【原】【重磅】全球首款靶向TROP-2的ADC藥物Trodelvy歐盟再獲批！

印塔健康 2021-11-24

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2021年11月24日，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物Trodelvy作為一種單藥療法，用于治療接受過(guò)至少兩線既往治療、其中至少1種針對(duì)晚期疾病的不可切除性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

推薦話題：

此前，2021年4月8日，美FDA已授予靶向抗癌藥Trodelvy的完全批準(zhǔn)，用于治療先前已接受過(guò)至少2種療法、其中至少1種治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療三陰性乳腺癌的ADC藥物，也是全球首個(gè)獲批的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

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《Trodelvy治療三陰性乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)》

2021年5月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市許可申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審評(píng)。

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康(Irinotecan)的活性代謝物SN-38連接構(gòu)成的ADC藥物。它能通過(guò)與TROP-2蛋白結(jié)合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細(xì)胞內(nèi)部。

商品名：Trodelvy

通用名：sacituzumab govitecan-hziy

靶點(diǎn)：TROP-2

廠家：吉利德/Immunomedics

規(guī)格：180mg

美國(guó)首次獲批：2020年4月

中國(guó)首次獲批：未獲批

獲批適應(yīng)癥：三陰性乳腺癌

推薦劑量：10mg /kg，每周一次，在第1天和第8天（每21天為一療程）靜脈滴注。

儲(chǔ)存條件：2-8℃冷藏保存

注：上下滑動(dòng)可查看全部?jī)?nèi)容

臨床數(shù)據(jù)

此次批準(zhǔn)是基于III期ASCENT試驗(yàn)（NCT02574455）的研究結(jié)果。該試驗(yàn)主要評(píng)估了Trodelvy治療接受過(guò)至少兩線既往治療、其中至少1種針對(duì)晚期疾病的不可切除性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的療效。

共有529例患者參與了試驗(yàn)。61例患者在基線時(shí)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，468例患者沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的證據(jù)。在這些患者中，235例患者接受了Trodelvy治療，233例患者接受了單藥化療。在化療組中，54%的患者接受了艾瑞丙林，20%的患者接受了長(zhǎng)春瑞濱，13%的患者接受了卡培他濱，12%的患者接受了吉西他濱。

入組患者的人群特征包括：中位年齡為54歲；既往治療包括紫杉烷類（100%）、蒽環(huán)類（82%）、卡鉑類（66%）、PD-1或PD-L1抑制劑（27%）和PARP抑制劑（7%）。最常見(jiàn)的停止治療的原因是進(jìn)展性疾?。?8%），3%的患者因毒性停止治療。大約30%的患者在最初診斷時(shí)沒(méi)有三陰性疾病。

該研究的主要終點(diǎn)是未發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、研究者評(píng)估的PFS、客觀緩解率（ORR）和安全性。

結(jié)果顯示，與化療相比，Trodelvy使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%。Trodelvy治療組 VS 化療組的中位總生存期（OS）為11.8個(gè)月 VS 6.9個(gè)月。客觀緩解率（ORR）為35% VS 5%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為6.3個(gè)月 VS 3.6個(gè)月，中位緩解時(shí)間（TTR）為1.5個(gè)月 VS 1.5個(gè)月。

研究還發(fā)現(xiàn)，與化療相比，Trodelvy可使死亡或疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低57%，無(wú)論是否存在腦轉(zhuǎn)移。兩組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.8個(gè)月 VS 1.7個(gè)月。

額外的數(shù)據(jù)顯示，在所有預(yù)定義的亞組中均觀察到Trodelvy優(yōu)于化療的PFS益處，包括：年齡在65歲及以上（7.1個(gè)月 VS 2.4個(gè)月）、接受超過(guò)3種既往治療（5.6個(gè)月 VS 2.5個(gè)月）、之前接受過(guò)PD-1或PD-L1抑制劑的患者（4.2個(gè)月 VS 1.6個(gè)月）、初始診斷時(shí)患有TNBC的患者（5.7個(gè)月 VS 1.6個(gè)月）以及發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者（4.2個(gè)月 VS 1.5個(gè)月）。

安全性

在安全性方面，最常見(jiàn)的3級(jí)或以上不良反應(yīng)包括：嗜中性白血球減少癥（49.5%）、白細(xì)胞減少（12.0%）、腹瀉（10.7%）、貧血（10.1%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（6.6%）、疲勞（5.2%）、低磷血癥（5.2%）、惡心（4.1%）和嘔吐（3.0%）。

結(jié)論

ASCENT試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，Trodelvy顯著延長(zhǎng)了總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。此次獲批標(biāo)志著TNBC治療方面的一個(gè)重大進(jìn)步。