注射用兩性霉素B脂質(zhì)體，適應(yīng)癥為本品適用于患有深部真菌感染的患者；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者，或已經(jīng)接受過兩性霉素B治療無效的患者均可使用。

兩性霉素B脂質(zhì)體的有效成分兩性霉素B為多烯類抗真菌抗生素，它通過與真菌細(xì)胞膜上的固醇(主要為麥角固醇)結(jié)合，造成膜通透性改變胞內(nèi)容物流出而使真菌細(xì)胞死亡，兩性霉素B也能結(jié)合哺乳動物細(xì)胞膜中的固醇(主要為膽固醇)，這可能是其對動物和人類有毒性的原因。本品是內(nèi)含有兩性霉素B的雙層脂質(zhì)體，其膽固醇成分可增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，使兩性霉素B盡可能在疏水層中保留最大的含量，降低與人體細(xì)胞膜中膽固醇的結(jié)合而增強(qiáng)對真菌細(xì)胞麥角固醇的結(jié)合，從而發(fā)揮兩性霉素B的最大殺菌能力。體外抗菌試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)提示：本品對新型隱球菌、白色念球菌、熱帶念球菌、酵母菌、總狀毛霉、鐵互隔菌、曲霉菌、球孢子菌、組織孢漿菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子絲菌等有良好抗菌作用，但對細(xì)菌、立克次體和病毒的感染無效。皮膚和毛發(fā)癬菌大多耐藥。

注射用兩性霉素B脂質(zhì)體主要成份為兩性霉素B;輔料為：膽固醇硫酸鈉、氨丁三醇、EDTA二鈉、單水乳糖、鹽酸。注射用兩性霉素B脂質(zhì)體適用于患有深部真菌感染的患者;因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者，或已經(jīng)接受過兩性霉素B治療無效的患者均可使用。

【藥代動力學(xué)】

本品未在中國人體內(nèi)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究。動物藥代試驗(yàn)中，本品靜脈給藥后，藥物進(jìn)入體內(nèi)迅速分布至各組織，符合三室開放模型。兩性霉素B脂質(zhì)體易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬而較多地分布在肝、脾、肺、腎、心、腦、甲狀腺，在各臟器的分布與普通兩性霉素B不同。

【適應(yīng)癥】

適用于系統(tǒng)性真菌感染者；病情呈進(jìn)行性發(fā)展或其它抗真菌藥治療無效者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎(隱球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括與透析相關(guān)者)、肺部感染、尿路感染等；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者。

【用法和用量】

起始劑量：0.1mg／kg／日(用注射用水稀釋溶解并振蕩搖勻后加至5％葡萄糖500ml內(nèi)靜脈滴注，滴速不得超過30滴／分；如無毒副反應(yīng)，第二日開始劑量增加0.25-0.50mg／kg／日，劑量逐日遞增至1-3mg／kg／日。輸液濃度≤0．15mg／ml為宜；總劑量為1-5g.

對于成年人和兒童，根據(jù)要求可按3.0-4.0mg/kg/天的劑量使用。若無改善或真菌感染惡化，劑量可增至6mg/kg/天。

【不良反應(yīng)】

1.本品臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)：在114例患者中進(jìn)行了本品隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，本品用量1-3mg/kg/日范圍內(nèi)，對照藥方普通兩性霉素B，給藥劑量相同。觀察到本品不良反應(yīng)發(fā)生率60.0%，對照組83.9%/。觀察到的不良反應(yīng)包括：舌尖麻木感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、全身不適、關(guān)節(jié)痛、低血鉀癥、惡心、嘔吐、腹脹痛、肝腎功能異常、血尿、脫發(fā)、皮疹、血糖升高、胸悶、心悸、耳鳴及血管炎等，大多為輕到中度反應(yīng)，對癥治療后可耐受。因?yàn)槲催M(jìn)行充分的臨床試驗(yàn)對比研究，尚不能明確與普通兩性霉素B的差別，有待上市后繼續(xù)觀察。

