蛇床子系傘形科蛇床屬植物蛇床Cnidium monnieri( L.) Cuss.的成熟果實(shí),全國(guó)各地均有生長(zhǎng)。主產(chǎn)于河北、山東等省區(qū)。其主要成分是具有一定生理活性的香豆素類化合物。蛇床子有抗真菌、抗病毒、驅(qū)蛔蟲、抗滴蟲及類性激素樣等作用。臨床上多取其祛風(fēng)燥濕、殺蟲止癢作用,外用于抑菌、抗病毒、驅(qū)蟲、止瘙癢,治療婦科和皮膚科等疾病。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究,蛇床子除具有上述作用外,其中的總香豆素類化合物能增加激素致骨質(zhì)疏松的大鼠的骨密度,防治骨質(zhì)疏松。 本課題主要對(duì)蛇床子有效部位中總香豆素的提取、有效部位制劑成型工藝的優(yōu)選、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及抗骨質(zhì)疏松癥藥效學(xué)進(jìn)行了研究。在有效部位的提取工藝研究方面,采用超臨界CO2流體萃取技術(shù),運(yùn)用正交設(shè)計(jì)法以萃取壓力、萃取溫度、解析壓力和解析溫度為實(shí)驗(yàn)因素,優(yōu)選最佳工藝條件,從蛇床子中提取分離出總香豆素類化合物。采用紫外分光光度法測(cè)定了蛇床子中總香豆素的含量,結(jié)果得到的總香豆素萃取物含量超過50%。證明此提取方法具有操作可靠、分離效果極好、省時(shí)、用樣量少、成本低、條件易于控制等特點(diǎn);在有效部位制劑成型工藝研究方面,通過對(duì)比研磨法、超聲法和逆向混合攪拌法三種包合方法的包合率和收率,最終優(yōu)選出逆向混合攪拌法作為有效部位成型的最終工藝。用此法形成的包合物流動(dòng)性好,粉末化程度高,提高了萃取物的穩(wěn)定性,增加其水溶性,掩蓋其麻辣味,便于制備得到膠囊制劑;在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定方面,采用薄層層析法對(duì)蛇床子有效成分制劑進(jìn)行了定性鑒別,采用高效液相法測(cè)定了制劑中蛇床子素、歐前胡素的含量,且并對(duì)制劑中蛇床子素、歐前胡素的溶出度進(jìn)行了測(cè)定,較好地控制了該制劑的質(zhì)量;在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行了抗骨質(zhì)疏松癥的藥效學(xué)研究。實(shí)驗(yàn)表明:有效部位制劑能增強(qiáng)大鼠股骨的最大耐受力、抗彎曲強(qiáng)度、彎曲彈性模量、彎曲斷裂能量及彎曲總能量;還可以使骨皮質(zhì)明顯增厚,改善骨小梁形態(tài),顯著增加骨小梁個(gè)數(shù)、骨小梁平均寬度和骨小梁百分比,對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松有明顯的治療作用。 總之,本研究的各項(xiàng)結(jié)果為蛇床子有效部位五類新藥的研制及其中物質(zhì)基礎(chǔ)的尋找提供了一種可行的方法,為該制劑進(jìn)一步的研究供可靠的理論依據(jù)。