昨日恒瑞醫(yī)藥發(fā)布了兩個公告，全是關(guān)于創(chuàng)新藥的，一個是SHR3680（AR抑制劑）被CDE納入了突破性治療品種，

解釋一下，突破性治療藥物是指用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等；

另一個則是恒瑞股權(quán)投資大連萬春（認(rèn)購?fù)瓿珊蟪止蓪⒉坏陀?.5%），且獲得了普那布林聯(lián)合開發(fā)和獨家商業(yè)化權(quán)益，普那布林被認(rèn)為是“First-in-Class”免疫抗腫瘤藥物，現(xiàn)在在中、美均取得不小成就，涉及CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤病變）治療和非小細胞肺癌領(lǐng)域，潛在市場規(guī)模巨大。

不得不說，在這個關(guān)鍵節(jié)點，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥進程和國際化進程均在加快，欲拿13億元引入萬春的新藥也是董事長孫飄揚回歸后的首次出手。

（摘自恒瑞醫(yī)藥公告）

今天我們就來看一下恒瑞醫(yī)藥目前的創(chuàng)新藥管線，企業(yè)半年研發(fā)投入26億元，累計已超200億，到底有多大潛力？2021年半年報是恒瑞醫(yī)藥上市以來披露創(chuàng)新藥管線最全最詳細的一年。

2021年上半年恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入達到了25.81億元，同比去年上半年整整增加了7.18億元，同時將研發(fā)投入全部費用化，仍然是恒瑞歷來的原則，截至目前它的研發(fā)費用占營業(yè)收入比為19.41%，占凈利潤比為96.74%。

首先可以看到，在恒瑞醫(yī)藥做研發(fā)的過程中，它產(chǎn)生了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)平臺，這讓我想到了做研發(fā)外包的CRO企業(yè)。

在2021年中報中，恒瑞醫(yī)藥首次較為全面的提到了已經(jīng)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)平臺，

包括蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙/多特異性抗體、基因治療、mRNA、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等，雖然不知道與專門做醫(yī)藥研發(fā)外包的企業(yè)相比競爭力如何，但這顯然是恒瑞醫(yī)藥做研發(fā)路上的附加物，或許恒瑞醫(yī)藥在未來某一年也會去做醫(yī)藥研發(fā)外包這項業(yè)務(wù)，厚積薄發(fā)。

除此之外，我們還可以看到恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥國際化進程正在加快，公司在2021年半年報中專門對海外創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線進行了披露，共開展國際臨床試驗達23項，諸多管線已進入了臨床三期，啟動了86家海外中心。

百濟神州曾在2017年7月將PD-1單抗替雷利珠單抗項目授權(quán)于全球前20強制藥公司新基（Celgene），并以13.93億美元的價格創(chuàng)下了國內(nèi)藥企單品種收購的最高價；而恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌適應(yīng)癥則獲得了FDA“孤兒藥”資格。

據(jù)悉，根據(jù)FDA的孤兒藥法案，孤兒藥可以獲得快速審批、減免稅費、免除申報費用、研發(fā)補助和七年的市場獨占權(quán)。

我們?yōu)槭裁匆獜娬{(diào)恒瑞醫(yī)藥的海外市場呢，一方面是因為一直以來恒瑞醫(yī)藥的商業(yè)化便主要在國內(nèi)，境外收入占比甚至不到5%，在海外輸出方面也以技術(shù)許可為主，但是如果恒瑞醫(yī)藥要真正成長為跨國制藥企業(yè)，進軍海外市場是不可避免的，尤其對標(biāo)歐美的跨國制藥企業(yè)。

另一方面則是因為海外市場空間也是很大的，從理論上來講，我國現(xiàn)在的研發(fā)成本相對于發(fā)達國家來說較低，同一款療效的藥物或許可以產(chǎn)生較低的定價，而且除了我國之外，全球的人口數(shù)量也是一個龐大的基數(shù)。

第一部分我們主要在戰(zhàn)略上意義上理解，并看到了恒瑞醫(yī)藥做研發(fā)的一些進步，而對于創(chuàng)新藥研發(fā)的回報同時也是需要去跟蹤的，關(guān)于這個問題，我想從兩個方面去解讀，一個是創(chuàng)新藥覆蓋的治療領(lǐng)域，另一個則是研發(fā)管線的地位或水平。

首先，我認(rèn)為抗腫瘤最底層的邏輯我們需要知道，癌癥患病人數(shù)較多，市場規(guī)模龐大，且在治療中單抗、小分子靶向藥對化療藥物因為療效好等原因會產(chǎn)生替代作用。

而在抗腫瘤領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥一直在踐行擴大適應(yīng)癥的研發(fā)，雖然2021年因加入醫(yī)保等原因，卡瑞利珠單抗銷售額同比有所下降，但實際加入醫(yī)保放量速度更快，對標(biāo)全球pd-1兩款藥物，我們認(rèn)為未來隨著恒瑞醫(yī)藥越來越多適應(yīng)癥的獲批，這個潛力是很大的，將有望實現(xiàn)對現(xiàn)存藥物的替代。

