淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎（LIP）是一種良性淋巴細(xì)胞增殖性疾病，其特征是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞在肺部浸潤。Carrington和Liebow[1]在1966年的摘要中首次提出LIP，該摘要詳細(xì)描述了4名成人和1名兒童的肺部疾病，他們的肺部有大量淋巴浸潤。幾年后，這些研究者在一篇題為“蛋白異常血癥相關(guān)的彌漫性肺淋巴網(wǎng)狀浸潤”[2]的文獻(xiàn)中發(fā)表了他們對(duì)另外17例患者的診治經(jīng)驗(yàn)，并提供了更具體的描述，使LIP能夠與其他淋巴細(xì)胞浸潤性疾病相鑒別[3 ] （框1）。2013年ATS和ERS更新的IIP分類中，將LIP歸類為罕見IIP [4]。  LIP可以為特發(fā)，但較罕見。LIP通常與自身免疫性疾病有關(guān)，如原發(fā)性干燥綜合征、常見變異性免疫缺陷疾?。–VID）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及混合性結(jié)締組織病（MCTD）[5]、慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肌無力、自身免疫性甲狀腺疾病等。感染性疾病也可引起LIP，如HIV病毒和EB病毒。其他原因包括異基因骨髓移植[6]、Castleman病[7]、Hashimoto病[8] 、重癥肌無力[9]。約25%的LIP病例與干燥綜合征相關(guān)，一些研究估計(jì)，1%的干燥綜合征患者在疾病過程中出現(xiàn)LIP[10]。Louza等[11-13 ]研究顯示，風(fēng)濕疾病相關(guān)的LIP患病率也很高，其主要病因依次為Sj?gren綜合征/干燥綜合征（42%）、HIV感染（17%）、淀粉樣變（17%）、繼發(fā)性淀粉樣變相關(guān)的Sj?gren綜合征（11%）、特發(fā)性（8%）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（5%）。值得注意的是淀粉樣變相關(guān)的LIP具有相對(duì)較高的患病率，因?yàn)樵诖笮蜋M斷面研究中沒有對(duì)其進(jìn)行描述[14-15 ]。目前LIP的精確發(fā)病機(jī)制尚不明了。LIP被認(rèn)為屬于良性肺淋巴增生性疾病（表1），代表對(duì)多種刺激的非特異性反應(yīng)，并與多種與丙種球蛋白異常和淋巴細(xì)胞浸潤相關(guān)的系統(tǒng)性和感染性疾病有關(guān) [3]。Liebow和Carrington[2] 的里程碑式研究強(qiáng)調(diào)了LIP與丙種球蛋白異常的關(guān)系。隨后，大約80%的患者發(fā)現(xiàn)了蛋白異常。大多數(shù)患者有多克隆高丙種球蛋白血癥，盡管約10%的病例也報(bào)告有低丙種球蛋白血癥[2, 13, 16 -17 ]。單克隆增生的患者更可能患有低度非霍奇金淋巴瘤[18]。目前尚不清楚丙種球蛋白血癥是否是LIP病因的始發(fā)事件，或者其他促發(fā)因素（例如病毒）是否會(huì)導(dǎo)致免疫異常，進(jìn)而造成損害[19]。先前已經(jīng)假設(shè)浸潤的漿細(xì)胞大量產(chǎn)生過量的免疫球蛋白[2, 9 ]。然而，一些研究證據(jù)表明，在高丙種球蛋白血癥之前發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞數(shù)量增加，提示B細(xì)胞活化是異常漿細(xì)胞活動(dòng)的前兆[20]。許多自身免疫現(xiàn)象的相關(guān)性表明LIP本身是一種自身免疫性疾病，并且LIP被納入以自身免疫為特征的間質(zhì)性肺疾病的暫定標(biāo)準(zhǔn)[12-13, 21]。