2021年1月19日，重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液（研發(fā)代號：KN035）上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評，首個申請的適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)晚期結(jié)直腸癌、胃癌/錯配修復(fù)功能缺陷(dMMR)的其他晚期實(shí)體瘤。[1]

免疫治療中必不可缺的“王牌”：PD-1與PD-L1抑制劑

免疫治療是指通過誘導(dǎo)、增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng)的疾病治療方法。其中旨在引起或增強(qiáng)免疫反應(yīng)的免疫療法，稱為激活免疫療法，而減少或抑制免疫反應(yīng)則是抑制免疫療法。

而于腫瘤患者而言，自身免疫系統(tǒng)薄弱才會給了腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)肆意增殖的機(jī)會，因此，腫瘤免疫治療屬于激活免疫療法。

腫瘤細(xì)胞會通過大量表達(dá)PD-L1受體來與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，迷惑T細(xì)胞，讓T細(xì)胞將自己誤認(rèn)為正常細(xì)胞，進(jìn)而逃避人體免疫系統(tǒng)的殺傷。

PD-1/PD-L1抑制劑能夠分別特異性地與這兩種受體結(jié)合，阻斷腫瘤細(xì)胞迷惑T細(xì)胞這一過程使得人體免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞的途徑恢復(fù)，T細(xì)胞能夠正常行使免疫功能，消滅腫瘤細(xì)胞。

這便是免疫治療中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑）的作用機(jī)理。

目前國內(nèi)外獲批用于胃癌治療的免疫藥物只有PD-1抑制劑O藥和K藥，PD-L1抑制劑雖也有不少已經(jīng)獲批上市，但適應(yīng)癥卻不包含胃癌。若恩沃利單抗順利獲批，那么其將成為國內(nèi)首個用于胃癌治療的PD-L1抑制劑，更是全球首款獲批的皮下注射用 PD-L1 單抗。

這就讓我們一起來了解一下恩沃利單抗吧~

全球首款獲批的皮下注射用PD-L1單抗：恩沃利單抗

2017年4月，一篇由上海同仁醫(yī)院虹橋國際醫(yī)學(xué)研究所和蘇州康寧杰瑞公司聯(lián)合發(fā)表名為《Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade》的文章出現(xiàn)在頂級期刊《Cell Discovery》上[2]，這篇文章中闡述了一種抗 PD-L1 納米抗體——“KN035”，它可以強(qiáng)烈誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)并抑制腫瘤生長。同時，KN035還可以與PD-L1和游離PD-L1 復(fù)合的晶體結(jié)構(gòu)解析，可以與平滑的蛋白質(zhì)表面結(jié)合，由此可以為設(shè)計新的免疫檢查點(diǎn)阻斷劑和產(chǎn)生用于聯(lián)合治療的雙特異性抗體提供基礎(chǔ)。

基于此項(xiàng)研究，康寧杰瑞公司自主研發(fā)了恩沃利單抗注射液（KN035），一款重組人源化 PD-L1 單域抗體Fc融合蛋白。

與靜脈注射相比，皮下注射有什么好處呢？

目前，國內(nèi)只有阿替利珠單抗和度伐利尤單抗兩款PD-L1單抗獲批，都是通過靜脈注射給藥。而市場上的PD-1/PD-L1單抗的治療都需要頻繁進(jìn)行靜脈滴注，既不能滿足患者用藥的便捷性需求，也將影響患者使用藥物的依從性。

許多腫瘤患者都經(jīng)歷了多次靜脈滴注的藥物治療，如化療和靶向治療。對于這些患者來說，找到合適的靜脈滴注部位越來越困難。得益于腫瘤治療的最新發(fā)展，許多腫瘤患者的病情可以得到較大緩解，能夠正常生活。

但是，他們需要進(jìn)行維持治療，以便控制或消除體內(nèi)殘余的腫瘤細(xì)胞。對于這些患者來說，去醫(yī)院就診且進(jìn)行冗長的靜脈滴注會嚴(yán)重影響他們的生活質(zhì)量。

于是現(xiàn)在越來越多的腫瘤患者期待更加便捷的PD-1/PD-L1療法，KN035是全球首個批準(zhǔn)上市的可皮下注射的PD-L1抑制劑，患者無需進(jìn)行靜脈滴注就可以輕松完成給藥過程，大大縮短了給藥時間（以秒為單位），并且具有居家自主給藥的潛力，從而更好地改善患者的生活質(zhì)量。基于此獨(dú)特設(shè)計，在安全性、便利性和依從性方面具有優(yōu)勢，同時降低醫(yī)療成本。

目前，KN035正在中國、美國和日本完成和進(jìn)行多個適應(yīng)癥的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，在中國的上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評，期待其能在今年下半年獲批上市，為廣大癌癥患者帶來新的治療方法，新的治療希望。

責(zé)任編輯：胃癌康復(fù)君

封面圖片來源：頭條號

參考文獻(xiàn)：

[1]http://www./html/news/2251.html

[2]. Zhang F, Wei H, Wang X, Bai Y, Wang P, Wu J, Jiang X, Wang Y, Cai H, Xu T, Zhou A. Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade. Cell Discov. 2017 Mar 7;3:17004.