6H-Benzo[c]chromene衍生物，在數(shù)量眾多的天然產(chǎn)物中，是重要的一類化合物。該類化合物也是功能性分子，具有廣泛的生理活性。

鹵代炔烴化合物容易獲得、價(jià)格低廉，以及具有高的反應(yīng)活性，在有機(jī)合成、藥物化學(xué)和材料合成中具有廣泛的應(yīng)用。因此，鹵代炔烴相關(guān)的合成方法，包括環(huán)加成、炔基化、親核加成等，都開發(fā)了有效的合成方法。

其中，鹵代炔烴和酚之間的反應(yīng)，進(jìn)行了大量的研究。Wang及其同事報(bào)道了一鍋法，Pd催化酚與鹵代炔烴氧化環(huán)化，構(gòu)建多官能化的苯并[b]呋喃：

作者使用氨基酚、鹵代炔烴和異腈為底物，通過Pd催化多組分環(huán)加成反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了4-氨基-苯并[b][1,4]氧雜環(huán)化合物的制備：

基于早期的研究，以及作者在領(lǐng)域的深入探索，他們發(fā)現(xiàn)了Pd催化鹵代炔烴與苯基酚之間，可以通過酚羥基作為導(dǎo)向基團(tuán)，實(shí)現(xiàn)連續(xù)的C(sp2)-H炔基化和環(huán)化反應(yīng)，生成6H-dibenzo[b,d]pyrans

作者一開始，致力于2-苯基酚1a中非活化的C(sp2)-H與溴代炔烴2a之間進(jìn)行炔基化：

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲苯為溶劑，在醋酸鈀催化下，同時存在乙酸銀和乙酸時，獲得了79%的環(huán)加成化合物5a。但是，沒有檢測到期望的炔基化產(chǎn)物Int-1

隨后，嘗試了Cu(OAc)2和Zn(OAc)2作為添加劑，反應(yīng)結(jié)果均不佳

當(dāng)更換為碳酸銀時，收率得到了進(jìn)一步提高，為83%

接下來，作者又嘗試了不同的金屬鹽作為催化劑，均未能獲得更好結(jié)果

控制實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)中不加入催化劑Pd，或者沒有添加銀鹽時，均未能獲得環(huán)化產(chǎn)物

隨后，嘗試將甲苯更換為二氯乙烷、乙腈或二甲苯時，反應(yīng)收率下降明顯

進(jìn)一步嘗試了不同酸（TsOH，PivOH），也只能獲得中低收率

反應(yīng)在低溫（60 ^oC）或高溫（80 ^oC）反應(yīng)，收率也略有下降

最后，在0.12 mmol下進(jìn)行了重復(fù)優(yōu)化條件驗(yàn)證，分離收率達(dá)到76%

隨后，作者進(jìn)一步嘗試了其他鹵代炔烴的反應(yīng)情況：

結(jié)果表明，反應(yīng)活性與鹵代烴性質(zhì)具有很大關(guān)系，收率從大到小排列為：溴>氯>碘

首先，可以看到，2-苯基酚中2-位苯基的對位為給電子或吸電子取代時，反應(yīng)均可以順利進(jìn)行，反應(yīng)收率中等至優(yōu)秀。當(dāng)對位為三氟甲基取代時候，收率為43%。而強(qiáng)吸電子的硝基取代時，沒有獲得目標(biāo)環(huán)化產(chǎn)物。

2-苯基酚中苯基間位取代位鹵素（F或Cl）、烷基（Me）、芳基（Ph）或雜環(huán)時，反應(yīng)均可順利進(jìn)行，收率高

2-苯基酚中苯基鄰位又取代基時，無論是甲基、氟還是甲氧基，均僅檢測到痕量的環(huán)化產(chǎn)物

但是，當(dāng)苯酚2位為二苯并呋喃、苯并噻飯或苯并呋喃時候，反應(yīng)的位點(diǎn)選擇性都很好，并且獲得良好的反應(yīng)收率

進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)酚有烷基、鹵素、二氟取代、羧酸酯基、乙?；〈鷷r，均可以順利進(jìn)行，總體收率高至優(yōu)秀

上述結(jié)果表明，該反應(yīng)具有良好的底物適用范圍，并且對一些官能團(tuán)容忍性良好

隨后，進(jìn)行克級實(shí)驗(yàn)：

在4 mmol下進(jìn)行，反應(yīng)進(jìn)行12小時，收率為43%；延長反應(yīng)時間至20小時，收率達(dá)到56%。反應(yīng)可以進(jìn)行克級合成應(yīng)用。

為了了解反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)程，作者進(jìn)行了以下控制實(shí)驗(yàn)：

在標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)條件下，如果加入兩當(dāng)量TEMPO，收率為69%；如果添加兩當(dāng)量BHT，則收率為71%。從這結(jié)果，推測反應(yīng)不是通過自由基歷程進(jìn)行。

接下來，通過動態(tài)同位素效應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)行了競爭反應(yīng)和平行反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明2-苯基苯酚C(sp2)-H鍵的解離過程，在催化循環(huán)中處于決速步驟

隨后，使用經(jīng)過Suzuki和Sonogashira偶聯(lián)制備的中間體Int-I，分別在標(biāo)準(zhǔn)條件下或者不加入碳酸銀條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果目標(biāo)化合物收率分別達(dá)到93%和94%；另外，如果沒有加入醋酸鈀催化劑，則反應(yīng)不發(fā)生。這結(jié)果表明中間體Int-I可能是反應(yīng)過程中經(jīng)歷的一個中間體，并且碳酸銀可能不參與環(huán)加成過程

接下來，標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)條件下，加入氘水，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物中烯烴氫并沒有氘代；當(dāng)使用氘代乙酸時，則監(jiān)測到14%的氘代氫，這表明乙烯基上氫可能來源于苯環(huán)上氫或乙酸上的氫。

結(jié)合上述控制實(shí)驗(yàn)，提出可能的反應(yīng)機(jī)理過程：

1）金屬催化劑鈀首先和酚進(jìn)行協(xié)同加成

2）接著在酚的引導(dǎo)下，進(jìn)行環(huán)鈀化

3）隨后與底物進(jìn)行氧化加成

4）在碳酸銀作用下，發(fā)生還原消除過程，生成炔基化中間體Int-I，以及重生鈀催化劑

接下來，Int-I可能與催化劑經(jīng)歷兩個歷程：

歷程a：Int-I與催化劑經(jīng)過協(xié)同加成后，發(fā)生順式加成，得到中間體Int-2，隨后經(jīng)過位阻控制的Z/E立體異構(gòu)化作用，生成目標(biāo)環(huán)化產(chǎn)物5a

歷程b：經(jīng)過反-氧鈀化，生成中間體D，接著路易斯酸作用下，發(fā)生脫鈀作用，生成產(chǎn)物5a，同時重新生成催化劑鈀

作者通過仔細(xì)研究，發(fā)現(xiàn)了Pd催化的2-苯基酚與鹵代炔烴之間的C(sp2)-H炔基化環(huán)化，經(jīng)過仔細(xì)的控制試驗(yàn)，提出了該反應(yīng)可能機(jī)理歷程。底物試驗(yàn)可知，該反應(yīng)具有良好的底物適用范圍，并且對一些官能團(tuán)具有容忍性。此外，還可以應(yīng)用于克級規(guī)模的制備。

當(dāng)然，該反應(yīng)收率受溫度影響較敏感，需要控制適宜的反應(yīng)溫度區(qū)間。