2021年10月16日訊 /生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗PD-L1療法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗）：用于腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，作為手術(shù)和鉑類化療后的輔助治療。該批準(zhǔn)基于3期IMpower010研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，與最佳支持護(hù)理（BSC）相比，Tecentriq輔助治療可將PD-L1陽性II-IIIA期NSCLC患者的無病生存期（DFS）提高三分之一以上。

輔助治療的目的是降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險，并提供最佳的治愈機(jī)會。盡管如此，大約一半的早期（I-II期）或局部晚期（III期）NSCLC患者在接受治愈為目的治療后最終會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。輔助鉑類化療是目前用于完全切除后有高疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期NSCLC（IB-IIIA期）患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。與觀察相比，輔助鉑類化療使5年生存率適度提高4-5%。因此，該領(lǐng)域?qū)π碌妮o助治療方案存在著重大未滿足醫(yī)療需求。

值得一提的是，Tecentriq是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于輔助治療NSCLC的癌癥免疫療法，將開創(chuàng)一個新的時代：確診為早期肺癌的患者，將有機(jī)會接受癌癥免疫療法來提高治愈機(jī)會。今天的里程碑式批準(zhǔn)，將為醫(yī)生和患者提供了一種治療早期肺癌的新方法，這種新方法有潛力顯著降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險，而十年多來，早期肺癌方面的治療進(jìn)展很有限。

Tecentriq輔助治療PD-L1陽性早期NSCLC通過美國FDA實(shí)時腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目和Orbis項(xiàng)目獲得審批。RTOR項(xiàng)目旨在探索更有效的審查流程，以確保盡早為患者提供安全有效的治療。Orbis項(xiàng)目旨在為美國FDA及其國際合作的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供一個針對腫瘤產(chǎn)品的共同提交和審批協(xié)作框架，加快審評流程，實(shí)現(xiàn)不同國家同步批準(zhǔn)癌癥用藥申請。

GO2基金會聯(lián)合創(chuàng)始人兼主席Bonnie Addario表示：“太多的早期肺癌患者在手術(shù)后經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在，手術(shù)和化療后進(jìn)行免疫治療，將為許多患者提供新的希望和一個強(qiáng)有力的新工具來降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險。有了這項(xiàng)批準(zhǔn)，早期篩查肺癌并在診斷時檢測PD-L1比以往任何時候都更加重要，以幫助將這一進(jìn)展帶給能夠受益的人群。”

IMpower010臨床數(shù)據(jù)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）

IMpower010是一項(xiàng)全球性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期研究，評估IB-IIIA期NSCLC（UICC第7版）患者在進(jìn)行外科手術(shù)切除和最多4個療程以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療之后，將Tecentriq、BSC用于輔助治療的療效和安全性。該研究中，1005例患者以1:1的比例隨機(jī)分配，最多接受16個療程的Tecentriq或BSC。主要終點(diǎn)：PD-L1陽性II-IIIA期患者群體、所有隨機(jī)化II-IIIA期患者群體、意向性治療（ITT）IB-IIIA期患者群體中，由研究調(diào)查員確定的無病生存期（ivDFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：整個研究群體、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群體中的總生存期（OS）。結(jié)果顯示：

——在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中：在手術(shù)和化療之后，將Tecentriq用于輔助治療時，與BSC相比，將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險顯著降低了34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.88；p=0.004）。在該患者群體中，Tecentriq治療組中位DFS尚未達(dá)到，BSC組中位DFS為35.3個月。

——在所有隨機(jī)化II-IIIA期NSCLC患者中：中位隨訪32.2個月后，與BSC相比，Tecentriq將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了21%（HR=0.79；95%CI:0.64-0.96；p=0.02）。在該患者群體中，與BSC組相比，Tecentriq組中位DFS延長了7個月（42.3個月 vs 35.3個月）。

該研究中，Tecentriq的安全數(shù)據(jù)與其已知的安全概況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。在整個研究群體中，Tecentriq組有92.7%、BSC組有70.7%的患者發(fā)生不良事件（AE）；Tecentriq組有21.8%、BSC組有11.5%的患者發(fā)生3級或4級AE。Tecentriq組有0.8%的患者發(fā)生5級AE。正如預(yù)期的那樣，在化療后進(jìn)行長達(dá)一年的輔助治療時，與BSC相比，Tecentriq導(dǎo)致了更多的不良事件。

該研究將繼續(xù)對患者進(jìn)行隨訪，以便對整個意向性治療（ITT）患者群體中的DFS進(jìn)行計劃性分析，包括IB期患者，這些患者在此次分析時數(shù)據(jù)未超過閾值；在中期分析時，總體生存期（OS）數(shù)據(jù)還不成熟。

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。每年有180萬人死于該疾??；這意味著全世界每天有4900多人死亡。肺癌可大致分為兩大類：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%。約50%的NSCLC被診斷為早期（I-II期）或局部晚期（III期）疾病。目前，約50%的早期肺癌患者在手術(shù)后仍然會經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)。在肺癌擴(kuò)散之前及早治療，可能幫助防止疾病復(fù)發(fā)，并為患者提供最佳的治愈機(jī)會。

此前，Tecentriq已在各種類型的肺癌中顯示出有臨床意義的益處，目前在美國有6個肺癌治療適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)。除了成為第一個輔助治療NSCLC的癌癥免疫療法之外，Tecentriq還是第一個被批準(zhǔn)用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的癌癥免疫療法（與化療[卡鉑+依托泊苷]聯(lián)合用藥）。Tecentriq在晚期NSCLC方面已獲批4個治療適應(yīng)癥：作為單藥療法、或與靶向療法和/或化療聯(lián)合治療。Tecentriq有3種給藥方案，可靈活選擇每2周、3周、4周給藥一次。

Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。

截至目前，Tecentriq在美國、歐盟及世界其他國家批準(zhǔn)，作為單藥療法、以及聯(lián)合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）、肝細(xì)胞癌（HCC）。在美國，Tecentriq還被批準(zhǔn)聯(lián)合Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）治療BRAF V600突變陽性的晚期黑色素瘤。

羅氏為Tecentriq制定了廣泛的開發(fā)計劃，包括多項(xiàng)正在進(jìn)行和計劃進(jìn)行的III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括Tecentriq單獨(dú)用藥或與其他藥物聯(lián)合治療的研究。（生物谷Bioon.com）

原文出處：US FDA approves Roche’s Tecentriq as adjuvant treatment for certain people with early non-small cell lung cancer