某一個適應(yīng)癥上上市的第一款藥物，那肯定是具有里程碑意義的新藥。不論是從專利保護還是患者口碑的角度來說，“搶占第一”都有著決定性的意義。

Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）是KRAS G12C這個靶點適應(yīng)癥上進(jìn)展最多、最快的兩款靶向藥物。目前AMG-510已經(jīng)搶先一步“拿下”了非小細(xì)胞肺癌KRAS G12C的適應(yīng)癥。

而在KRAS的另一個“高發(fā)區(qū)”，結(jié)直腸癌的適應(yīng)癥上，這兩款藥物的“競爭”愈演愈烈，還沒有分出先后來。

這屆ESMO上，兩款藥物分別公開了最新的研究結(jié)果，數(shù)據(jù)都很不錯。

截至2021年4月23日，共8例結(jié)直腸癌患者使用了藥物并接受了評估。患者緩解率為12.5%，疾病控制率為75%；中位治療持續(xù)時間為4.4個月。

這些患者在參與臨床試驗前，接受治療的中位線數(shù)為3.5線。

截至2021年5月25日，共46例結(jié)直腸癌患者使用了Adagrasib單藥治療并接受了評估。患者緩解率為22%，疾病控制率為87%；中位緩解持續(xù)時間為4.2個月，中位無進(jìn)展生存期為5.6個月。

這些患者在參與臨床試驗前，接受治療的中位線數(shù)為3線。

此外還有32例患者接受了Adagrasib+西妥昔單抗的方案治療，緩解率達(dá)到了43%。

不過上面這兩款藥物也有一點局限性，那就是它們的靶標(biāo)都是KRAS G12C。從我們得到的反饋來看，大量的G12D、G12V、G13等患者，還有HRAS、NRAS等患者都在等待新藥，光靠Sotorasib和Adagrasib無法覆蓋所有需求。

仔細(xì)審閱了此次ESMO大會上的報告，我們挑選出了兩項比較有代表性的報告，與大家一起分享。

相比起來，大家對泛HER抑制劑（EGFR/HER2/HER3抑制劑）、泛FGFR抑制劑（FGFR1~4抑制劑）更熟悉一些，泛KRAS抑制劑的普及率可是小得多。

在本屆ESMO大會上，BI 1701963這款泛KRAS抑制劑給我們帶來了一些驚喜。

目前這款藥物公開的是安全性試驗當(dāng)中患者發(fā)生不良事件的情況。共28例患者接受了治療，其中發(fā)生藥物相關(guān)不良事件的患者占64%，最常見的是腹瀉、疲勞和血小板計數(shù)減少，發(fā)生率均為14%。

藥物半衰期大約為12~26個小時，在800 mg的劑量下，展現(xiàn)出了對RAS/MAPK這個通路的有效抑制。

泛KRAS抑制劑意味著什么呢？這類藥物如果能夠成功上市，意味著G12C以外的許多其它亞型的KRAS突變患者，也有希望接受靶向治療。

和上面那款藥物相比，這款Belvarafenib的適應(yīng)癥更大一些。這是一款RAF二聚體（Ⅱ型）抑制劑，在RAS或者RAF突變的患者的治療中，都有不錯的潛力。

截至2021年1月31日，這款藥物的臨床試驗已經(jīng)招募了118例攜帶RAS或RAF突變的實體瘤患者。目前已經(jīng)公開的數(shù)據(jù)顯示，14.4%的患者對于治療有響應(yīng)。

在19例NRAS突變的黑色素瘤患者當(dāng)中，整體緩解率達(dá)到了26.3%，疾病控制率68.4%。

除此以外，在BRAF突變的黑色素瘤患者當(dāng)中，具有典型的V600突變的患者整體緩解率為33.3%，非典型患者的緩解率為50.0%；2例BRAF突變的非小細(xì)胞肺癌均達(dá)到了臨床緩解，緩解率100%。

此外還有2例KRAS G13突變的結(jié)直腸癌患者，以及1例HRAS突變的黑色素瘤患者達(dá)到了臨床緩解。

KRAS、NRAS、HRAS、BRAF，這款藥物的潛力真的非常值得期待。