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10大兒童抗病毒藥物用法總結(jié),看這一篇就夠了

 繽紛4wd24cu1am 2021-11-05

僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

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專家教你合理用藥!


在兒科疾病中,病毒感染很常見,普通感冒、流感、腹瀉、手足口病等病的病原體都可能是病毒,病毒性肺炎在兒童肺炎中也占有不小的比例。然而,我國目前有效的、能作用于兒童的抗病毒藥物并不多,而且還存在諸多使用不規(guī)范的問題。

日前,在中國醫(yī)學(xué)會第二十六次全國兒科學(xué)術(shù)大會上,來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科的舒賽男教授就兒童抗病毒藥物的合理使用進(jìn)行了精彩講解,快來一起學(xué)習(xí)一下吧!

兒科醫(yī)生該重點(diǎn)關(guān)注哪些病毒?


病毒作為寄生于人體的微小病原體,危害人們的生命健康,了解病毒,可以讓我們更好地去攻克它或者利用它。


那么兒科醫(yī)生在臨床上該重點(diǎn)關(guān)注哪些呢?

  • 腺病毒可以說是兒科醫(yī)生最熟悉的了,很多兒科醫(yī)生都被重癥腺病毒肺炎所困擾;

  • 杯狀病毒科里的諾如病毒,隨著輪狀病毒疫苗接種的逐漸的開展,諾如病毒可能會逐漸替代輪狀病毒,成為頭號病原;

  • 冠狀病毒科,現(xiàn)在大家也都不陌生了。全球都在面對新型冠狀病毒肺炎、之前的SARS病毒都屬于冠狀病毒科,危害巨大;

  • 絲狀病毒科、皰疹病毒科、正黏病毒科的流感病毒以及副黏液病毒科里的麻疹病毒、腮腺炎病毒和副流感病毒等也是兒科醫(yī)生需要關(guān)注的;


  • 輪狀病毒、風(fēng)疹病毒、微小病毒B19、博卡病毒(呼吸道病毒)、腸道病毒等也同樣會引起非常大的危害,需要注意。
下面介紹幾個常見的抗病毒藥物,在臨床應(yīng)該怎么用。

01

利巴韋林


利巴韋林在過去是兒科醫(yī)生很常用的一類抗病毒藥物,它是一種鳥嘌呤核苷酸類似物,代謝產(chǎn)物的主要作用是干擾病毒mRNA的加帽和延伸。

主要作用:廣譜的抗病毒藥,對RNA病毒和DNA病毒都有效,包括粘液病毒、副粘液病毒、布尼亞病毒、皰疹病毒、腺病毒等。其中,對RNA病毒更有效。

給藥途徑:口服、靜脈注射、霧化吸入(國內(nèi)主要是口服和靜脈注射)

治療方向:

  • 美國FDA批準(zhǔn)將利巴韋林用于呼吸道合胞病毒(RSV)的感染,與干擾素合用治療丙型肝炎病毒感染;

  • 拉沙熱(拉沙病毒)、流行性出血熱(漢坦病毒)及其它出血熱:治療及預(yù)防作用;

  • 腺病毒肺炎:早期應(yīng)用可能有縮短病程、減輕癥狀的作用;

  • 早期手足口?。菏褂美晚f林靜脈滴注有一定療效;

  • 新型布尼亞病毒:利巴韋林對有一定抑制作用,臨床上可用于發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者。


不良反應(yīng):
  • 貧血:口服、靜脈給予利巴韋林會導(dǎo)致計量相關(guān)的可逆性貧血(低劑量貧血因血管外溶血引起,高劑量貧血因骨髓抑制引起)。

  • 致畸性:育齡婦女有潛在的致畸性;但在靈長類動物的實(shí)驗(yàn)?zāi)P彤?dāng)中,劑量高達(dá)120mg/kg時,未觀察到對胎兒的不良后果。

  • 其他不良反應(yīng):1986-1988年,127,000名嬰兒使用利巴韋林,具有良好的整體安全性;報告的副作用包括惡心、頭痛、罕見的支氣管痙攣惡化;皮疹、結(jié)膜炎與利巴韋林的使用有關(guān)系,但一般在停藥后幾小時就會消退。

