|
膠質(zhì)瘤，又叫膠質(zhì)細(xì)胞瘤或神經(jīng)膠質(zhì)瘤，其發(fā)病率高，惡性程度高，治療復(fù)雜且預(yù)后差，是對(duì)人類健康造成巨大威脅的一類疾病。
其中成年人多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中位發(fā)病年齡約為65歲，中位生存期僅為14個(gè)多月，5年病死率在全身腫瘤中僅次于胰腺癌和肺癌，位列第3位。
在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生率約為5：100 000～10：100 000，其中膠質(zhì)瘤就占40%，而惡性膠質(zhì)瘤約占膠質(zhì)瘤的50%。惡性膠質(zhì)瘤給患者帶了巨大痛苦，給社會(huì)造成巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，一直以來都是腫瘤研究的熱點(diǎn)。
惡目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是最大程度手術(shù)切除腫瘤+術(shù)后同步放化療及替莫唑胺輔助化療；然而，即使患者接受了最大程度的治療，結(jié)果往往因腫瘤復(fù)發(fā)而不盡如人意。
膠質(zhì)瘤惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，目前還沒有較好的治療方法，2014年中國膠質(zhì)瘤分子診療指南建議對(duì)膠質(zhì)瘤采用手術(shù)和（或）放療和（或）化療的綜合治療方式：手術(shù)推薦最大程度安全切除腫瘤；放療推薦分次外照射；化療推薦替莫唑胺化療。
1）手術(shù)治療：目前膠質(zhì)瘤手術(shù)的原則就是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤，解除腦脊液循環(huán)障礙，緩解和降低顱內(nèi)壓。 目前，雖然膠質(zhì)瘤手術(shù)方式并沒有什么較大的進(jìn)展，但是一些提高手術(shù)切除率和降低復(fù)發(fā)的輔助技術(shù)進(jìn)展迅速：①熒光示蹤顯色技術(shù)，主要包括熒光素鈉法和5-氨基酮戊酸法。熒光素引導(dǎo)下的高級(jí)別膠質(zhì)瘤手術(shù)對(duì)腫瘤邊界的確定更加有效，增加了切除體積，降低了無進(jìn)展生存期患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。 ②另外影像學(xué)進(jìn)展促進(jìn)了神經(jīng)導(dǎo)航外科的發(fā)展，包括術(shù)中MRI、功能MRI、擴(kuò)散張量成像導(dǎo)航以及術(shù)中高頻超聲導(dǎo)航等技術(shù)的使用，使手術(shù)操作更加準(zhǔn)確，更好的保護(hù)了腦功能區(qū)，明顯提高了膠質(zhì)瘤的切除率，擴(kuò)大了切除范圍，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，延長了患者無進(jìn)展生存期。 2）化學(xué)治療：化學(xué)治療在膠質(zhì)瘤的治療中有著重要的地位。單純的手術(shù)切除治療膠質(zhì)瘤預(yù)后較差，平均術(shù)后存活期只有6個(gè)月，術(shù)后放療的平均存活期也就不到1年。
治療膠質(zhì)瘤常見的化療藥還有丙卡巴肼、阿霉素、長春新堿、尼莫司汀、卡莫司汀等等。除此之外，還有一些新研制的化療藥比如激酶抑制劑正在經(jīng)受臨床試驗(yàn)檢驗(yàn)中?；熕幬锿扑]綜合使用比獨(dú)用效果要好，前提是聯(lián)合藥物之間無交叉毒性且有協(xié)同作用。目前化療途經(jīng)較多，可使用口服、靜脈給藥、肌肉內(nèi)給藥、鞘內(nèi)給藥、瘤內(nèi)給藥以及動(dòng)脈灌注給藥等等。 3）放射治療：放射治療是膠質(zhì)瘤綜合治療的重要組成部分。各種類型的膠質(zhì)瘤對(duì)放療的敏感性不同，一般認(rèn)為膠質(zhì)瘤惡性程度越高對(duì)放療越敏感。放療方法主要分為體內(nèi)照射和體外照射。體外放射治療方法主要有普通放射治療、X-刀和γ-刀。
目前較為推薦的是X-刀和γ-刀，能在立體定向放療的基礎(chǔ)上將放射劑量聚焦于腫瘤組織。此外還可以聯(lián)合放療增敏劑如硝基瞇唑類藥物等來提高放療敏感性，能比單純放療效果高30%～70%。
4）其他治療： ①激光治療：激光主要具有熱作用、壓強(qiáng)作用、電磁、光化學(xué)以及理化刺激等作用，能夠切除和汽化CNS腫瘤，原則與手術(shù)盡最大切除腫瘤的理念幾乎一致，但要注意特殊并發(fā)癥如皮膚燒傷、腦水腫和腦壞死、過敏反應(yīng)以及精神癥狀等的防治。 ②抗血管生成治療：貝伐單抗是美國食品藥品管理局批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥物，目前在膠質(zhì)瘤治療研究中有較好的應(yīng)用前景，但是關(guān)于臨床適應(yīng)癥，對(duì)手術(shù)的影響以及未來的應(yīng)用方向仍需大量多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來確定。 ③免疫治療：腫瘤免疫治療的主要目的就是利用免疫系統(tǒng)固有的能力去識(shí)別和摧毀惡性細(xì)胞，惡性膠質(zhì)瘤的免疫治療是一個(gè)很有前景的領(lǐng)域，有希望產(chǎn)生比傳統(tǒng)化療特異性高毒性低的治療方案。目前常用的非特異性免疫制劑有卡介苗、左旋咪唑、干擾素、云芝多糖等，能促進(jìn)機(jī)體抗腫瘤免疫的防御能力，但是對(duì)于膠質(zhì)瘤的特異免疫治療進(jìn)展不大，主要集中在研究激活針對(duì)腫瘤特異性抗原的抗體疫苗上。盡管不少早期臨床研究顯示出疫苗治療的前景和希望，但是目前為止沒有一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究證明其能延長存活時(shí)間，未來膠質(zhì)瘤免疫治療的方向是聯(lián)合主動(dòng)免疫接種和免疫檢查點(diǎn)抑制療法。
|
|
|
目前化療推薦替莫唑胺化療，術(shù)后早期聯(lián)合甲基芐肼、環(huán)己亞硝脲或長春新堿均能延長無進(jìn)展生存期，但對(duì)總體生存率并沒有影響；而替莫唑胺與放療聯(lián)合卻能顯著延長新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的總體生存率。替莫唑胺較其他化療藥口服相對(duì)耐受良好，易通過血腦屏障，其作用機(jī)制為使鳥嘌呤烷基化，造成DNA損傷，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
