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技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及骨碎補在治療甲亢上的應(yīng)用及其制劑，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。 背景技術(shù)：甲狀腺功能亢進癥簡稱“甲亢”，是由于甲狀腺功能增高，分泌過多的甲狀腺素，引起氧化過程加快，代謝率增高的一組常見內(nèi)分泌疾病。臨床上以彌漫性甲狀腺腫大伴甲狀腺功能亢進和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大伴甲狀腺功能亢進為多見，約占甲亢病人的90％左右。其主要表現(xiàn)為神經(jīng)興奮性增高，呈高代謝狀態(tài)。甲狀腺彌漫性腫大主要癥狀，怕熱、多汗、低熱、疲乏無力、體重減輕，常伴有眼球突出；本病多見于女性，男女之比約為1∶4-6，以20～40歲的中青年為多見?，F(xiàn)有技術(shù)對于甲亢有三種標準的治療方法可供選擇：一、抗甲狀腺藥物；常用的為硫脲類中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶；咪唑類中的地巴唑與甲亢平等。適應(yīng)證①病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；②20歲以下青少年及兒童、老年患者；③妊娠婦女；④甲狀腺次全切除，術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適宜于放射性131碘治療者；⑤手術(shù)治療前準備；⑥輔助放射性131碘治療；⑦伴突眼癥。藥物治療在停藥后復(fù)發(fā)率比較高。 藥物治療的副作用①一般不良反應(yīng)有頭痛、關(guān)節(jié)痛、唾液腺腫大、淋巴結(jié)腫大及胃腸道癥狀。過量應(yīng)用可形成甲狀腺功能低下，引起畏寒、乏力、粘液性水腫。②粒細胞減少和粒細胞缺乏，常見于初用藥后1～3月內(nèi)或再次用藥后1～2周，③藥疹?？辜谞钕偎幬镒饔镁徛?，不能迅速控制甲亢的多種癥狀，尤其是交感神經(jīng)興奮性增高的表現(xiàn)。因此，在治療初期，還需要聯(lián)合應(yīng)用β-阻滯劑心得安，以改善心悸、心動過速、多汗、震顫及精神緊張等癥狀。心得安還適用于甲亢危象和甲狀腺手術(shù)或放射性碘治療前的準備；對急收性甲亢性肌病也有一定效果。但是這類藥物對患有支氣管哮喘，房室傳導(dǎo)阻滯、心動不良和妊娠患者禁用，也就是說不但治療的藥物毒副作用比較大，就是輔助治療的其它藥物也有一定的毒副作用。二、放射性131碘治療：甲狀腺有高度濃聚131碘能力，131碘衰變時放出β和γ射線(其中99％為β射線)，β射線在組織內(nèi)的射程僅為2mm，故電離作用僅限于甲狀腺局部而不影響鄰近組織。在甲亢病人131碘在甲狀腺內(nèi)停留的有效半衰期平均為3～4天左右，因而可使部分甲狀腺上皮組織遭到破壞，從而降低甲狀腺功能達到治療地目的。放射性131碘治療雖然有效，但其難于準確地計算服用的劑量，以使甲狀腺功能恢復(fù)到恰到好處的程度。所給的放射劑量取決于若干的因素：①所給131碘的放射強度；②甲狀腺攝取131碘的強度和劑量；③放射性131碘在腺體內(nèi)停留時間的長短；④甲狀腺大小的估計是否準確；⑤甲狀腺對放射性碘的敏感度，因人而異，且無法測定。適應(yīng)證①年齡在35歲以上；②甲狀腺次全切除后又復(fù)發(fā)的甲亢患者；③對抗甲腺藥物過敏者，或患者不能堅持長期服藥者；④同時患有其它疾病，如肝、心、腎等疾病，不宜手術(shù)治療者；⑤功能自主性甲狀腺腺瘤。(二)禁忌證①妊娠或哺乳婦女；②年齡在20歲以下者；③有重度肝、腎功能不全者；④周圍血白細胞數(shù)＜3.0×109/L(3000/mm3)，或粒細胞數(shù)＜1.5×109/L(1500mm3)；⑤重度甲亢患者及甲亢危象；⑥重度浸潤性突眼癥；⑦除熱結(jié)節(jié)外的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢；這種治療方式副反應(yīng)是：少數(shù)患者在服131碘后1～2周內(nèi)有輕微反應(yīng)，主要為乏力，頭暈、食欲下降、胃部不適、惡心、皮膚搔癢、甲狀腺局部有脹感和輕微疼痛等，一般數(shù)天后即可消失。