如上述約25%的LIP病例與干燥綜合征有關(guān)。LIP患者的肺部病變類似于干燥綜合征患者淚腺和唾液腺中的淋巴細(xì)胞浸潤。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性肌炎患者相關(guān)性LIP也有描述[8,17, 22-25]。LIP也與感染誘因密切相關(guān)，可能代表了對(duì)HIV感染的一種特殊肺部反應(yīng)[12,26,27,28]，因?yàn)橛跋駥W(xué)上較嚴(yán)重的浸潤與更好的生存率相關(guān)，可能提示維持對(duì)HIV更強(qiáng)烈反應(yīng)的能力。LIP在HIV兒童中尤其常見[29-30]，被認(rèn)為是一種獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）（定義于13歲以下患兒的疾病）。此外，近50%存在彌漫性浸潤性淋巴細(xì)胞增多綜合征（DILS）的HIV患者被發(fā)現(xiàn)患有LIP[31–33]。DILS在臨床和組織學(xué)上與干燥綜合征相似，盡管浸潤主要由CD81（分化簇8）組成，而不是CD41（分化簇4）淋巴細(xì)胞。數(shù)據(jù)還表明，在宿主免疫系統(tǒng)失調(diào)的情況下，EBV感染可導(dǎo)致細(xì)胞增殖[12,34]。同時(shí)感染EBV和HIV可導(dǎo)致BALT增殖增加，并增加LIP發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[12]。也有證據(jù)表明LIP的發(fā)生具有遺傳傾向。有幾個(gè)家族性隊(duì)列表明為常染色體顯性遺傳[35-36]，具有不完全的外顯率遺傳模式，但具體的遺傳多態(tài)性尚未確定。據(jù)報(bào)道，HLA-DR（人類白細(xì)胞相關(guān)性抗原-D）在非免疫細(xì)胞中的異常表達(dá)以及由此產(chǎn)生的生長因子β過度轉(zhuǎn)化在一些患者的LIP發(fā)病機(jī)制中起作用[37]。LIP 好發(fā)于女性，男性與女性的比例為1.00:2.75。而特發(fā)性LIP以男性多見，而女性則自身免疫疾病相關(guān)的LIP多見[10, 13,17]。兒童沒有種族優(yōu)勢；大多數(shù)LIP并HIV陽性的成年患者為黑人，而LIP且HIV陰性的成年患者為白人[2,12,13,28]。所報(bào)道的患者中有四分之三無吸煙史。非HIV相關(guān)性LIP確診時(shí)的平均年齡在30-50歲之間，盡管已有兒童和老年病例報(bào)道[17-18,38]。艾滋病毒相關(guān)性LIP最常見于兒童，16%至50%的HIV感染兒童在出生后第二年或第三年內(nèi)發(fā)生LIP[29-30]。LIP的主要病理特征是密集的間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤，其小葉間隔和肺泡間隔擴(kuò)大和增寬[39]。浸潤細(xì)胞通常呈多形性，由小淋巴細(xì)胞與不同數(shù)量的漿細(xì)胞、免疫母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和偶爾的組織細(xì)胞混合而成。可以看到肉芽腫和巨細(xì)胞，但并不常見（圖1）[12,40-41]。表達(dá)CD3的T細(xì)胞在間質(zhì)中較為顯著，而表達(dá)CD20的B淋巴細(xì)胞結(jié)節(jié)性淋巴聚集形成生發(fā)中心，發(fā)生在50%的特發(fā)性和結(jié)締組織相關(guān)型LIP患者，在HIV患者中不太常見[39,42]。這種模式存在于淋巴管周圍區(qū)域，如肺泡間隔（對(duì)應(yīng)于HRCT上的毛玻璃影）、間質(zhì)間隔、支氣管血管周圍區(qū)域（對(duì)應(yīng)于HRCT上的小葉中心結(jié)節(jié)）和胸膜下肺區(qū)（圖1和圖2）[39,42]。