因此,舒賽男教授指出,臨床醫(yī)生應(yīng)該要根據(jù)具體病情來判斷該不該用利巴韋林。

02

更昔洛韋


更昔洛韋也是兒科醫(yī)生常用的一種抗病毒藥,它是一種核苷類似物,主要通過體內(nèi)磷酸化后形成的三磷酸更昔洛韋去干擾病毒的DNA聚合酶。

治療方向:
  • 巨細(xì)胞病毒感染。

  • 免疫抑制(免疫低下)患者中發(fā)生危及生命和影響視力的CMV感染。
  • 25%的更昔洛韋受者會在治療開始后9個月產(chǎn)生耐藥性,此時可以與其他藥物(如膦甲酸)聯(lián)合治療。
  • 兒童嚴(yán)重的CMV相關(guān)疾病,包括有CMV肝炎、CMV肺炎以及CMV腦炎等。

新進(jìn)展:

更昔洛韋已被評估用于先天性CMV感染的新生兒、嬰兒的治療。試驗(yàn)表明,更昔洛韋治療(靜脈注射6小時每劑量6mg/kg,持續(xù)六周)可以保護(hù)嬰兒免于聽力惡化,可改善神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局。

毒副作用:

  • 骨髓抑制:兩周內(nèi)40%接受治療的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥,20%接受治療的患者發(fā)生血小板減少癥,2%接受治療的患者發(fā)生貧血(但停止用藥后都可逆)。

注:粒細(xì)胞集落刺激因子可用于預(yù)防或治療中性粒細(xì)胞減少癥。

03

纈更昔洛韋

纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物,口服使用能夠達(dá)到和更昔洛韋類似的抗病毒作用,但纈更昔洛韋的毒副作用卻較更昔洛韋輕。

口服纈更昔洛韋16mg/kg相當(dāng)于6mg/kg靜脈注射更昔洛韋。

治療方向:


  • 先天性巨細(xì)胞病毒感染、有癥狀的孩子,在抗病毒治療的后期使用纈更昔洛韋作為長期治療。

  • 有癥狀的先天性CMV疾病的嬰兒,可改善其聽力和神經(jīng)發(fā)育結(jié)局。

毒副作用:

  • 腹瀉、惡心、中性粒細(xì)胞減少、貧血和頭痛。與靜脈給予更昔洛韋相比,口服纈更昔洛韋治療時中性粒細(xì)胞減少癥相對少見。

04

阿昔洛韋/伐昔洛韋/噴昔洛韋


這三種藥可以歸為一類藥,因?yàn)樗鼈兊淖饔脵C(jī)制最后其實(shí)都類似于阿昔洛韋。

阿昔洛韋被病毒編碼的胸苷激酶(TK)單磷酸化(假如作用的病毒沒有TK,阿昔洛韋的抗病毒效果會大打折扣),再經(jīng)宿主細(xì)胞酶催化完成二磷酸化、三磷酸化,三磷酸阿昔洛韋通過抑制病毒的DNA聚合酶來阻止病毒DNA合成。

治療方向:

  • 對有胸苷激酶編碼的單純皰疹病毒(HSV)、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)的抗病毒效果較好。

  • EB病毒(EBV)DNA易受三磷酸阿昔洛韋控制,所以盡管EBV僅具有較小的TK活性,它對阿昔洛韋有中等敏感性。

05

阿糖腺苷


阿糖腺苷是嘌呤核苷酸的衍生物,在臨床上,尤其是基層單位用的比較多。阿糖腺苷的三磷酸衍生物是病毒DNA聚合酶的競爭抑制劑,通過阻斷病毒DNA的合成來發(fā)揮抗病毒作用。

單純皰疹病毒和水痘——帶狀皰疹病毒對其最敏感。

但由于阿糖腺苷毒性比較大,且毒性的大小與劑量呈正相關(guān),所以不推薦廣泛使用,目前阿糖腺苷一般被添加在局部使用的藥物中,比如3%阿糖腺苷的眼膏。

文章圖片2
圖1 皰疹病毒抗病毒藥物的選擇

06

奧司他韋/帕拉米韋/扎那米韋


這三種藥物,作用機(jī)制為:通過抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶,來干擾子代病毒的解聚和釋放。

目前,我國只有口服奧斯他韋和靜脈給予帕拉米韋。

奧斯卡維是臨床上常用抗流感藥物,它的副作用相對來說很少見(惡心、嘔吐、失眠、暈眩等),孩子的耐受性都非常好。

對于帕拉米韋,中國衛(wèi)健委推薦的劑量為:

  • 成人 300-600mg;
  • 小于30天新生兒 6mg/kg;
  • 91天-17歲兒童 10mg/kg。

靜脈滴注,每日一次,1-5天,重癥病例可適當(dāng)延長療程。

治療方向:

