2022年1月《Cancer Discovery》（IF：39.397）的封面是一個“指環(huán)”，對應的是腫瘤學界的經(jīng)典綜述“Hallmarks of Cancer”（癌癥的特征），其用一套基礎理論來解釋惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制，作者是來自瑞士Agora轉化癌癥研究中心的Douglas Hanahan教授。

圖片來自：Cancer Discovery官網(wǎng)

其實，這已經(jīng)是“Hallmarks of Cancer”的第三版。早在2000年，Hanahan教授和麻省理工學院的Robert A. Weinberg教授共同在著名的《Cell》雜志上發(fā)表了該綜述的第一版。文章問世后，很快成為領域內(nèi)的經(jīng)典，是《Cell》歷史上被引用次數(shù)最多的綜述之一。2011年，還是在《Cell》雜志，兩位教授對內(nèi)容進行了更新。

Douglas Hanahan教授. 圖片來自網(wǎng)絡

又過了10多年，第三版正式發(fā)表，而作者只剩下一位，背后的原因我們無從得知。但是據(jù)資料顯示，Weinberg教授（1942~）已八十高齡，Hanahan教授（1951~）也已過七十。祝愿兩位教授健康長壽的同時，也要珍惜這一次又一次的“十年更新之約”。

Robert A. Weinberg教授. 圖片來自網(wǎng)絡

Twitter也被這次更新刷屏！小編拋磚引玉，簡單梳理一下這篇經(jīng)典綜述的核心內(nèi)容，感興趣的讀者可以閱讀完整版原文。

Twitter截圖. Johanna Joyce，瑞士洛桑大學教授，癌癥研究領域的知名專家.

第一版（2000）：癌癥的6個特征 [1]

“癌癥的6個特征”的提出，為理解癌癥的多樣化表現(xiàn)提供了一個邏輯框架。腫瘤的發(fā)病機制是多步驟的，正常細胞轉變?yōu)槟[瘤狀態(tài)的過程中，它們會獲得這些特征性功能，并最終發(fā)展成惡性病變。

6個特征分別是：

1、自給自足的生長信號（self-sufficiency in growth signals），例如H-RAS致癌基因的激活。2、對生長抑制信號不敏感（insensitivity to anti-growth signals），例如視網(wǎng)膜母細胞瘤（Rb）基因（腫瘤抑制基因）的缺失。3、逃避凋亡（evading apoptosis），例如生成IGF因子。

4、無限復制的潛力（limitless replicative potential），例如激活端粒酶。5、持續(xù)的血管生成（sustained angiogenesis），例如生成VEGF誘導物。6、組織浸潤和轉移（tissue invasion & metastasis），例如E-鈣黏蛋白的失活。

第二版（2011）：增加了4個特征 [2]

在原有6個特征的基礎上增加了4個特征，分別是：細胞能量代謝的失控（deregulating cellular energetics），逃避免疫清除（avoiding immune destruction），腫瘤促炎癥作用（tumor-promoting inflammation），基因組的不穩(wěn)定性和突變（genome instability and mutation）。并且，將原來6個特征的概念描述進行了些許調(diào)整。

上述4個新增加的特征中，前兩者定義為“新出現(xiàn)的特征”（emerging hallmarks），后兩者定義為“賦予的特征”（enabling hallmarks）?！百x予的特征”，就是指腫瘤異常狀態(tài)下導致的后果（consequences）。此外，明確了一個觀點，即腫瘤不僅是腫瘤細胞數(shù)量上的增加，而需要圍繞“腫瘤微環(huán)境”進行理解。

基礎理論的研究與新藥的研發(fā)密切相關。作者用10大類藥物作為例子，這些藥物的研發(fā)正是基于這10個癌癥的特征。

1、“持續(xù)增殖的信號”對應“EGFR抑制劑”。2、“逃避生長抑制”對應“細胞周期依賴性激酶（CDK）抑制劑”。3、“逃避免疫清除”對應“激活免疫的抗CTLA-4單克隆抗體”。4、“無限復制的能力”對應“端粒末端轉移酶抑制劑”。5、“腫瘤促炎癥作用”對應“選擇性抗炎藥物”。

6、“激活浸潤和轉移”對應“HGF/c-Met抑制劑”。7、“促血管生成”對應“VEGF抑制劑”。8、“基因組的不穩(wěn)定和突變”對應“PARP抑制劑”。9、“抵抗細胞死亡”對應“誘導凋亡的BH3類似物”。10、“細胞能量代謝的失控”對應“有氧糖酵解抑制劑”。

第三版（2022）：又增加了4個特征 [3]

在既往10個特征的基礎上，再一次增加了4個特征，分別是：1、解鎖表型可塑性（Unlocking phenotypic plasticity），而表型可塑性可以破壞細胞分化。2、衰老細胞（Senescent cells），細胞衰老被認為是維持組織穩(wěn)態(tài)的一種保護機制，然而越來越多的證據(jù)提示，在某些情況下，衰老細胞可以各種方式促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。3、非突變表觀遺傳重編程（non-mutational epigenetic reprogramming），表觀遺傳即DNA序列沒有發(fā)生變化，但基因功能發(fā)生了可遺傳的變化。4、多態(tài)微生物組（Polymorphic microbiomes），存在于結腸、其他黏膜及其連接器官，或腫瘤自身的微生物組。前兩個特征為“新出現(xiàn)的特征”，后兩者為“賦予的特征”。

癌癥的特征（14種）

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