炎癥浸潤可累及小氣道和血管，但未見壞死或血管破壞[43]。大多數(shù)LIP患者存在多核巨細(xì)胞和/或形成不良的非壞死性肉芽腫，但通常不明顯且排列松散[16,39-40,44-45]。肺囊腫常見在影像學(xué)研究中，病理標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)。這些囊腫很可能是細(xì)支氣管周圍細(xì)胞浸潤導(dǎo)致狹窄、空氣潴留和遠(yuǎn)端氣道擴(kuò)張的影像學(xué)特征[16,46,47]。病程后期，LIP可顯示不同數(shù)量的間質(zhì)纖維化和蜂窩，但這是一種不常見的病理特征[16]。免疫組化檢查、分子研究或兩者都有必要顯示淋巴群中的多克隆性，從而將LIP與淋巴瘤區(qū)分開來[43-44]。也必須盡力排除感染原因。 濾泡性細(xì)支氣管炎和LIP之間存在重疊。LIP可伴有濾泡性細(xì)支氣管炎，但濾泡性毛細(xì)支氣管炎通常缺乏廣泛的肺泡間隔浸潤[39-40,48]。因此，當(dāng)兩種疾病同時(shí)存在時(shí)[49]，可使用術(shù)語彌漫性淋巴增生（diffuse lymphoid hyperplasia ，DLH）。結(jié)節(jié)性淋巴增生（NLH），以前稱為假淋巴瘤（不再使用的術(shù)語），LIP也有類似的細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致一些臨床醫(yī)生推測LIP可能是其間質(zhì)對(duì)應(yīng)物。一般來說，DLH和NLH可能很難與BALT型低度邊緣區(qū)淋巴瘤區(qū)分，需要免疫組織化學(xué)和分子研究來排除[12,45,50]。LIP的病理鑒別診斷包括細(xì)胞NSIP和過敏性肺炎（HP）。HP通常以支氣管為中心，在氣道周圍和肺泡壁有松散形成的肉芽腫或巨細(xì)胞。LIP具有更加彌漫和豐富的浸潤。如果肉芽腫出現(xiàn)在LIP，則是一個(gè)次要的組成部分。此外，HP中的機(jī)化性肺炎比LIP中更常見[49]。細(xì)胞性NSIP很難與LIP區(qū)分，因?yàn)閮烧叨紡浡岳奂胺闻?，不易侵犯氣道[12,51]。然而，LIP中的浸潤通常更廣泛。圖1. 肺楔形活檢.明顯的炎癥性浸潤致肺實(shí)質(zhì)彌漫性受累，使間質(zhì)擴(kuò)張（蘇木精和伊紅，原始放大倍數(shù)×30）。圖2. 肺楔形活檢。炎性浸潤由淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的單核細(xì)胞浸潤組成。相鄰肺泡內(nèi)有散在的肺泡巨噬細(xì)胞（蘇木精和伊紅，原始放大倍數(shù)×400）。
LIP癥狀通常呈隱匿性發(fā)作，癥狀持續(xù)時(shí)間通常在明確診斷前2個(gè)月至12年不等，通常超過3年[16,13-17]。LIP可能為偶然診斷[46,52]，盡管大多數(shù)患者在勞累時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難和干咳癥狀[26,37,38,46]?；颊咭部赡軙?huì)出現(xiàn)胸膜炎性胸痛[32,38]和全身癥狀，如發(fā)熱、體重減輕、疲勞和盜汗[18,53]。體檢通常以肺部聽診聞及濕啰音為多見[9,17,19,38]，也可聞及呼氣相延長伴喘息[9]。很少有報(bào)道出現(xiàn)杵狀指（趾）[9,19,28]。肺外表現(xiàn)，如外周淋巴結(jié)病、肝腫大或脾腫大，并不常見，應(yīng)促使進(jìn)一步調(diào)查可能的淋巴瘤或其他診斷[2,13,27]。LIP影像學(xué)主要表現(xiàn)為磨玻璃衰減、邊界不清的小葉中心結(jié)節(jié)和胸膜下結(jié)節(jié)（框1）[10]、支氣管血管束增粗、小葉間隔增厚、囊性氣腔和淋巴結(jié)腫大（圖3-10）。