前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率隨年齡而增長，近年來我國的發(fā)病率也有所增加。目前腫瘤的治療已進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，那么前列腺腫瘤也能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療嗎？以及如何才能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療呢？這就涉及到前列腺癌是否需要進(jìn)行基因檢測以及檢測哪些基因的問題，下面帶您對(duì)前列腺癌基因檢測進(jìn)行一個(gè)初步的了解？上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿科樊連城

一、哪些人屬于易患前列腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群？

答：（1）有兄弟、父親或其他家族成員在60歲前患前列腺癌或因前列腺癌死亡（2）家庭有相關(guān)的癌癥或遺傳性癌癥綜合癥，例如乳腺癌，卵巢癌，黑素瘤或胰腺癌等，確診年齡≤50歲（3）患者個(gè)人有男性乳腺癌或胰腺癌病史（4）已知家族攜帶相關(guān)胚系致病基因突變

二、為什么前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群需要做基因檢測？

答：前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群有很大概率為遺傳性前列腺癌，有研究表明遺傳性前列腺癌約占所有前列腺癌的15％~20％，HOXB13基因以及DNA損傷修復(fù)基因如BRCA1/2等的胚系突變與遺傳性前列腺癌的發(fā)生相關(guān)。同時(shí)如果患者檢測出胚系DNA修復(fù)基因突變可能高度提示其對(duì)于奧拉帕尼、鉑類化療或免疫治療有效?？偠灾瑢?duì)于前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群做基因檢測有助于判斷其遺傳風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可能指導(dǎo)個(gè)性化治療方案的制定。

三、是不是低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者就不需要進(jìn)行基因檢測？

答：針對(duì)這個(gè)問題，我們的答案是否定的，我們認(rèn)為某些低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌也需進(jìn)行基因檢測，如前列腺癌中具有獨(dú)特病理學(xué)特征亞型的導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC-P）和導(dǎo)管腺癌（DAP）患者基因組不穩(wěn)定性、錯(cuò)配修復(fù)基因及同源重組修復(fù)基因（特別是BRCA2基因突變）比例較高，另外局部進(jìn)展及轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者攜帶前列腺癌遺傳性胚系突變的概率也高于局限性前列腺癌，因此我們也會(huì)建議以上低風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行基因檢測。

四、前列腺癌基因檢測就只能提示遺傳風(fēng)險(xiǎn)嗎？

答：2020年FDA批準(zhǔn)奧拉帕利用于治療攜帶有害或疑似有害胚系或體系同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）的成人患者，這些患者既往接受恩雜魯胺或阿比特龍治療后進(jìn)展。同時(shí)，多項(xiàng)研究提示攜帶有HRR基因突變患者對(duì)于鉑類化療效果極佳；另外多項(xiàng)研究提示CDK12基因改變、MMR基因改變患者可能對(duì)于免疫治療效果較好。基于以上批準(zhǔn)信息可以看出基因檢測不僅僅只能提示遺傳風(fēng)險(xiǎn)，還能夠助力前列腺癌患者靶向治療。

五、前列腺癌患者若僅采取內(nèi)分泌治療是否就不用進(jìn)行基因檢測了？

答：內(nèi)分泌治療是前列腺癌中經(jīng)常采取的一種治療方法，有研究表明轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）中RB1基因突變/缺失與更差的生存期及阿比特龍或恩雜魯胺更短的治療時(shí)間有關(guān)；AR基因擴(kuò)增/配體結(jié)構(gòu)域變異及TP53基因突變也與前列腺癌阿比特龍及恩雜魯胺敏感性降低相關(guān)。 所以若采取內(nèi)分泌治療也建議進(jìn)行基因檢測，以及時(shí)檢測對(duì)內(nèi)分泌治療藥物的敏感性。若基因檢測結(jié)果提示存在以上耐藥基因改變，可能提示患者需要化療、阿比特龍、恩雜魯胺及靶向治療的早期聯(lián)合應(yīng)用。

六、前列腺癌免疫治療也需要進(jìn)行基因檢測嗎？

答：NCCN指南推薦局部進(jìn)展、轉(zhuǎn)移性及mCRPC患者進(jìn)行MSI-H/dMMR檢測，如確診為MSI-H或dMMR型， mCRPC患者可在特定治療階段考慮帕博利珠單抗治療。FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療 tTMB-H（組織TMB≥10個(gè)突變/Mb），既往治療后疾病進(jìn)展且沒有令人滿意替代治療方案的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性的成人和兒童實(shí)體瘤患者。以上批準(zhǔn)信息均表明標(biāo)志物TMB/MSI-H/dMMR均可提示免疫抑制劑療效，基于NGS的基因檢測可對(duì)以上標(biāo)志物進(jìn)行檢測，所以考慮采取免疫治療時(shí)，也建議進(jìn)行基因檢測。

七、前列腺癌患者需要檢測哪些基因呢？

答：可根據(jù)患者的需求來決定檢測哪些基因，若患者想知道是否是家族遺傳相關(guān)前列腺癌，建議行DDR相關(guān)基因（BRCA2、 BRCA1、 ATM、 MSH2、 MSH6、GEN1、 FANCA、 CHEK2等）和HOXB13基因的胚系突變檢測；若是考慮藥物敏感性相關(guān)基因基因檢測，推薦行DDR相關(guān)基因的胚系和體細(xì)胞突變檢測，以及和其他藥物敏感性相關(guān)基因（AR，TP53，RB1，PTEN等）的體細(xì)胞突變檢測。我們中心依據(jù)目前國內(nèi)外研究中檢測出的前列腺癌高頻突變基因，從中挑選出具有指導(dǎo)治療方案選擇的66個(gè)基因（包括AR，TP53，RB1，PTEN，DDR基因等），轉(zhuǎn)化成前列腺癌特異性基因檢測panel，該panel基因數(shù)目精簡，但涵蓋面廣，可以幫助醫(yī)生和患者以最低醫(yī)療成本實(shí)現(xiàn)個(gè)性化精準(zhǔn)治療方案，從而改善醫(yī)療效果，使精準(zhǔn)醫(yī)療惠及更多PCa患者。

八、前列腺癌患者基因檢測樣本如何選擇？血液或者組織？原發(fā)灶或者轉(zhuǎn)移灶？新鮮組織或者石蠟組織？

答：對(duì)于局限性或者局部進(jìn)展性的前列腺癌患者，由于疾病處于早期階段、腫瘤負(fù)荷較低，此時(shí)外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)DNA含量低，故血液樣本基因突變的檢出率和準(zhǔn)確度也相對(duì)較低，推薦采用穿刺組織或者根治術(shù)組織作為基因檢測的樣本。此外，新鮮組織樣本優(yōu)于1-2年的石蠟組織樣本。對(duì)于晚期前列腺癌患者，若存在遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織是公認(rèn)最佳的基因檢測樣本，但骨轉(zhuǎn)移灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的穿刺難度較大，欠缺臨床操作的可行性，往往無法取到滿意的組織樣本。但此階段的患者，通常全身腫瘤負(fù)荷相對(duì)較高，血液樣本能檢測出較高濃度的循環(huán)腫瘤DNA，基因檢測的陽性率及準(zhǔn)確度更高。同時(shí)，血液樣本能捕捉腫瘤的異質(zhì)性并體現(xiàn)出基因組學(xué)的整體情況。總而言之，具體選擇哪些樣本進(jìn)行檢測還是需要由醫(yī)生推薦，根據(jù)患者的病情和實(shí)際情況從來進(jìn)行選擇出最合適的檢測方式及樣本。