當(dāng)然，恒瑞的研發(fā)風(fēng)險也是存在的，這讓我想到了CDE在上個月初剛發(fā)布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，在文件中尤其指出藥物研發(fā)在對照試驗中應(yīng)優(yōu)先選擇標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，無標(biāo)準(zhǔn)治療的要選擇最佳支持治療（BSC），其次才是安慰劑或者是單臂試驗，這就意外著腫瘤藥的研發(fā)難度變大了，

但由于所有的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)起點都是一樣的，這對于研發(fā)實力相對較強的恒瑞來說也算得上“中性偏利好”。

PD-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前新一類抗癌免疫療法，且有全球重磅藥O藥、K藥等的對標(biāo)，我們認(rèn)為恒瑞醫(yī)藥的路并沒有走錯。

當(dāng)然，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥布局的領(lǐng)域不僅有抗腫瘤治療，還有糖尿病、心血管疾病、抗感染、血液、疼痛管理、眼科等眾多領(lǐng)域，即使在某些領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥可能不是研發(fā)最快的，但均有望瓜分各領(lǐng)域的市場份額。

另一方面則是從研發(fā)管線的水平或地位來看，一是隨著藥物研發(fā)的臨床價值愈發(fā)凸顯，恒瑞最終研發(fā)出來的藥物水平有望整體上升一定水平，從metoo或fastfollo到best-in-class甚至first-in-class，這也是恒瑞醫(yī)藥的一個發(fā)展趨勢；

二是從實際情況來看，恒瑞醫(yī)藥對于各靶點的創(chuàng)新速度均位于前列，其中LAG-3更是被眾多專家看好成為僅次于PD-1的首要靶點，而從恒瑞的管線中我們看到了LAG3的身影，只不過目前還在I期臨床試驗，但全球研發(fā)進程最快的為BMS，目前也仍然在III期臨床試驗。

其次，以恒瑞醫(yī)藥目前進展最快的靶點之一CDK4/6為例，其聯(lián)合氟維司群用于HR /HER2-的經(jīng)內(nèi)分泌治療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療已被納入優(yōu)先審評，同時也被認(rèn)證為突破性療法，有望成為國產(chǎn)首款新藥。

（雖然國內(nèi)已有一款相關(guān)仿制藥上市，兩款仿制藥等待上市受理，另有兩款國外創(chuàng)新藥，但顯然恒瑞醫(yī)藥仍然會有較大市場。）

2020年，全球CDK4/6抑制劑市場規(guī)模達69.92億美元。據(jù)NatureReviewsDrugDiscovery預(yù)測，在2019-2029年，乳腺癌市場預(yù)計每年增長9%，將達到477億美元。其中，CDK4/6抑制劑的持續(xù)和擴大使用是乳腺癌治療市場規(guī)模持續(xù)擴大的主要動力之一，到2029年，CDK4/6抑制劑預(yù)計將貢獻200億美元，占乳腺癌藥物銷售市場份額的42%。

此外，還有AR（SHR3680）、VEGFR，F(xiàn)GFR，c-kit等多種激酶（蘋果酸法米替尼）相關(guān)靶點也進行較快，已經(jīng)有III期試驗管線，其中蘋果酸法米替尼、SHR3680均被CDE列入突破性療法，涉及到的適應(yīng)癥仍然是國內(nèi)最多，

雖然速度不是第一梯隊，但我認(rèn)為其適應(yīng)癥布局也是很重要的，這也是恒瑞醫(yī)藥有望厚積薄發(fā)的典型案例。

事實上，一個恒瑞可能頂?shù)蒙隙鄠€生物制藥企業(yè)。

（以上涉及恒瑞醫(yī)藥研發(fā)管線的整理均來自于恒瑞醫(yī)藥半年報，看不清的朋友可自行查看半年報。）

總的來看，我們通過對恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥管線的大體了解，可以得出來如下結(jié)論，恒瑞醫(yī)藥目前的創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型進展良好，且其研發(fā)實力突出，真正有望實現(xiàn)厚積薄發(fā)，基于其數(shù)年的研發(fā)經(jīng)驗，研發(fā)實力已遙遙領(lǐng)先，之所以看上去可能沒有百濟神州那么“專業(yè)”，但恒瑞醫(yī)藥的管線之廣令人驚奇，能夠同時保持眾多管線持續(xù)前進并不是容易的事。

未來，我們認(rèn)為恒瑞醫(yī)藥在其董事長孫飄揚的帶領(lǐng)下，將仍然會大步向前，所謂的加入醫(yī)保降價不應(yīng)該成為國內(nèi)創(chuàng)新藥市場的終點，而應(yīng)該向全球市場進軍，這也是恒瑞醫(yī)藥下個十年有望實現(xiàn)的事，當(dāng)然可能也會小于十年。

寫在最后，恒瑞醫(yī)藥受第五批集采影響也將于下半年疊加顯現(xiàn)，預(yù)計Q4季度正式執(zhí)行，尤其在2022年會給企業(yè)產(chǎn)生一定的業(yè)績壓力，但恒瑞醫(yī)藥的新藥上市速度也在明顯加快。