當(dāng)影像學(xué)上出現(xiàn)反暈征時(shí)，在鑒別診斷中也應(yīng)考慮LIP[54]。不常見的表現(xiàn)包括大結(jié)節(jié)、肺氣腫、氣腔實(shí)變、支氣管擴(kuò)張、結(jié)構(gòu)性肺病、蜂窩征和胸膜增厚[15]。Louza等[11]研究發(fā)現(xiàn)，97.2%的病例主要表現(xiàn)為肺囊腫。囊腫典型為雙側(cè)，在肺實(shí)質(zhì)內(nèi)呈隨機(jī)彌漫性分布，大小為5-10mm，通常小于3cm。囊腫邊緣呈圓形，壁薄（見圖6-8）。LIP中的囊腫大小和形狀以及囊壁的厚度有所不同，囊腫數(shù)量不多，肺部受累不到10%，并與GGO重疊。大多數(shù)囊腫為多分隔，周圍肺實(shí)質(zhì)正常。Johkoh等[15] 發(fā)現(xiàn)囊性氣腔出現(xiàn)在68%的患者，平均大小為6.4 ± 2.9 mm， 這些囊腫為雙側(cè)，主要呈隨機(jī)分布。囊腫的存在可能有助于鑒診LIP和淋巴瘤[55]。囊腫可能由血管阻塞引起的缺血、阻塞后的細(xì)支氣管擴(kuò)張或細(xì)支氣管周圍淋巴細(xì)胞浸潤引起的細(xì)支氣管壓迫和單向閥機(jī)制引起的亞段過度膨脹引起[10, 14-15,55]。Johkoh等[15]的研究中顯示所有患者都存在GGO，而Louza等[11]研究發(fā)現(xiàn)只有36%的患者存在GGO（圖3）。在這兩項(xiàng)研究中，GGO為雙側(cè)彌漫性。Johkoh等研究發(fā)現(xiàn)所有22例患者和Louza等的研究中顯示的41.7%患者均存在小葉中心結(jié)節(jié)。Louza等的病例中所顯示的結(jié)節(jié)影分布與Johkoh等的發(fā)現(xiàn)一致，大多數(shù)呈雙側(cè)和彌漫性。4例患者表現(xiàn)為鈣化結(jié)節(jié)，均為淀粉樣變。在另一例淀粉樣變患者中，觀察到空洞結(jié)節(jié)，可能與淀粉樣變有關(guān)（圖9）。HRCT上的特征可能因相關(guān)基礎(chǔ)疾病而異。囊腫通常與潛在的干燥綜合征相關(guān)，通常是其主要的發(fā)現(xiàn)[48]。肺淀粉樣變偶爾與LIP相關(guān)，也與干燥綜合征相關(guān)[56]。在先天性免疫缺陷患者中，LIP患者胸部CT最常顯示為斑片狀GGO，而在艾滋病患者中，其LIP通常表現(xiàn)為多發(fā)結(jié)節(jié)[48]。在HIV陽性的LIP兒童中較常見支氣管擴(kuò)張[49,57]，但在其他LIP中并不常見。在所有類型的LIP中胸膜受累、致密實(shí)變和蜂窩征均不常見[18,47,49]。圖3. LIP患者胸部CT顯示血管周圍囊腫（黑色小箭頭）伴GGO（黑色長箭頭）。圖4. LIP患者胸部CT顯示血管周圍囊腫（黑色小箭頭），伴有廣泛性GGO（黑色長箭頭）和支氣管壁增厚（紅色箭頭）。圖5.LIP患者胸部CT顯示血管周圍囊腫（黑色箭頭）。圖6. 女性患者，54歲， Sj?gren綜合征相關(guān)性LIP。軸向（A）、冠狀（B）、矢狀（C）和最小強(qiáng)度投影（D）胸部CT掃描顯示多個(gè)呈隨機(jī)分布的雙側(cè)肺囊腫。圖7. 女性患者，64歲，Sj?gren綜合征相關(guān)性LIP。最小強(qiáng)度投影描胸CT軸位（A、B）和冠狀位（C） 重建顯示多個(gè)雙側(cè)肺囊腫，呈隨機(jī)分布。圖8.患者男性，64歲。特發(fā)性LIP。胸部CT掃描顯示多發(fā)囊腫呈隨機(jī)雙側(cè)分布，伴有邊界不清的GGO和實(shí)變。圖9.患者女性，50歲。淀粉樣變性相關(guān)性LIP。胸部CT掃描顯示多發(fā)空洞結(jié)節(jié)伴肺囊腫。