服131碘后甲狀腺血管通透性增加，大量甲狀腺素可以進入到血循環(huán)中，以致在最初二周內(nèi)甲亢癥狀可有加重。三、手術(shù)治療甲狀腺次全切除是治療甲亢的有效方法之一，多數(shù)患者可得以根治，且可使自身免疫反應(yīng)減弱，復(fù)發(fā)率較低。適應(yīng)證①藥物治療效果不好，尤其是用藥時間長達2年以上而無效的患者；②甲狀腺腫大明顯，特別是有結(jié)節(jié)性的或有壓迫癥狀的；③藥物治療后又復(fù)發(fā)的甲亢；④有藥物毒性反應(yīng)，不能堅持用藥的患者。這種方法有禁忌證，即：①甲狀腺腫大不明顯，癥狀亦較輕者；②甲亢癥狀重而未控制，手術(shù)中或手術(shù)后有發(fā)生危象可能的患者；③甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā)者；④高度突眼，手術(shù)后有可能加重者；⑤年老體弱，合并有心、肝、腎等疾病，不能耐受手術(shù)者。這種手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥主要有傷口出血，感染、甲狀腺危象，喉返神經(jīng)損傷，手足搐搦癥，甲狀腺功能低下(約10～15％)與突眼惡化等。 綜上所述；現(xiàn)有的幾種方法對患者多少都有一定的副作用；從而限制了有效的治療。 骨碎補RhizomaDrynariae；別名 毛姜、猴姜、石巖姜、申姜。為水龍骨科植物槲蕨Drynariafortunei(Kze.)J.Sm.的根莖。系多年生草本，高20～40cm。葉二型，營養(yǎng)葉枯黃色，革質(zhì)，卵圓形，羽狀淺裂，下面有短毛，無柄，覆瓦狀疊生在孢子葉柄的基部；孢子葉綠色；長橢圓形，羽狀深裂，裂片7～13對，寬2～3cm，基部裂片短縮成耳狀；葉柄短，有翅。孢子囊群圓形，生于內(nèi)藏小脈的交叉點，在中脈兩側(cè)各2～4列，無蓋。附生于樹干、巖石上。全年可采挖，除去泥沙，干燥或再燎去茸毛。性狀：根莖扁平條狀，常彎曲，有分枝，長5～15cm，寬1～1.5cm，厚0.2～0.5cm。表面密被棕色披針形小鱗片，邊緣有睫毛，經(jīng)火燎者鱗片焦灼并有脫落，呈棕竭色，兩側(cè)及上面具凸起或凹下的圓形葉痕。體輕，質(zhì)脆，折斷面紅棕色，有17～25個維管束排列成環(huán)。味淡，微澀?；瘜W(xué)成分含橙皮甙(hesperidin)、柑橘素(naringenin)等。性味：性溫，味苦。根據(jù)有關(guān)資料介紹其功能主治：補腎強骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛、腎虛久瀉、耳鳴耳聾、牙齒松動、跌撲閃挫、筋骨折傷；外治斑禿、白癜風(fēng)等。我們知道的是許多中藥制劑均將它作為治療骨折、骨質(zhì)疏松等疾病的藥材；尚未發(fā)現(xiàn)其用于治療甲亢疾病的報道。 發(fā)明內(nèi)容：提供將骨碎補在治療甲亢上的應(yīng)用及其用骨碎補制備成相關(guān)的制劑，用于對甲亢病的治療用。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：將中藥骨碎補應(yīng)用在治療甲亢病上，可以采用口服或注射等給藥的形式給藥，用于治療甲狀腺功能亢進癥。實施的時候，可以將中藥骨碎補直接使用或者將其提取物應(yīng)用于治療甲亢病。也可以將骨碎補配合其它中、西藥成分制備成復(fù)合制劑后給藥治療；這種治療甲亢的骨碎補的制劑，可以將骨碎補采用現(xiàn)有技術(shù)制備成粉劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊制劑、片劑、口服液制劑、丸劑、注射制劑這些醫(yī)學(xué)上允許的劑型。比如：將炮制后的骨碎補粉碎成粉，然后加入適量淀粉壓成片或直接將得到的粉裝入膠囊。當然也可以將骨碎補采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，再將其制備成口服液制劑、軟膠囊。或者將骨碎補采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，將其制備成注射制劑。 與現(xiàn)有技術(shù)相比：本發(fā)明組方簡單、治療效果明顯；制備工藝簡便，生產(chǎn)使用成本低廉；特別是這種中藥制劑沒有毒副作用，能夠廣泛的為醫(yī)患雙方所接受。