抑郁癥與冠心病都是影響全球的常見疾病。隨著醫(yī)療模式逐漸向“生物一心理-社會”模式轉(zhuǎn)變,精神心理疾病對軀體疾病的影響越來越受到醫(yī)學界的關注。抑郁癥是常見的精神類疾病。據(jù)統(tǒng)計,全球范圍內(nèi),抑郁癥的終生罹患率約為3%-16.9%,且沒有明顯的年齡趨勢。冠心病常見于40歲以上人群,但近年來,臨床發(fā)現(xiàn)冠心病發(fā)病年齡具有年輕化的趨勢。例如美國心臟協(xié)會(American Heart Association,AHA)于2015年發(fā)布的指南中明確表明,在青年人中,重癥抑郁和雙向情感障礙可加快動脈硬化,并誘發(fā)早發(fā)的心血管疾病。諸多證據(jù)表明,抑郁癥是心血管疾病的獨立危險因素,并且,抑郁癥通過自主神經(jīng)系統(tǒng)等機制與心臟疾病相互影響,加重疾病,嚴重影響全球患者的生活質(zhì)量。因此,研究防治抑郁癥相關的心臟疾病的課題十分必要。

臨床實踐中,我們發(fā)現(xiàn)采用桂枝湯能緩解抑郁癥患者的心臟癥狀,如驚悸、怔忡、胸悶、胸痛、奔豚等,桂枝湯是臨床常用的調(diào)和營衛(wèi)法的代表方劑,因此,推測調(diào)和營衛(wèi)治療大法可能具有調(diào)節(jié)情緒,保護心臟的作用,但機制不詳。

為系統(tǒng)闡述調(diào)和營衛(wèi)對抑郁癥心臟保護的療效機制,本課題擬通過慢性不可預見性輕度應激(chronic unpredictable mild stess,CUMS)方法制作抑郁大鼠模型,重點觀察桂枝湯對抑郁大鼠如下指標的影響:(1)行為學指標(體重、糖水偏好指數(shù)、曠場得分);(2)心肌損傷指標(血清CK-MB、BNP含量、心肌細胞光鏡形態(tài));(3)氧化及凋亡指標(心肌組織SOD、MDA、Bax、Bcl-2含量、線粒體電鏡形態(tài));(4)心臟自主神經(jīng)功能指標(酪氨酸羥化酶及心電圖),以期為臨床應用桂枝湯治療抑郁相關心臟疾病提供理論支持和科學依據(jù)。目的:觀察桂枝湯對CUMS抑郁模型大鼠抗抑郁、保護心肌細胞及心臟功能的影響,明確調(diào)和營衛(wèi)法對慢性應激抑郁大鼠的心臟保護作用,為調(diào)和營衛(wèi)法治療抑郁相關的心臟疾病提供重要的理論依據(jù)。方法:1.桂枝湯對CUMS抑郁模型大鼠抗抑郁、心肌保護機制初探采用28天CUMS方法建立抑郁大鼠模型,同時給予桂枝湯和陽性藥(輔酶Q10)連續(xù)灌胃28天。第28天測定體重、糖水偏好指數(shù)、曠場得分,評價各組動物抑郁狀態(tài),采用血清CK-MB及BNP、心臟病理切片評價抑郁模型大鼠心臟損傷情況,采用Masson染色法觀察抑郁模型大鼠心肌細胞結構,同時探討桂枝湯對抑郁癥和受損心肌的可能保護作用及其機制。2.桂枝湯對抑郁模型大鼠的抗氧化、抗凋亡作用初探通過測定正常組、模型組、輔酶Q10組和桂枝湯組大鼠心肌組織中SOD、MDA、Bax和Bcl-2的含量變化,探討桂枝湯對抑郁模型大鼠損傷心肌抗氧化、抗凋亡機制的保護機制。3.桂枝湯對抑郁模型大鼠調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能作用初探采用免疫組化法檢測大鼠心肌細胞酪氨酸羥化酶的含量,以及采用心電圖觀察大鼠心率(律)情況,探討桂枝湯調(diào)節(jié)抑郁模型大鼠心臟自主神經(jīng)功能的作用機制。結果:1.桂枝湯對CUMS抑郁模型大鼠抗抑郁和保護受損心肌的作用(1)CUMS造模28天后,抑郁模型組大鼠體重、曠場實驗評分、糖水偏好指數(shù)與正常組相比皆明顯下降(P<0.001,P=0.021,P<0.001),提示此實驗CUMS模型成功模擬了抑郁狀態(tài)。與抑郁模型組相比,桂枝湯組曠場得分顯著高于抑郁模型組(P=0.007);(2)與正常組相比,模型組、輔酶Q10組、桂枝湯組大鼠血清CK-MB及BNP皆顯著升高(P<0.001,P=0.001,P<0.001,P0.05)(4)電鏡結果提示,正常對照組心肌細胞排列規(guī)則,線粒體呈聚集現(xiàn)象,分布整齊,形態(tài)正常。模型組心肌細胞排列欠規(guī)則,線粒體分布分散且紊亂、可見部分插入心肌肌節(jié),形態(tài)異常,線粒體嵴腫脹;桂枝湯組心肌細胞排列尚規(guī)則,線粒體聚集,主要分布在心肌肌節(jié)周圍,形態(tài)欠規(guī)則,線粒體嵴輕度腫脹。輔酶Q10組心肌細胞排列較為規(guī)則,線粒體聚集,但分布欠規(guī)則,主要分布于心肌肌節(jié)周圍,形態(tài)欠規(guī)則,線粒體崤輕度腫脹。3.桂枝湯對抑郁模型大鼠自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)作用(1)各組組間TH含量均無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05);(2)免疫組化染色觀察TH結果顯示,正常組大鼠心肌胞漿內(nèi)可見分布均勻的濃密棕黑色顆粒TH陽性細胞,心肌細胞排列整齊;抑郁模型組大鼠心肌細胞胞漿內(nèi)濃密棕黑色顆粒明顯增多,顏色加深,心肌細胞斷裂或缺損;輔酶Q10組大鼠心肌細胞胞漿內(nèi)濃密棕黑色顆粒著色較為均勻,數(shù)量較抑郁模型組減少,心肌排列較為整齊;桂枝湯組大鼠心肌細胞胞漿內(nèi)可見散在分布濃密棕黑色顆粒,著色略淺,心肌排列較為整齊。(3)經(jīng)28天CUMS造模后,模型組大鼠可探及頻繁發(fā)作的室性早搏,桂枝湯組大鼠可見房顫現(xiàn)象。

結論:本實驗采用CUMS模型建立抑郁模型大鼠,評價了桂枝湯對抑郁大鼠心肌損傷的保護作用,結果顯示調(diào)和營衛(wèi)法在抗抑郁的同時,對心臟具有一定保護作用,其療效機制主要為減少血清心肌損傷標記物,抑制心肌細胞纖維化,促進新生血管再生,減少氧化應激物質(zhì),減輕線粒體損傷。...