前  言

人體的免疫系統(tǒng)是機(jī)體最大的防御系統(tǒng)，它能抵御外來細(xì)菌、真菌、病毒和其他有害物質(zhì)的侵襲，又能清除體內(nèi)的衰老、突變、惡化或者死亡的細(xì)胞，保護(hù)人類身體的健康。那么，腫瘤患者在經(jīng)過手術(shù)，放化療后，患者的免疫功能會發(fā)生什么變化呢？今天跟大家一起談一談免疫功能監(jiān)測在胰腺癌患者治療過程中的作用吧！

案例經(jīng)過

患者，女，72歲，2019年12月因腹痛就診于我院發(fā)現(xiàn)胰腺占位，遂轉(zhuǎn)入河南省腫瘤醫(yī)院其確診為胰惡性腫瘤，并行手術(shù)治療，手術(shù)順利，術(shù)中情況不詳，術(shù)后恢復(fù)尚可。術(shù)后轉(zhuǎn)至本院給予“吉西他濱+替吉奧”方案化療8周期治療,化療過程平穩(wěn)順利。

2月前（2021年1月）于我院復(fù)查提示病情進(jìn)展，以“胰惡性腫瘤”收入病房。自發(fā)病來，神志清，精神差，飲食、睡眠差，大小便尚正常，體重?zé)o明顯變化。

初步診斷為：1、胰惡性腫瘤2、化療后骨髓抑制3、應(yīng)激性胃炎

案例分析

入院期間相關(guān)檢查如下：

血常規(guī)：

腫瘤標(biāo)志物：

肝纖四項：

淋巴細(xì)胞亞群檢測：

從血常規(guī)檢測結(jié)果提示白細(xì)胞1.23×10⁹/L↓↓ ，血小板46×10⁹/L↓↓，單核細(xì)胞0.01×10⁹/L↓，中性粒細(xì)胞0.16×10⁹/L↓，根據(jù)臨床指征和實(shí)驗室檢測指標(biāo)判斷，排除感染的可能，考慮患者經(jīng)藥物放化療后，引起白細(xì)胞、血小板數(shù)值明顯減低，致使機(jī)體免疫系統(tǒng)受到影響。

結(jié)合兩月前（2020.10.7）的淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果已提示異常信號，其特征是患者體內(nèi)CD3+細(xì)胞（總T細(xì)胞）、CD3+CD4+細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）明顯減低、CD3+CD8+細(xì)胞（抑制性T細(xì)胞）明顯增高，CD4/CD8+比值出現(xiàn)倒置，提示該患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能處于免疫“抑制”狀態(tài)，機(jī)體對抗識別和殺傷突變細(xì)胞的能力下降，易誘發(fā)腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移。

為了檢驗結(jié)果更準(zhǔn)確直觀的指導(dǎo)應(yīng)用臨床，我們進(jìn)行單位換算淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)。公式如下：淋巴亞群（絕對計數(shù)）=淋巴細(xì)胞(絕對值10³)×淋巴細(xì)胞（百分比%），發(fā)現(xiàn)淋巴亞群絕對計數(shù)約705個/ul，遠(yuǎn)低于正常值，預(yù)示著機(jī)體免疫細(xì)胞快速消耗，機(jī)體正處于免疫力低下的狀態(tài)。

從CA199、CA50結(jié)果明顯增高，提示可能有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。俗話說“肝膽相照、胰膽相依”，胰腺部位發(fā)病易牽連一系列消化系統(tǒng)功能紊亂。肝纖四項結(jié)果已提示透明質(zhì)酸結(jié)果較高，說明該患者肝細(xì)胞有輕度受損現(xiàn)象。

意味著肝受損時免疫力會隨之下降。再結(jié)合患者（2021.12.12）淋巴亞群檢測數(shù)值的變化，總T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞、CD4/CD8+比值均增高，而B細(xì)胞數(shù)量降低，提示患者在治療的過程中殺傷癌細(xì)胞同時正破壞自身的體液免疫功能，且參與體液免疫調(diào)節(jié)能力減弱。

該病例經(jīng)過我們質(zhì)控小組成員分析討論后，綜合判斷該患者由于接受放化療時，導(dǎo)致免疫功能受損的可能性大。隨后聯(lián)系主治醫(yī)師，反饋患者免疫情況，臨床醫(yī)生結(jié)合我們的檢測結(jié)果，同時根據(jù)患者身體狀況，調(diào)整用藥，給予“吉西他濱+奧沙利鉑”方案化療6周期住院治療，并對患者下一步放化療周期實(shí)時動態(tài)的免疫功能監(jiān)測，以便更好的評估患者機(jī)體的免疫功能狀況，觀察后期的療效。

各周期免疫功能監(jiān)測結(jié)果-淋巴亞群檢測各項指標(biāo)如下：

從各周期連續(xù)監(jiān)測胰腺癌患者免疫功能結(jié)果發(fā)現(xiàn)總T細(xì)胞數(shù)量持續(xù)增高，提示T細(xì)胞處于持續(xù)活化的狀態(tài)，說明臨床調(diào)整治療后，細(xì)胞免疫功能逐漸增強(qiáng)。