2.在普通兩性霉素B上市使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有： (1)靜滴過程中或靜滴后發(fā)生寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)血壓下降，眩暈等。 (2)幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不用程度的腎功能損害，尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞、百細(xì)胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高、肌酐清楚率降低，也可引起腎小管性酸中毒。 (3)低鉀血癥，由于尿中排除大量鉀離子所致。 (4)血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細(xì)胞性貧血，偶可有白細(xì)胞或血小板減少。 (5)肝毒性較少見，可致肝細(xì)胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。 (6)心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。本品靜滴時易發(fā)生血栓性靜脈炎。2O9稱 (7)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)鞘內(nèi)注射本品引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、領(lǐng)項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴(yán)重者可發(fā)生下肢截癱等。 (8)過敏性休克、皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生。

3.在國外臨床研究中觀察到的其它不良反應(yīng)還有： (1)全身反應(yīng)：虛弱、背疼、輸液反應(yīng)、感染、膿毒血癥。 (2)心血管系統(tǒng)：高血壓、低血壓、心動過速。(3)消化系統(tǒng)：胃腸道出血、便秘。 (4)代謝紊亂：堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、高血糖、高鈉血癥、血容量過多、水腫、高鈣血癥、高鉀血癥、低鎂血癥。 (5)神經(jīng)、精神系統(tǒng)：焦慮、混亂、頭痛、失眠、眩暈。 (6)呼吸系統(tǒng)：咳嗽、呼吸困難、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜積液、肺病。 (7)皮疹、瘙癢、出汗。 (8)血尿。

【禁忌】

對本品過敏及嚴(yán)重肝病的患者禁用。

【臨床試驗(yàn)】

曲霉菌感染：本數(shù)據(jù)取自5項(xiàng)非對照的開放研究；其中一項(xiàng)含有急診患者，在161例確定或懷疑有曲霉菌感染的患者中，患者接受本品治療的原因?yàn)椋簩ζ胀▋尚悦顾谺無反應(yīng)（N=49），接受普通兩性霉素B時產(chǎn)生腎中毒（N=62），已有腎損傷（N=25），或者其它原因（N=25）。

這161位患者（92男和69女）的平均年齡為41歲（2個月至85歲）。在其中155位具有低水平中性粒細(xì)胞的患者中，33位（21%）的中性白細(xì)胞[500/mm[sup]3[/sup]。總的161位患者分布為：骨髓移植69（43%）、血液腫瘤51（32%）、實(shí)體器官移植25（15%）、實(shí)體腫瘤3（2%）、以及其它疾病13（8%，包括外科手術(shù)4例、HIV感染3例、自身免疫而導(dǎo)致免疫抑制3例、糖尿病2例和不明疾病1例）。肺部為主要感染部位，患者有118例（73%），其次是竇部位14例（9%）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)9例（6%）、皮膚/傷口9例（6%）、和其它11例（7%，包括骨骼病3例、肝病2例、傳染病2例、以及心臟內(nèi)膜炎、眼炎、耳炎、硬腭病各一例）。49例患者因?qū)ζ胀▋尚悦顾谺無反應(yīng)而接受治療，其中11例在接受本品治療前7天內(nèi)、16例在8-14天之間、以及22例在14天之前曾使用普通兩性霉素B。

【注意事項(xiàng)】

1. 靜脈輸液瓶應(yīng)加黑布遮光，以免藥物效價降低。

2.靜脈滴注前后均應(yīng)用等滲葡萄糖液靜滴，以避免藥液滴至血管外和防止靜脈炎的發(fā)生。

3.治療期間定期隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鉀和心電圖。如血尿素氮或血肌酐值明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。

4.本品不可用生理鹽水溶解，滴注液應(yīng)新鮮配制，滴注速度宜緩慢(滴速不得超過30滴/分)。每劑滴注時間至少6小時。

5.本品應(yīng)從小劑量開始。如可耐受毒副反應(yīng)，逐漸增加至所需量。

6.為減少本品的輸液相關(guān)的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，根據(jù)醫(yī)囑可考慮同時給予琥珀酸氫化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同靜脈滴注，但應(yīng)注意皮質(zhì)激素可使感染擴(kuò)散。

