EWSR1基因全稱是Ewing sarcoma breakpoint region 1，位于染色體22q12上，是在尤因肉瘤中首次被發(fā)現(xiàn)。能編碼參與多種細(xì)胞機(jī)制的多功能蛋白，包括基因表達(dá)、減數(shù)分裂和有絲分裂、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、DNA修復(fù)和細(xì)胞老化。具有17個(gè)外顯子編碼序列，編碼656個(gè)氨基酸，其中包括一個(gè)羧基端87個(gè)氨基酸RNA結(jié)合域（外顯子11-13），參與蛋白質(zhì)RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄和RNA代謝。

早先發(fā)現(xiàn)，約85%的尤因肉瘤細(xì)胞遺傳學(xué)具有t（11；22）（q24；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-FLI1融合基因，該基因在尤因肉瘤的發(fā)生中發(fā)揮著重要的轉(zhuǎn)錄因子作用。尤因肉瘤還有其他的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，包括t（21；22）（q22；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ERG融合基因，t（7；22）（p22；q12）易位形成EWSR1-ETV1融合基因，t（17；22）（q21；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ETV4融合基因，t（2；22）（q35；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-FEV融合基因，t（20；22）（q13；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-NFATc2融合基因，t（6；22）（p21；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-POU5F1融合基因，t（4；22）（q31；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-SMARCA5融合基因，t（2；22）（q31；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-SP3融合基因。罕見的有t（16；21）（p11；q22）易位導(dǎo)致FUS-ERG融合基因，t（2；16）（q35；p11）易位導(dǎo)致FUS-FEV融合基因。因此，采用RT-PCR技術(shù)或者FISH檢測(cè)基因斷裂的存在常有助于尤因肉瘤的診斷。2020版WHO骨與軟組織分冊(cè)，明確定義尤因肉瘤為顯示FET-ETS家族轉(zhuǎn)錄因子融合基因的一種圓細(xì)胞肉瘤，并且將EWSR1與非ETS家族轉(zhuǎn)錄因子融合基因的圓細(xì)胞未分化肉瘤定義為EWSR1-非EFS融合型圓細(xì)胞肉瘤。FET家族基因包括EWSR1、FUS、TAF15，ETS轉(zhuǎn)錄因子家族包括FLI1、ERG、ETV1、ETV4、FEV。因此，根據(jù)新標(biāo)準(zhǔn)，上述列出的包括t（11；22）（q24；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-FLI1融合基因，t（21；22）（q22；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ERG融合基因，t（7；22）（p22；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ETV1融合基因，t（17；22）（q21；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ETV4融合基因，t（2；22）（q35；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-FEV融合基因，t（16；21）（p11；q22）易位導(dǎo)致FUS-ERG融合基因，t（2；16）（q35；p11）易位導(dǎo)致FUS-FEV融合基因等仍就診斷為尤因肉瘤，而包括t（20；22）（q13；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-NFATc2融合基因，t（6；22）（p21；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-POU5F1融合基因，t（4；22）（q31；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-SMARCA5融合基因，t（2；22）（q31；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-SP3融合基因等則診斷為EWSR1-非EFS融合型圓細(xì)胞肉瘤。

根據(jù)2020版WHO骨與軟組織分冊(cè)所統(tǒng)計(jì)的尤因肉瘤病例，最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常為t（11；22）（q24；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-FLI1融合基因（見圖1），約占90-95%；第2常見為t（21；22）（q22；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ERG融合基因，約占5-10%；其他融合形式約占<1%。

EWSR1基因斷裂也可見于以下軟組織腫瘤：

①軟組織透明細(xì)胞肉瘤：約90%的腫瘤有t（12；22）（q13；q12）易位，導(dǎo)致EWSR1-ATF1融合基因，6%的腫瘤有t（2；22）（q32；q12）易位，導(dǎo)致EWSR1-CREB1融合基因。

②血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤:90%腫瘤表現(xiàn)為t（2；22）（q32；q12）易位，導(dǎo)致EWSR1-CREB1融合基因；少數(shù)腫瘤呈t（12；16）（q13；p11）易位，導(dǎo)致FUS-ATF1融合基因，或t（12；22）（q13；q12）易位，導(dǎo)致EWSR1-ATF1融合基因。目前尚未有證據(jù)表明這些不同融合基因與血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤的臨床病理特征相關(guān)。

③骨外黏液樣軟骨肉瘤:至少90%的腫瘤具有t（9；22）（q22；q12）易位，導(dǎo)致EWSR1-NR4A3融合基因，少數(shù)腫瘤具有t（9；17）（q22；q11）易位，導(dǎo)致EWSR1-TAF15融合基因。

④促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤:該腫瘤特征性的改變是t（11；22）（p13；q12）易位，導(dǎo)致EWSR1-WT1融合基因。

⑤軟組織肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤:腮腺外肌上皮瘤中t（6；22）（p21；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-POU5F1融合基因或t（1；22）（q23；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-PBX1融合基因較常見。EWSR1-POU5F1融合基因多出現(xiàn)于青年的四肢深部軟組織的肌上皮腫瘤，腫瘤由巢狀分布的上皮樣瘤細(xì)胞構(gòu)成，瘤細(xì)胞胞質(zhì)透亮。而具有EWSR1-PBX1融合基因的肌上皮腫瘤的瘤細(xì)胞較溫和，常有腫瘤間質(zhì)硬化。少數(shù)肌上皮腫瘤有t（19；22）（q13；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-ZNF44融合基因。缺乏EWSR1基因重排的肌上皮腫瘤往往為良性，腫瘤位置表淺，組織學(xué)常有導(dǎo)管分化。一些有導(dǎo)管分化的良性肌上皮腫瘤（混合瘤）有PLAG1基因重排，提示軟組織肌上皮腫瘤若具有真正腮腺樣的形態(tài)特征，則與相應(yīng)的腮腺腫瘤在細(xì)胞遺傳學(xué)上有相關(guān)性。

⑥黏液樣脂肪肉瘤:該腫瘤約95%出現(xiàn)t（12；16）（q13；p11）易位導(dǎo)致FUS-DDIT3融合基因，該融合基因是黏液樣脂肪肉瘤的高敏感和特異性分子標(biāo)志，而其他形態(tài)類似的腫瘤缺乏該融合基因。少數(shù)有t（12；22）（q13；q12）易位導(dǎo)致EWSR1-DDIT3融合基因。

⑦胃腸道惡性神經(jīng)外胚層腫瘤:大多數(shù)具有EWSR1-ATF1或EWSR1-CREB1融合基因。

⑧EWSR1-SMAD3重排纖維母細(xì)胞性腫瘤:是一種新近認(rèn)識(shí)到的具有局部侵襲性生長(zhǎng)的良性腫瘤。治療以手術(shù)為主，但由于其侵襲性生長(zhǎng)行為而切除不凈導(dǎo)致復(fù)發(fā)，手術(shù)后需要長(zhǎng)期隨訪。該腫瘤具有EWSR1-SMAD3融合基因（見圖2）。

⑨其他腫瘤：EWSR1基因斷裂也可出現(xiàn)在非軟組織腫瘤中，包括急性髓系白血病、粒細(xì)胞肉瘤和急性B淋巴母細(xì)胞性白血病等。另有報(bào)道在甲狀腺乳頭狀癌中也常見EWSR1基因斷裂，在腎細(xì)胞癌中可見EWSR1與TFE3的融合基因。