圖10.患者41歲，女性，Sj?gren綜合征相關(guān)性LIP。胸部CT掃描顯示支氣管血管周圍增厚伴多發(fā)小結(jié)節(jié)。Hanafiah等[58]報(bào)道1例LIP患者，其胸部CT顯示沿支氣管血管束分布的小囊腫。患者表現(xiàn)為慢性咳嗽和呼吸困難并伴有I型呼吸衰竭。主訴眼睛干燥和口干；Schirmer試驗(yàn)呈陽性。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示貧血、血小板增多、血沉增快、C反應(yīng)蛋白水平升高以及抗核抗體陽性、抗Ro抗體陽性?；颊弑辉\斷為原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome）。HRCT顯示彌漫性支氣管血管周圍增厚，伴有結(jié)節(jié)性磨玻璃樣陰影和沿支氣管血管束周圍分布的囊腫（圖6）。HRCT上LIP表現(xiàn)為雙側(cè)病變，呈彌漫性或下葉占優(yōu)勢。常見表現(xiàn)為支氣管血管束增粗和小葉間隔增厚、磨玻璃樣陰影、邊界模糊的小葉中心結(jié)節(jié)和多發(fā)囊腫。囊腫見于高達(dá)80%的病例，最常見位于血管周圍，數(shù)量有限，其大小＜3 cm。本例顯示LIP影像學(xué)表現(xiàn)，囊腫不太典型，多集中在支氣管血管束周圍，其體積小，數(shù)量多。臨床醫(yī)生應(yīng)該注意LIP的這種表現(xiàn)。圖11. 軸位（A和B）和冠狀位（C）HRCT圖像顯示支氣管血管周圍束增粗及沿其分布的磨玻璃樣結(jié)節(jié)影伴多發(fā)小囊腫。圖（D）顯示右中葉支氣管血管周圍的囊腫。
Dong等[59]對(duì)比了原發(fā)性干燥綜合征-LIP（pSS-LIP）與其它pSS-ILD 的影像學(xué)特點(diǎn)，顯示pSS-LIP患者最常見的HRCT表現(xiàn)為囊腫（100%），其次是磨玻璃影（73.3%），結(jié)節(jié)影（73.3%）（圖7）。與pSS-ILD患者相比，pSS-LIP患者肺結(jié)節(jié)陰影的發(fā)生率顯著較高，而網(wǎng)格陰影的發(fā)生率顯著較低。與基線CT相比，三級(jí)pSS患者治療后的囊腫數(shù)量、最大直徑和直徑均呈增加趨勢。GGO變化與是否使用糖皮質(zhì)激素（GC）呈正相關(guān)，與GC治療劑量呈負(fù)相關(guān)。此外，囊腫最大直徑的年變化率和使用CTX也呈正相關(guān)；囊腫總直徑的年變化率和使用CTX之間呈正相關(guān)。與Dong等的研究相似，Baharuddin等[60]報(bào)道1例無癥狀pSS—LIP患者，其影像學(xué)表現(xiàn)見圖8，肺活檢顯示小葉間隔明顯纖維化，彌漫性間質(zhì)和支氣管周圍淋巴漿細(xì)胞浸潤，伴有散在的嗜酸性粒細(xì)胞。 圖12.原發(fā)性干燥綜合征-LIP（pSS-LIP）患者GGO。A雙肺無GGO；b雙側(cè)彌漫性滲出影；c局部滲出影。
圖13. 患者53歲，女性，pSS-LIP。選擇性初次CT掃描（a）和6年后CT掃描，顯示雙肺彌漫性支氣管血管周圍增厚，磨玻璃樣改變，伴沿支氣管血管束分布的小囊腫。Kawaguchi等[61]報(bào)道1例以磨玻璃樣結(jié)節(jié)為初次發(fā)現(xiàn)的LIP?；颊邽?5歲女性，既往體健。體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查正常。胸部CT顯示右肺下葉（S6）有一個(gè)直徑為1.5cm的磨玻璃結(jié)節(jié)（圖14）。3個(gè)月后，結(jié)節(jié)的大小略有增加。為了明確診斷，進(jìn)行了經(jīng)VATS電視胸腔鏡手術(shù)，病理結(jié)果顯示彌漫性淋巴濾泡增生，小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤肺泡隔，濾泡毛細(xì)支氣管炎（圖15A）。