本品合并抗甲狀腺藥應(yīng)用時，可降低抗甲狀腺藥物的用量，降低白細胞下降及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。 用法與用量：以片劑為例，口服，一次2片，一日三次。 本發(fā)明的優(yōu)點是：1、療效確切，使用方便，安全無毒副作用。2、工藝穩(wěn)定，經(jīng)濟可行。3、本發(fā)明用藥安全。4、本藥經(jīng)對30例甲亢患者自愿進行的治療試驗表明，總有效率90％以上，臨床試驗中未見明顯不良反應(yīng)，有較強的升白細胞功能。 30例甲亢患者中，女性24例，占絕大多數(shù)，男性只有6例。 以上患者進行自愿治療試驗前，均作過確診檢查、治療，治療時均確診是程度不同的甲亢病患者，服用本品十天為一個療程，觀察治療結(jié)果，二至三期的患者一個療程治愈在90％以上，四-五期患者二個療程治愈率也為90％，均用本品治療，患者很快恢復(fù)健康。 試驗中發(fā)現(xiàn)：本品無任何副作用，30例中，無一例患者因服用本品而發(fā)生不良反應(yīng)。 本品所指治愈是指，經(jīng)“同位等放射免疫測定報告”：其T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TG，TM，TSH全部指標都恢復(fù)在正常值范圍內(nèi)，且無反跳現(xiàn)象，(即具有根治不復(fù)發(fā)的優(yōu)點)。 典型病例1：史裼群 女37歲 患者于1999年確診患上甲亢，癥狀表現(xiàn)為：眼突、脖子變粗、渾身無力、盜汗、拉肚，抵抗力下降等；T3為12.37nmol/L、T4為308.6nmol/L；采用現(xiàn)有西醫(yī)的治療方式進行治療經(jīng)檢查體內(nèi)白細胞大量減少；后用常規(guī)中醫(yī)治療的方法進行治療，但效果不明顯，只能夠抑制病情發(fā)展；后經(jīng)服用本發(fā)明的膠囊制劑，十日后經(jīng)過檢查體內(nèi)白細胞恢復(fù)到正常水平，經(jīng)過兩個療程的治療，身體已經(jīng)完全恢復(fù)；經(jīng)檢查，重要的指標均達到正常值；其中：T3為1.85nmol/L、T4為64.5nmol/L。 典型病例2：董永霞 女35歲 患者于1999年確診患上甲亢，開始服用“甲巰咪唑片”，經(jīng)檢查體內(nèi)白細胞降至2000左右，所以在期間還服用“強力升白片”和“施保利通”；以此來將白血球控制在有效范圍內(nèi)；經(jīng)常感覺四肢無力、體虛。2000年患者自愿試用本產(chǎn)品膠囊劑，自述短短十天發(fā)現(xiàn)甲亢不象原來反復(fù)發(fā)作，病情穩(wěn)定，臨床癥狀也不明顯了；精神很好，皮膚紅潤、有光澤，飲食、睡眠有規(guī)律，白細胞迅速上升到5600左右，且比較穩(wěn)定，在此期間患者停服了“強力升白片”和“施保利通”；經(jīng)檢查，T31.70nmol/L、T4為88nmol/L。 具體實施方式： 本發(fā)明的實施例1：將炮制后得到的干骨碎補粉碎成粉，經(jīng)殺菌處理，然后加入適量淀粉或不加輔料直接壓成片。 本發(fā)明的實施例2：將炮制后得到的干骨碎補粉碎成粉，經(jīng)殺菌處理，然后加入適量輔料或不加輔料直接將得到的粉裝入膠囊，也可以將其制作成無糖的顆粒制劑。 本發(fā)明的實施例3：將骨碎補采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，再按照現(xiàn)有技術(shù)將其制備成口服液制劑或軟膠囊。 本發(fā)明的實施例4：按照現(xiàn)有生產(chǎn)工藝，將骨碎補采用水煮、醇提的方法提取有效成分之后，將其制備成注射制劑。 本發(fā)明的實施例5：將新鮮骨碎補直接壓取汁水，然后對得到的汁水進行處理，制備成需要的制劑，如：直接滅菌后制備成口服液；或者將其制備成注射制劑。 骨碎補是常用于治療骨折一類疾病的常用藥材，在長期使用過程中并沒有發(fā)現(xiàn)它有毒副作用，對于它的治療機理，科研機構(gòu)的研究已經(jīng)是相當成熟、穩(wěn)定了；將其用于對甲亢的治療是發(fā)明人祖?zhèn)鞯拿胤街唬坏菫槭裁茨軌蛑委熂卓哼@種與骨折完全不一致或類似的疾病，從理論上目前尚有許多工作要做；申請人在將其制備成藥品并給患者使用之后它的治療效果確實明顯；這無疑給甲亢患者帶來了福音。 |
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