乙型肝炎病毒（HBV）感染可引起急性或慢性肝臟炎癥，慢性乙型肝炎（CHB）即指的是HBV持續(xù)感染6個月以上引起的慢性肝臟炎癥性疾病。HBV感染可導致肝硬化和肝癌等慢性肝病。據(jù)估計，目前我國CHB患者有2000萬-3000萬例。

本文匯總了當前已上市的抗HBV主要治療藥物，以及正在研發(fā)中的新藥相關資訊，具體如下所述。

一、已上市的兩大類抗HBV治療藥物

當前針對CHB的抗病毒治療方案主要是以干擾素（IFN）-α和核苷（酸）類似物（NAs）為代表的藥物治療。具體獲批上市藥物如下表所示。

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我國《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》建議初治患者應首選強效低耐藥NAs（ETV、TDF、TAF）治療。不建議ADV和LAM用于HBV感染者的抗病毒治療。正在應用非首選藥物治療的患者，建議換用強效低耐藥藥物，以進一步降低耐藥風險。

應用ADV者，建議換用ETV、TDF或TAF；

應用LAM或LDT者，建議換用TDF、TAF或ETV；

曾有LAM或LDT耐藥者，換用TDF或TAF；

曾有ADV耐藥者，換用ETV、TDF或TAF；

聯(lián)合ADV和LAM/LDT治療者，換用TDF或TAF。

此外，我國已批準PegIFN-α和IFN-α用于治療CHB，前者僅需1周注射1次。由于IFN的治療較復雜，《慢性乙型肝炎基層診療指南（實踐版·2020）》建議對患者進行?？浦委熀凸芾?。

二、在研抗HBV新藥的作用機制和研究階段

由于已上市的兩大類治療藥物均存在一定局限性（NAs需要長期治療，血清學清除率低，停藥后復發(fā)率高；PegIFN-α需注射給藥、不良反應較多、耐受性較差，適應人群范圍不廣，除優(yōu)勢人群外其有效率較低），因此需要研發(fā)更多新型藥物。

在研抗HBV新藥目前主要分為三大類：直接抗病毒藥物、免疫制劑和其他正在研究中的藥物。

（一）直接抗病毒藥物

直接抗病毒藥物主要靶向病毒并干擾HBV復制過程，目前在研新藥包括NAs、沉默RNA（siRNAs）、病毒進入抑制劑、核衣殼抑制劑、HBsAg抑制劑、反義分子和基因編輯類藥物。

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（二）免疫制劑

免疫制劑主要靶向人體免疫系統(tǒng)以攻擊HBV病毒，目前在研新藥包括治療性疫苗、激活先天性免疫系統(tǒng)的化合物、單克隆抗體、檢查點抑制劑以及其他免疫制劑類藥物。

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（三）其他正在研究中的抗HBV藥物

除上述兩大類在研新藥，下表還羅列了其他正在研究中的抗HBV藥物，其中大部分處于臨床前研究階段，研究結果尚未發(fā)布。

值得注意的是，APG-1387（已進入臨床Ⅱ期研究）是中國首個進入臨床的用于抗HBV的凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑，其機制研究顯示APG-1387可清除不同小鼠模型的慢性HBV感染，并具有獨特的凋亡誘導和免疫調節(jié)機制。

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參考資料：

[1] https://www./treatment-and-management/drug-watch/

[2] 鄧銘霞, 裘云慶. 抗乙型肝炎病毒藥物的新進展[J]. 臨床內科雜志, 2020,37(08):553-556.

[3] https:///event/the-international-liver-congress-2021/

[5] 陳學福, 張東敬, 羅曉丹, 等. 慢性乙型肝炎的治療現(xiàn)狀[J]. 臨床肝膽病雜志, 2021,37(05):1011-1015.

[6] 慢性乙型肝炎基層診療指南(實踐版·2020)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2021,20(03):281-289.