組織中見許多淋巴濾泡，肺泡間隙有淋巴細(xì)胞滲出（圖15B）。免疫組化顯示，濾泡區(qū)CD20陽性，CD3陽性T細(xì)胞浸潤肺泡壁（圖16）。κ或λ陽性細(xì)胞呈無單克隆生長。支氣管上皮間可見少量淋巴細(xì)胞浸潤。根據(jù)這些病理結(jié)果，考慮了LIP。術(shù)后7個(gè)月，出現(xiàn)新的局限性毛玻璃影（圖17），并且在4年中肺基底病變上逐漸增多（圖18）。然而，由于她沒有呼吸道癥狀，呼吸功能正常，而沒有服用任何藥物。此外，沒有發(fā)現(xiàn)其他潛在疾病相關(guān)性LIP。圖14. HRCT顯示T7-9胸椎附近的右肺下葉彌漫性GGN（箭頭）。
圖15. 切除肺組織學(xué)表現(xiàn)。（A） 肺組織顯示彌漫性淋巴濾泡增生，肺泡隔淋巴細(xì)胞浸潤，肺泡腔巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞滲出（HE染色，原始放大倍數(shù)，×10）。（B） 肺組織顯示肺泡隔內(nèi)有小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤和濾泡性細(xì)支氣管炎（HE染色，原始放大倍數(shù)，×40）。A：動(dòng)脈，肺RB：呼吸性細(xì)支氣管。圖16.免疫染色肺組織的顯微照片。濾泡區(qū)CD20陽性，肺泡間隔淋巴細(xì)胞CD3陽性（原始放大倍數(shù)，×40）。圖17. 7個(gè)月后，HRCT顯示左下肺GGO。圖18. 2年后，HRCT顯示雙下肺基底段磨玻璃影。在大多數(shù)LIP患者中，肺功能檢查結(jié)果通常顯示為限制性通氣功能障礙并伴有彌散能力下降[16,23]。伴發(fā)氣流阻塞可能是由于浸潤過程中的細(xì)支氣管受壓和管腔狹窄，或伴發(fā)濾泡性細(xì)支氣管炎引起[46,62]。支氣管肺泡灌洗有助于排除潛在感染，但對(duì)LIP患者無特異性。典型的發(fā)現(xiàn)包括外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞增多和CD4/CD8比率正常 [7,17,52,49]。經(jīng)支氣管活檢不是一個(gè)適宜的診斷手段；大多數(shù)患者需要手術(shù)肺活檢(SLB)來確認(rèn)診斷[17,49]。對(duì)于有典型癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)的HIV陽性兒童，則可能不需要進(jìn)行此項(xiàng)檢查[29]。如果有足夠的胸水用于免疫表型流式細(xì)胞術(shù)分析以排除淋巴瘤，則應(yīng)抽取胸腔積液，可能會(huì)有所幫助。在確定LIP的組織病理學(xué)診斷后，應(yīng)對(duì)潛在的自身免疫或免疫缺陷狀態(tài)進(jìn)行徹底評(píng)估（框3）。特發(fā)性LIP非常罕見[4,17,63,49]，文獻(xiàn)中此類病例大部分被重新分類為低度B細(xì)胞淋巴瘤[49.64-65]或細(xì)胞性非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）[4,12,63,49]。淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎與淋巴瘤的鑒別診斷多種病理和影像學(xué)特征有助于鑒診淋巴瘤和LIP，但免疫組織化學(xué)和分子技術(shù)可能是最有用的鑒別方法（方框4）（圖19）。單克隆丙種球蛋白病或低丙種球蛋白血癥的存在應(yīng)疑似淋巴增生性疾病[7,63]。肺組織免疫化學(xué)研究和流式細(xì)胞術(shù)有助于區(qū)分LIP中淋巴細(xì)胞的多克隆群和與惡性腫瘤相關(guān)的單型細(xì)胞群淋巴增生性疾病[12]。為明確診斷LIP，應(yīng)建立淋巴組織的多克隆性。