  • 帕拉米韋常見的不良反應(yīng)包括消化道的癥狀、頭暈、頭痛等。
舒賽男教授建議,如果是不需要打針的普通的流感病例,用奧司他韋就足夠了,不需要進(jìn)行過多的注射治療。

07

金剛烷胺/金剛乙胺


金剛烷胺、金剛乙胺為離子通道M2阻滯劑。

治療方向:

  • 僅對甲型流感病毒有效,但目前有監(jiān)測資料顯示甲型流感病毒對其耐藥,且在兒童和老年的這種患者中,沒有證據(jù)表明金剛烷胺和金剛乙胺有預(yù)防治療或縮短病程的效果。


不良反應(yīng):

  • 直立性低血壓、暈厥、幻覺等,嚴(yán)重不良反應(yīng)包括精神抑制性惡性綜合征、精神病和自殺意念等。


因此,舒賽男教授認(rèn)為,目前臨床上已有更好、更有效的抗流感病毒藥物(如奧斯他韋等),除非必要情況,其余不需要使用金剛烷胺和金剛乙胺。

08

巴洛沙韋


巴洛沙韋是今年才進(jìn)入中國市場的新藥,它是直接就是作用于宿主mRNA 5’端的CAP結(jié)構(gòu),從而抑制流感病毒自身mRNA的轉(zhuǎn)錄,是一類強(qiáng)效的抗甲型和乙型流感病毒的藥物。

巴洛沙韋最大的好處就是整個療程只需要用一次藥。

用法:

  • >12歲:40mg或80mg,Qd×1d;
  • <12歲:10mg,20mg或40mg;
  • 依據(jù)體重決定用量。

不良反應(yīng)相對較少,在受試者中僅報道過兩例嚴(yán)重的不良事件(嵌頓性腹股溝疝和無菌性腦膜炎)。

09

干擾素/聚乙二醇干擾素


干擾素是感染科醫(yī)生治療病毒性肝炎最常用的藥物。

給藥途徑:肌肉注射、皮下注射、霧化、局部外用。

治療方向:
  • 國外主要用于乙肝、丙肝的治療;

  • 我國把它拓展到了一些呼吸道的疾病的治療,包括:毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺炎、皰疹性咽喉炎、手足口病、EB病毒相關(guān)疾病(IM、CAEBV、EBV-HLH)、CHB、HCV;

  • 然而,對于呼吸道的疾病治療,我國目前是缺乏相應(yīng)劑型的,比如在霧化治療上,我國缺少霧化的藥物。

所以,舒賽男教授提醒大家,一定要慎重選擇用于霧化治療的干擾素,尤其要注意干擾素的輔料成分有無羥乙基淀粉,因?yàn)榱u乙基淀粉沉積在肺是無法降解的,兒科臨床用藥一定要考慮藥物使用對孩子未來的健康的影響!

不良反應(yīng):

初次接受干擾素注射的孩子,可能會出現(xiàn)如下不良反應(yīng):

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圖2 注射干擾素可能發(fā)生的不良反應(yīng)

干擾素在皮下注射時,就能產(chǎn)生類似流感的不良反應(yīng),試想一下,這個藥物吸到氣道里面,會如何?

舒賽男教授坦言道:“干擾素相對來說副作用比較多,所以我是基本不用干擾素去做霧化的。還有,妊娠期是不用能這個藥的,甚至,我建議在妊娠之前用了干擾素的患者,要隔較長一段時間之后才能進(jìn)行備孕計劃?!?/span>

09

拉米夫定/阿德福韋/恩替卡韋

拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋也被用于治療乙肝,對于不同的年齡階段會有不同的藥物選擇(圖9)。

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圖3 抗乙肝藥物的應(yīng)用

不良反應(yīng):

  • 粒細(xì)胞減少癥、貧血、腎臟損害、頭暈、頭痛等。

總 結(jié)

病毒的感染是有具有自限性的,且很多病毒并沒有特效藥物。

舒賽男教授強(qiáng)調(diào),對于有特效藥物的病毒,例如流感病毒,要積極用藥,只要考慮是流感樣病例,就要在最快時間內(nèi)把奧司他韋用上去!對于很多沒有特效藥物的病毒,不要牽強(qiáng)用藥,而是要根據(jù)自己所學(xué)的系統(tǒng)的知識、所掌握的病人的具體病情,在合適的時機(jī)選擇合適的藥物(包括藥物的劑量和給藥途徑)進(jìn)行治療。

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