當(dāng)然，體液免疫功能在胰腺癌患者治療過程中功不可沒，當(dāng)受到腫瘤表面抗原物質(zhì)的刺激后，B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變成漿細(xì)胞，產(chǎn)生各種抗體來參與機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，可以看出CD3-CD19+（B細(xì)胞）數(shù)量的逐漸增高基本趨于正常值，說明治療后體液免疫功能逐漸恢復(fù)。

而CD3-CD16/56+細(xì)胞（NK細(xì)胞）數(shù)量逐漸增高，提示自然殺傷細(xì)胞（NK）殺傷腫瘤細(xì)胞的能力及抗腫瘤感染的免疫調(diào)節(jié)的增強(qiáng)。我們知道NK細(xì)胞是一類獨(dú)立的淋巴亞群細(xì)胞群，不表達(dá)特異性抗原識別受體，無需抗原預(yù)先致敏即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，常在腫瘤患者機(jī)體內(nèi)起到打先鋒的作用。

因此人體的免疫系統(tǒng)就像一支訓(xùn)練有素的“精銳部隊”，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，維持人體免疫系統(tǒng)的平衡，建立起我們機(jī)體自我應(yīng)擊的堅實(shí)屏障，使我們免疫系統(tǒng)的“戰(zhàn)士”在對抗腫瘤的漫長“游擊戰(zhàn)”中，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。

治療后的淋巴亞群檢測：

后續(xù)跟蹤:該患者治療后，淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果趨于正常，機(jī)體免疫功能逐漸恢復(fù)，臨床醫(yī)生根據(jù)患者體質(zhì)給予低鹽低脂飲食、抑制護(hù)胃、提高免疫力、營養(yǎng)支持等治療方案，癥狀有所改善，治療有效，繼續(xù)目前的治療。

知識拓展

胰腺癌被稱為“癌王”，是消化道預(yù)后較差的惡性腫瘤之一，由于早期病情隱匿、病情進(jìn)展極快、化療有效率低、術(shù)后5年生存率<6％。所以目前手術(shù)是治療胰腺癌的主要手段之一，而患者在術(shù)后經(jīng)長期的放療、化療治療手段后，免疫功能會因為藥物刺激產(chǎn)生變化，易導(dǎo)致機(jī)體免疫功能處于“受抑制”狀態(tài)，臨床需要調(diào)整用藥，避免腫瘤進(jìn)一步惡化轉(zhuǎn)移。

隨著免疫監(jiān)控的發(fā)展，免疫狀態(tài)評估理念不斷的應(yīng)用臨床，人體免疫系統(tǒng)的“監(jiān)視器”之淋巴細(xì)胞亞群檢測，已在腫瘤臨床中不可缺少的檢測項目，尤其在預(yù)測腫瘤細(xì)胞的突變，監(jiān)測腫瘤患者放化療治療前、中、后機(jī)體的免疫狀態(tài)的變化中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

有關(guān)研究學(xué)者提出免疫細(xì)胞數(shù)量+表型+功能的“三位一體”免疫狀態(tài)評估的理念，全面動態(tài)反映腫瘤患者在放化療期間的免疫狀態(tài)變化，為后期的持續(xù)監(jiān)測奠定了基礎(chǔ)。提高腫瘤的免疫治療方法包括免疫增強(qiáng)劑、免疫營養(yǎng)治療，腫瘤免疫治療等，均可通過淋巴亞群檢測反映免疫功能狀態(tài)，精準(zhǔn)評估、精準(zhǔn)治療。因此免疫功能監(jiān)測在腫瘤診療領(lǐng)域中發(fā)揮更有價值的作用。

總結(jié)與心得

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后與免疫功能的狀態(tài)密切相關(guān)，單次檢測結(jié)果可能會產(chǎn)生解釋偏差，動態(tài)隨訪監(jiān)測免疫功能有助于判斷病情的發(fā)展變化，為臨床精準(zhǔn)治療觀察療效提供幫助。

本案例通過流式細(xì)胞術(shù)淋巴亞群動態(tài)檢測胰腺癌患者細(xì)胞免疫功能，更加精細(xì)化掌握患者免疫狀態(tài)，優(yōu)化治療方案，讓免疫監(jiān)測成為抗癌持久戰(zhàn)中的利器，更好提高腫瘤患者的治愈率，延長患者的生命。

如果把淋巴細(xì)胞亞群動態(tài)監(jiān)測比作臨床“眼睛”，那么它就是連接科研和臨床的“紐帶”。我們每天重復(fù)操作成千上萬次，采集標(biāo)本、錄入數(shù)據(jù)、孵育細(xì)胞、清洗細(xì)胞、上機(jī)比對、數(shù)據(jù)分析，確保每個操作環(huán)節(jié)都不出差錯，進(jìn)行準(zhǔn)確無誤的檢驗數(shù)據(jù)分析，為臨床提供可靠的，具有精準(zhǔn)治療指導(dǎo)意義，保證結(jié)果準(zhǔn)確地同時做好與臨床有效的溝通，更好的服務(wù)患者。

在基層醫(yī)院流式細(xì)胞術(shù)檢測應(yīng)用還有很長的路要走，作為一位檢驗工作者，要不斷加強(qiáng)自身的專業(yè)知識能力提升，從臨床需求出發(fā)，充分利用臨床資源，開拓創(chuàng)新，勇于實(shí)踐。相信流式細(xì)胞術(shù)淋巴細(xì)胞亞群檢測在應(yīng)用腫瘤的個性化治療上未來可期！

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END

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