在重新評(píng)估時(shí)，許多淋巴瘤的歷史病例最初被錯(cuò)誤分類為LIP[44-45]?，F(xiàn)在估計(jì)只有大約5%的LIP病例進(jìn)展為淋巴瘤[44-45]。圖19. NLH患者的胸部CT掃描顯示GGO（a，長黑色箭頭）、致密實(shí)變（B，C，短黑色箭頭）和充氣支氣管征（B，C，紅色箭頭）。淋巴瘤患者也有類似的發(fā)現(xiàn)。LIP的病程多變且不可預(yù)測。患者可能預(yù)后良好或無癥狀[46]。甚至在最初有癥狀的患者中也有自發(fā)緩解的報(bào)道[27]。其他患者出現(xiàn)并發(fā)癥而死亡，包括重復(fù)感染、進(jìn)行性肺纖維化和轉(zhuǎn)化為淋巴瘤（很少）[12,26,50,66]。在LIP研究方面沒有對(duì)照臨床試驗(yàn)，治療方案也沒有很好的確定。LIP的管理應(yīng)側(cè)重于控制潛在的疾病過程[49]。目前尚不清楚治療是否會(huì)改變LIP的自然病程[12,64]，也很難預(yù)測哪些患者會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)。然而，LIP通常被認(rèn)為類固醇治療有反應(yīng)，50%到60%的患者癥狀和/或影像學(xué)穩(wěn)定或改善，但會(huì)復(fù)發(fā)[12,67]。推薦方案為強(qiáng)的松，0.75-1.0 mg/kg/d（基于理想體重，不超過100 mg/d）持續(xù)8-12周或直到穩(wěn)定，然后緩慢減量至0.25 mg/kg/d，再持續(xù)6至12周[68-69]。其他使用的免疫抑制劑，如羥基氯喹[22]、硫唑嘌呤[68]、環(huán)孢霉素A[17]、霉酚酸酯[25-26]、環(huán)磷酰胺[25,68]、利妥昔單抗[69]、種腫瘤壞死因子拮抗劑[25,70]、和氯霉素[68]，但療效不一。使用這些藥物治療的患者數(shù)量太少，無法就療效得出任何明確結(jié)論。只有少數(shù)LIP病例發(fā)生進(jìn)行性蜂窩狀纖維化，抗纖維化藥物在預(yù)防或減緩這一過程中的作用尚未見報(bào)道。在一些HIV患者中，高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可能有助于LIP的臨床和影像學(xué)改善或消退[54,71]。在常見變異性免疫球蛋白缺乏癥患者中，免疫球蛋白治療顯示有助于穩(wěn)定疾病[52]，但據(jù)報(bào)道，靜脈注射免疫球蛋白替代療法后也會(huì)發(fā)生LIP[72]。據(jù)報(bào)道，2例LIP患者接受了肺移植，但在有限的隨訪中，沒有證據(jù)表明移植肺LIP復(fù)發(fā)[17,53]。HIV陽性患者的死亡率似乎沒有受到LIP的不利影響[12,31]。盡管如此，據(jù)報(bào)道[12,26,17]，盡管進(jìn)行了治療但所有類型LIP的5年死亡率為33%至50%，中位生存時(shí)間為5年[12]-11.5年[17]。LIP是一種罕見的局限于肺部的良性淋巴增生性疾病，通常與潛在疾病相關(guān)。在確定診斷時(shí)，識(shí)別潛在疾病（如結(jié)締組織病、感染）并將LIP與惡性肺淋巴增生性疾病（如淋巴瘤）鑒別診斷非常重要。免疫組化顯示多克隆性是區(qū)分LIP和淋巴瘤的關(guān)鍵，但影像學(xué)特征如致密實(shí)變、大結(jié)節(jié)（>10mm）、胸腔積液和無囊腫也可提示淋巴瘤的診斷。雖然關(guān)于治療方案的數(shù)據(jù)很少，但類固醇療法最常用；也有報(bào)道支持多種替代藥物，包括硫唑嘌呤、霉酚酸酯和利妥昔單抗。這種治療是否會(huì)改變病程和疾病的自然病史仍有待確定，但生存率也可能受到潛在疾病的影響。
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