Dupixent是結(jié)節(jié)性癢疹3期臨床試驗(yàn)中第一個(gè)顯著減少瘙癢和皮膚病變的生物制劑，證明了2型炎癥在該疾病中的作用。  結(jié)節(jié)性癢疹（圖片來源：askdrshah.com） 2021年10月22日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日公布了評(píng)估抗炎藥Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療不受控結(jié)節(jié)性癢疹（prurigo nodularis）成人患者關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)（PRIME2）的陽性結(jié)果。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)：與安慰劑相比，Dupixent治療顯著減少了瘙癢和皮損。具體數(shù)據(jù)為：在12周時(shí)，Dupixent顯著減少了瘙癢；在24周時(shí)，Dupixent治療組患者瘙癢和皮膚病變的減少量幾乎是安慰劑組的3倍。 結(jié)節(jié)性癢疹是一種會(huì)引起極度瘙癢和炎癥性皮膚病變（結(jié)節(jié)）的慢性2型炎癥性皮膚病。不受控的結(jié)節(jié)性癢疹對(duì)生活質(zhì)量的影響是炎癥性皮膚病中最嚴(yán)重的一種，伴有強(qiáng)烈的慢性瘙癢。目前，結(jié)節(jié)性癢疹尚無批準(zhǔn)的系統(tǒng)治療方法。臨床上常用高效價(jià)局部類固醇，但如果長期使用，會(huì)帶來安全風(fēng)險(xiǎn)。 值得一提的是，Dupixent是結(jié)節(jié)性癢疹3期臨床試驗(yàn)中第一個(gè)顯著減少瘙癢和皮膚病變的生物制劑，證明了2型炎癥在該疾病中的作用。此外，結(jié)節(jié)性癢疹是Dupixent獲得陽性3期臨床試驗(yàn)結(jié)果的第6種疾病，數(shù)據(jù)強(qiáng)化了靶向IL-4和IL-13（2型炎癥的關(guān)鍵和中心驅(qū)動(dòng)因素）對(duì)解決瘙癢和皮膚病變的影響。 PRIME2是LIBERTY-PN PRIME臨床計(jì)劃的一部分，該項(xiàng)目中另一項(xiàng)試驗(yàn)PRIME已完成入組，與PRIME2采用相似的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，頂線結(jié)果預(yù)計(jì)2022年上半年公布。賽諾菲和再生元計(jì)劃在2022年提交Dupixent治療結(jié)節(jié)性癢疹的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。 再生元總裁兼首席科學(xué)官George D.Yancopoulos醫(yī)學(xué)博士表示：“結(jié)節(jié)性癢疹是一種診斷不足的疾病，在美國有約74000名患者，他們無法通過局部類固醇控制自己的疾病，目前尚無批準(zhǔn)的治療方案。這些患者只能面對(duì)嚴(yán)重的瘙癢和疼痛結(jié)節(jié)，而這些結(jié)節(jié)反過來會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量，許多患者使用免疫抑制劑，一些患者使用抗抑郁藥物。這些結(jié)果首次表明——在結(jié)節(jié)性癢疹3期試驗(yàn)中，一種系統(tǒng)治療藥物能夠在不廣泛抑制免疫系統(tǒng)的情況下消除瘙癢等最為致衰性的癥狀。目前，Dupixent已在廣泛的嚴(yán)重皮膚病、呼吸道和胃腸疾病展現(xiàn)出前景?！?/div> 賽諾菲全球研發(fā)負(fù)責(zé)人John Reed博士表示：“我們對(duì)該試驗(yàn)中患者瘙癢和皮膚損傷顯著減少感到鼓舞，特別是考慮到在入組前，幾乎所有患者都有嚴(yán)重瘙癢，近40%的患者身上有100個(gè)或更多結(jié)節(jié)。這些數(shù)據(jù)是我們進(jìn)一步了解IL-4和IL-13在治療引起極度瘙癢的皮膚病中所起作用的重要一步。我們致力于繼續(xù)利用強(qiáng)大的Dupixen臨床項(xiàng)目，改變對(duì)許多2型炎癥性疾病背后科學(xué)的理解并期待在未來的醫(yī)學(xué)大會(huì)上展示全部結(jié)果?！?/div>  Dupixent作用機(jī)制（圖片來源：dupixenthcp.com） PRIME2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)，在160名結(jié)節(jié)性癢疹患者中評(píng)估了Dupixent的療效和安全性，這些患者的疾病接受局部處方療法治療未得到充分控制，或這些治療不可取。在24周治療期間，患者每2周接受一次Dupixent（n=78）或安慰劑（n=82），并進(jìn)行或不進(jìn)行局部治療（低劑量或中劑量局部皮質(zhì)類固醇或局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，如果患者在隨機(jī)化時(shí)使用這些治療，則繼續(xù)使用）。在該試驗(yàn)中，46%的患者至少患有一種并存的2型炎癥疾病。約24%的患者有系統(tǒng)性（非類固醇）免疫抑制劑用藥史、11%的患者接受過抗抑郁藥物治療。 主要終點(diǎn)評(píng)估了在第12周時(shí)瘙癢有臨床意義改善的患者比例（通過最差瘙癢數(shù)字評(píng)分量表[WI-NRS]降低≥4分（0-10）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括第24周瘙癢有臨床意義改善的患者比例和第24周皮損完全清除或幾乎完全清潔的患者比例（通過研究者整體評(píng)估PN期[IGA PN-s]0-4量表評(píng)分為0或1測量）。其他次要終點(diǎn)包括與健康相關(guān)的生活質(zhì)量（根據(jù)0-30分皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)相對(duì)基線的變化測量）、皮膚疼痛（根據(jù)0-10分量表相對(duì)基線的變化測量）以及焦慮和抑郁癥狀（根據(jù)0-42分醫(yī)院焦慮和抑郁量表評(píng)分相對(duì)基線的變化測量）。 主要終點(diǎn)結(jié)果顯示：在治療第12周，Dupixent治療組有37%、安慰劑組有22%的患者瘙癢程度較基線檢查時(shí)有臨床意義的減輕（p=0.0216）。 關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果顯示：（1）在治療第24周，Dupixent治療組瘙癢較基線有臨床意義減輕的患者比例是安慰劑組的3倍（58% vs 20%，p＜0.0001）；（2）在治療第24周，Dupixent治療組皮損達(dá)到完全清除或幾乎完全清除的患者比例是安慰劑組的3倍（45% vs 16%，p＜0.0001）。 此外，Dupixent治療組在與健康相關(guān)生活質(zhì)量、皮膚疼痛、焦慮和抑郁癥狀方面均有顯著改善。該試驗(yàn)的安全性結(jié)果與Dupixent在已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中的已知安全性特征基本一致。
 Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、嗜酸細(xì)胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。 Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾病：中度至重度特應(yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。 在中國，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動(dòng)，達(dá)必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。 目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項(xiàng)廣泛的臨床項(xiàng)目，評(píng)估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、兒童特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月至5歲，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌?。?期）、花生過敏（2期）。（生物谷Bioon.com）   |
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