與安慰劑相比，Dupixent(300mg，每周1次)顯著降低食管嗜酸性粒細胞水平、改善吞咽能力。在中國，Dupixent于2021年6月獲批，治療特應性皮炎。  嗜酸性食管炎（圖片來源：frontiersin.org） 2021年10月25日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日公布了評估抗炎藥Dupixent（中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療12歲及以上嗜酸性食管炎（EoE）患者第二項3期臨床試驗（PRIME2）的結(jié)果。該試驗達到了共同主要終點：與安慰劑相比，接受Dupixent（300mg，每周一次）治療的患者，在臨床（吞咽困難癥狀問卷）和組織學疾病測量結(jié)果方面有顯著改善。EoE是一種慢性進行性2型炎癥性疾病，損害食道并損害吞咽能力。2020年9月，美國FDA授予Dupixent突破性療法認定（BTD）：用于治療12歲及以上EoE患者。2017年，美國FDA還授予了Dupixent治療EoE的孤兒藥資格（ODD）。 值得一提的是，Dupixent是第一個也是唯一一個在這些患者中顯示陽性、具有臨床意義3期結(jié)果的生物制劑。此外，這是第2項Dupixent 3期EoE試驗證實疾病有顯著改善，強調(diào)了2型炎癥在這一復雜疾病中的作用。與安慰劑相比，Dupixent（300mg，每周一次）顯著提高了吞咽能力、減少了食管中的嗜酸性粒細胞，結(jié)果強化了第一項3期試驗的陽性結(jié)果。 先前報道的一項為期24周Dupixent（300mg，每周一次）3期試驗的延長有效治療期（長達52周）的結(jié)果最近在2021年歐洲聯(lián)合胃腸病學周大會上公布。EoE臨床試驗項目的數(shù)據(jù)將在2022年前提交給監(jiān)管機構(gòu)。 賽諾菲免疫學和炎癥全球開發(fā)負責人Naimish Patel醫(yī)學博士表示：“目前對嗜酸性食管炎患者的護理標準可能只能有限地緩解他們的癥狀。該領域缺乏針對該疾病根本原因開發(fā)治療方法的努力，導致非常高的未滿足醫(yī)療需求。我們感到鼓舞的是，以IL-4和IL-13為靶點的Dupixent能夠減少食道炎癥、顯著改善吞咽能力。我們期待著繼續(xù)研究Dupixent在解決可導致嗜酸性食管炎內(nèi)在2型炎癥方面的潛在作用。” 再生元總裁兼首席科學官George D.Yancopoulos醫(yī)學博士表示：“這項試驗讓我們深入了解了這種疾病的可怕程度，超過三分之一的患者以前需要進行侵入性內(nèi)鏡擴張術，這種擴張術可以暫時緩解癥狀，但會帶來食道破裂的風險。Dupixent阻斷IL-4和IL-13通路，目前已在一系列需求尚未得到滿足的疾病中顯示出令人信服的結(jié)果。事實上，我們在6種不同疾病中的3期陽性數(shù)據(jù)有助于證實我們的早期假設，即IL-4和IL-13是過敏性或2型炎癥和疾病的主要驅(qū)動因素，包括胃腸道中的嗜酸性食管炎、呼吸道中的哮喘或鼻息肉，或皮膚上的特應性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹或結(jié)節(jié)性癢疹?！?/div>  Dupixent作用機制（圖片來源：dupixenthcp.com） 此次公布的第2項3期臨床試驗中，80例患者分配至Dupixent（300mg，每周一次）治療組，79例患者被分配至安慰劑組。24周時的共同主要終點評估了患者報告的吞咽困難（吞咽困難癥狀問卷[DSQ]相對基線的變化）和食管炎癥（達到食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細胞計數(shù)峰值≤6個eos/hpf的患者比例）。 與安慰劑組相比，Dupixent治療組患者在第24周有以下改善：（1）疾病癥狀較基線顯著減少（64% vs 41%；p=0.0008）。Dupixent治療組患者在0-84 DSQ量表上得分提高了23.78分，而安慰劑組得分提高13.86分（p＜0.0001），2組基線DSQ得分分別約為38分和36分。（2）Dupixent治療組實現(xiàn)組織學疾病緩解的患者比例是安慰劑組的近10倍（59% vs 6%；p＜0.0001），這是通過食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細胞計數(shù)達到峰值≤6個eos/hpf的患者比例來衡量的，2組平均基線峰值水平分別為89、84eos/hpf。 該試驗的安全性結(jié)果與Dupixent在已批準的適應癥中的已知安全性特征基本一致。該試驗的詳細結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。  Dupixent靶向2型炎癥的關鍵驅(qū)動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關鍵驅(qū)動因素，包括特應性皮炎、哮喘、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。 Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導致的疾?。褐卸戎林囟忍貞云ぱ祝ā?歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。 在中國，2020年6月，Dupixent（達必妥）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療成人中重度特應性皮炎（AD）。達必妥是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物制劑，填補了國內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動，達必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。 目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺?。?期）、兒童特應性皮炎（6個月至5歲，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌病（3期）、花生過敏（2期）。（生物谷Bioon.com）  |
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