7.因?yàn)樯形催M(jìn)行充分的有良好對照的臨床研究，因此尚不能明確本品對肝、腎毒性與普通制劑的差別，下列情況應(yīng)慎用：(1)腎功能損害，本品主要在體內(nèi)滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應(yīng)用，應(yīng)用其最小有效量；當(dāng)治療累積劑量大于4g時可引起不可逆性腎功能損害。(2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用本品。

8.本品不良反應(yīng)多見，但又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權(quán)衡利弊后作出決定。

9.本品不可肌內(nèi)注射。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚未獲得孕婦使用兩性霉素B脂質(zhì)體的研究資料，鑒于它的不良反應(yīng)，對于孕婦及哺乳期婦女僅在考慮用藥的必要性超越了不良作用后方可使用本品。

【兒童用藥】

10歲以上兒童常用量均同成人，即按體重計(jì)算靜脈滴注劑量。尚未觀察10歲以下兒童使用本品的安全性和有效性。

【老年患者用藥】 

由于微生物不受人體衰老影響，最好不要調(diào)整劑量。但老年人腎功能減退引起半衰期使用本品可引起一定腎毒性，因此應(yīng)更密切監(jiān)視肌酐清除率，視肌酐清除率的情況調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】 

尚未進(jìn)行本品與其它藥物相互作用的研究。目前知道下列藥物與普通兩性霉素B同時使用時發(fā)生藥物相互作用，所以下列藥物可能也與兩性霉素B脂質(zhì)體有相互作用。

 (1)抗腫瘤藥：抗腫瘤藥物與普通兩性霉素B同時使用可能增加導(dǎo)致腎毒性、支氣管痙攣和低血壓的可能。與本品同時使用時，則應(yīng)監(jiān)測血清電解質(zhì)和心臟功能。

 (2)皮質(zhì)類固醇和促皮質(zhì)素(ACTH)與普通兩性霉素B使用可能降低血鉀并導(dǎo)致心臟功能異常，與本品同時使用時，應(yīng)監(jiān)測血清電解質(zhì)和心臟功能。 

(3)洋地黃葡萄糖苷：與普通兩性霉素B使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性，與本品同時使用時，應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀水平。

 (4)氟胞嘧啶：含兩性霉素B的藥物與氟胞嘧啶同時使用可能增加氟胞嘧啶的毒性，它可能通過增加細(xì)胞攝取與降低腎排泄而引起，當(dāng)氟胞嘧啶與本品同時使用時需非常小心。 

(5)其他對腎有毒性的藥物：普通兩性霉素B與氨基糖苷類、五氮唑藥、卷曲霉素、多粘菌素、萬古霉素、同時使用可能增加由藥物引起的腎毒性。氨基糖苷類和五氮唑藥與兩性霉素B脂質(zhì)體同時使用時需特別注意，密切監(jiān)測腎功能。 

(6)骨骼肌松弛劑：普通兩性霉素B引起的低鉀可能增加骨骼肌松弛劑(如箭毒堿)的箭毒樣毒性，如果骨骼肌松弛劑與兩性霉素B脂質(zhì)體同時使用，需要密切監(jiān)測血清鉀水平。 

(7)體外和體內(nèi)動物試驗(yàn)顯示兩性霉素B與吡咯類抗真菌藥，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等，會誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生而導(dǎo)致拮抗作用，兩者合用時應(yīng)小心，尤其是免疫缺陷患者。

 (8)兩性霉素B與白細(xì)胞同時輸注時，可能導(dǎo)致肺部毒性。

 (9)骨髓抑制藥、放射治療可加重患者貧血，與兩性霉素B合用宜減少劑量。

【藥物過量】 兩性霉素B脂質(zhì)體不可通過血透析掉，普通兩性霉素B過量導(dǎo)致心臟、呼吸停止。一旦出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)立即終止給藥，給予對癥，支持治療。

【貯藏】

遮光、密閉，冷處保存(溫度1-10攝氏度)。