏡檢查即可；如果還有些陰道炎癥，可以配合消炎用藥，提高機體免疫力，幫助身體清除HPV。 祝洪瀾醫(yī)生：九價覆蓋的HPV亞型較多，保護范圍會更廣一些，如果年齡沒趕上，已經(jīng)超過26歲了，接種四價、二價疫苗也是足夠的。 絕經(jīng)后出現(xiàn)什么癥狀要重視？ 祝洪瀾醫(yī)生：如果絕經(jīng)后又出現(xiàn)陰道出血等情況，一定要引起重視，而且絕經(jīng)后是各種腫瘤高發(fā)階段，一定要繼續(xù)定期進行婦科篩查。 祝洪瀾醫(yī)生：一般接種點都會告知，如接種處24小時不要碰水，不要吃辛辣刺激的食物，如果有發(fā)熱不適要及時就診，另外即使打了疫苗也要注意定期篩查。 祝洪瀾醫(yī)生：如果性生活沒有防護措施，男性也可能感染HPV，所以建議治療期先不同房，或者全程使用避孕套做好防護措施。 祝洪瀾醫(yī)生：這種感染可能性是非常低的，一方面HPV病毒存活需要條件，另一方面得黏膜有破損才可能感染。 去醫(yī)院做早期宮頸癌篩查，但好像是需要從宮頸里取一小塊組織出來做病理檢查，覺得挺痛的，還有其他便捷，無痛的篩查方式嗎？ 祝洪瀾醫(yī)生：早期宮頸癌篩查會進行TCT/LCT和HPV檢測，這兩種都是無痛的，只有發(fā)現(xiàn)問題以后，才會進一步進行陰道鏡活檢。 祝洪瀾醫(yī)生：如果是高危型的，引起宮頸癌或癌前病變的，不會母嬰傳播，如果是低危型的，比如引起尖銳濕疣等疾病了，可能會通過順產(chǎn)傳播給新生兒。 版權(quán)聲明：本文為原創(chuàng)稿件，版權(quán)歸屬春雨醫(yī)生所有，未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載，授權(quán)與合作事宜請聯(lián)系reading@chunyu.me |
