卵巢癌是常見的婦科癌癥之一，是對婦女健康的一大威脅。卵巢癌在早期通常是沒有明顯癥狀，大約7成患者發(fā)現(xiàn)時，病情已經(jīng)進(jìn)展到晚期。據(jù)統(tǒng)計，卵巢癌發(fā)生的平均年齡約為56歲，如果復(fù)發(fā)，平均經(jīng)過4年的治療時間，就會面臨死亡，而末期卵巢癌的5年生存率只有17%。

　　卵巢癌治療的現(xiàn)況與瓶頸

　　上皮性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，是對患者進(jìn)行手術(shù)，包含全子宮切除、雙側(cè)卵巢輸卵管切除、雙側(cè)骨盆淋巴結(jié)切除、主動脈旁淋巴結(jié)切除、網(wǎng)膜切除、盲腸切除、多處腹膜切片或移除腹內(nèi)可見轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，目的是將腫瘤清除乾凈，之后再結(jié)合紫杉醇和鉑金類的化學(xué)藥物注射治療。

　　如果第1線藥物治療無效或出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，則可考慮使用第2線的化療藥物，例如Topotecan、Gemcitabine、Pegylated Liposomal Doxorubicin(PLD)。這些藥物有不同的毒性，再加上藥物毒性會累積，所以必須依照患者的藥物反應(yīng)、血液毒性、腎毒性、肝臟毒性及神經(jīng)毒性做調(diào)整，甚至可能因?yàn)榛熕幬锒拘援a(chǎn)生的副作用而停止化療。如果經(jīng)歷兩種不同的第2線化療藥物治療，患者的臨床反應(yīng)皆不理想，則應(yīng)考慮給予支持性照護(hù)。

　　晚期卵巢癌患者面臨的困境

　　當(dāng)卵巢癌進(jìn)展到了第4期，患者多有彌漫性的腹腔與多重器官轉(zhuǎn)移甚或是嚴(yán)重的淋巴血管侵犯，這時已無法進(jìn)行癌癥的減積手術(shù)，化療藥物成為消除腫瘤的希望，但因癌癥干細(xì)胞有再生與強(qiáng)烈的抗化學(xué)藥物特質(zhì)，因此患者容易對鉑金類化療藥物產(chǎn)生抗藥性。此外，一部分病人在施打紫杉醇和鉑金類的化療藥物后并無良好反應(yīng)，加上藥物累積的毒性，致使療效不彰，這是目前治療第4期卵巢癌患者的困境。

　　多項(xiàng)研究證據(jù)顯示，卵巢癌是一種可被宿主免疫系統(tǒng)識別的免疫原性腫瘤，可表達(dá)瘤內(nèi)存在有腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞，而有無腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞與患者的存活率有高度密切的相關(guān)性。因此，細(xì)胞治療對第4期高度轉(zhuǎn)移、淋巴細(xì)胞浸潤與血管侵犯的患者可能會有助益。

　　免疫細(xì)胞治療可提高存活率

　　另有研究顯示，卵巢癌患者可從免疫療法中受益，然而經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥物治療后出現(xiàn)抗性或無效的卵巢癌，以及第4期卵巢癌，使用抑制免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1或其配體(PDL1)的抗體來治療，平均反應(yīng)率為10-15%，病情達(dá)到穩(wěn)定控制者不到一半。

　　根據(jù)Mots等人于2014年的研究，卵巢免疫治療的重要障礙是因腫瘤會釋放許多細(xì)胞激素，導(dǎo)致腫瘤特異性T淋巴球無法找到癌細(xì)胞去攻擊，例如血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)與腫瘤內(nèi)的血管內(nèi)皮建立屏障，進(jìn)而阻止T淋巴球找到癌細(xì)胞，或是腫瘤分泌的細(xì)胞激素活化了T調(diào)節(jié)細(xì)胞和分泌多種免疫抑制介質(zhì)。

　　在這種情況下，為了增加T淋巴球的敏感度，可以透過樹突細(xì)胞疫苗來誘導(dǎo)。將樹突細(xì)胞疫苗單獨(dú)使用，或與Bevacizumab合用，或與Bevacizumab及Cyclophosphamide合用，用于治療第1期至第3期經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療后有抗性或無效的卵巢癌，以及第4期卵巢癌，直到疾病進(jìn)展或是疫苗失效為止。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，打入的樹突細(xì)胞疫苗沒有很明顯的副作用，且可誘發(fā)T淋巴球產(chǎn)生新的接受器來結(jié)合特異抗原。如果疫苗有效，2年存活率是百分之百;如果疫苗無效，存活率為25%以下。另外，當(dāng)并用樹突細(xì)胞疫苗與Bevacizumab及Cyclophosphamide時，更能促使樹突細(xì)胞疫苗產(chǎn)生反應(yīng)，2年存活率也更高(78%)。

　　上述研究都證明這種組合是可行的、安全的，不但耐受性良好，所引起的抗腫瘤免疫還可提高生存率?，F(xiàn)在也有越來越多的自體樹突細(xì)胞疫苗合并化學(xué)治療、自體樹突細(xì)胞疫苗合并T細(xì)胞治療、以及單純的自體樹突細(xì)胞疫苗臨床試驗(yàn)，正在進(jìn)行中或已完成試驗(yàn)。

　　為了帶給第4期卵巢癌患者更多活下去的機(jī)會，我們期待能以現(xiàn)行的治療方法合并樹突細(xì)胞治療，有效幫助患者控制病程、改善生活品質(zhì)及增加平均余命。