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國(guó)內(nèi)外幽門(mén)螺桿菌根除方案大PK

 黃敏07fdjztd20 2021-07-31

全球范圍內(nèi)人群幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染率約為50%。我國(guó)是Hp高感染和胃癌高發(fā)國(guó)家,全球近一半的新發(fā)胃癌在我國(guó)。

Hp胃炎京都全球共識(shí)提出Hp感染是一種感染性疾病,如無(wú)抗衡因素,如伴某些疾病、社區(qū)再感染率高、衛(wèi)生資源優(yōu)先度安排等,Hp陽(yáng)性者均應(yīng)接受根除治療。

當(dāng)前,Hp感染的根除治療面臨一些挑戰(zhàn),最主要的是抗生素耐藥降低了根除療法的根除率。規(guī)范Hp感染診治和提高Hp感染治療,特別是初次治療的根除率,國(guó)內(nèi)外先后頒發(fā)了一系列共識(shí)。

國(guó)內(nèi)外幽門(mén)螺桿菌相關(guān)指南共識(shí)
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一、根除方案推薦
抗生素是根除Hp最主要的藥物,選擇合適的抗生素可提高Hp根除率,降低根除成本和抗生素耐藥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于敏感菌株,使用含克拉霉素三聯(lián)方案(PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑)即可達(dá)到高根除率。
 
各國(guó)指南推薦的經(jīng)驗(yàn)性治療方案的基礎(chǔ)為當(dāng)?shù)厝巳嚎股乇┞妒坊虍?dāng)?shù)豀p耐藥流行情況,但大多數(shù)地區(qū)的具體耐藥數(shù)據(jù)仍然未知。

為了減少再次治療帶來(lái)的費(fèi)用、耐藥及對(duì)腸道微生態(tài)的影響,治療方案制定的目標(biāo)為盡可能一次根除成功。就我們提及的6篇指南對(duì)于初次(一線)根除療法對(duì)比和解讀如下。
 
 國(guó)內(nèi)外共識(shí)推薦幽門(mén)螺桿菌初次治療根除療法
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1.含克拉霉素三聯(lián)療法 

含克拉霉素三聯(lián)療法曾經(jīng)是國(guó)內(nèi)外共識(shí)推薦的Hp主要根除療法。隨后克拉霉素耐藥率不斷增高,影響含克拉霉素三聯(lián)療法根除率。

馬五共識(shí)、臺(tái)北共識(shí)建議使用含克拉霉素三聯(lián)療法時(shí)應(yīng)行克拉霉素藥物敏感試驗(yàn),若不行藥物敏感試驗(yàn),多倫多共識(shí)、馬五共識(shí)、ACG共識(shí)均建議僅在克拉霉素低耐藥(<15%)地區(qū)使用含克拉霉素三聯(lián)療法
我國(guó)共識(shí)認(rèn)為克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率高,應(yīng)用含這3種抗生素的三聯(lián)療法如PPI+阿莫西林+克拉霉素、PPI+阿莫西林+左氧氟沙星和PPI+阿莫西林+甲硝唑?qū)?/span>耐藥菌株的根除率較低,在選用這幾種三聯(lián)案前應(yīng)進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)。
 
2.非鉍劑四聯(lián)療法 
隨著三聯(lián)療法根除率不斷降低,國(guó)際上先后推出了非鉍劑四聯(lián)伴同療法(PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑連用10~16d)、非鉍劑四聯(lián)序貫療法(前5或7d使用PPI+阿莫西林,后5或7d使用PPI+克拉霉素+甲硝唑)、非鉍劑四聯(lián)混合療法(前5或7d與序貫療法相同,后5或7d與伴同療法相同)等非鉍劑四聯(lián)療法替代三聯(lián)療法。

其中以伴同療法、序貫療法較為常用,而混合療法研究較少且在我國(guó)根除療效不佳,少被推薦。多倫多共識(shí)、馬五共識(shí)、AGC共識(shí)、我國(guó)共識(shí)均認(rèn)為伴同療法是最佳的非鉍劑四聯(lián)療法。
 
3. 鉍劑四聯(lián)療法 
經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法由PPI+鉍劑+四環(huán)素+甲硝唑組成,我國(guó)的研究拓展了鉍劑四聯(lián)療法中抗生素的組合方案,我國(guó)共識(shí)推出了7種抗生素組合鉍劑四聯(lián)方案,采用14d療程,根除率均>90%。

與伴同療法相比,鉍劑四聯(lián)療法減少了抗生素的使用劑量,且鉍劑耐藥率低,可額外提高耐藥菌株根除率。多倫多共識(shí)、馬五共識(shí)、ACG共識(shí)均推薦鉍劑四聯(lián)療法為一線治療方案,臺(tái)北共識(shí)推薦為不進(jìn)行藥敏測(cè)試人群的一線治療方案。
 
4. 含左氧氟沙星(喹諾酮類抗生素)療法 
左氧氟沙星是臨床上廣泛使用的喹諾酮類抗生素,與其他喹諾酮類抗生素存在交叉耐藥。當(dāng)前,除歐洲部分地區(qū)外,全球大多數(shù)區(qū)左氧氟沙星耐藥率>15%,降低了含左氧氟沙星療法的療效。多倫多共識(shí)、馬五共識(shí)和我國(guó)共識(shí)不推薦含左氧氟沙星療法用于初次(一線)治療。

二、根除治療療程推薦
目前Hp根除療法療程以7~14d多見(jiàn),研究顯示延長(zhǎng)根除療程可提高根除率,而藥物不良反應(yīng)并未明顯增加。將Hp根除療程延長(zhǎng)至14d得到國(guó)內(nèi)外共識(shí)推薦。

多倫多共識(shí)強(qiáng)烈推薦所有Hp根除療法的療程均為14d。馬五共識(shí)推薦所有Hp根除療法的療程盡可能延長(zhǎng)至14d,除非證實(shí)10d療程有效。ACG共識(shí)認(rèn)為三聯(lián)療法、混合療法的療程均應(yīng)延長(zhǎng)至14d以提高根除率。我國(guó)共識(shí)提出,在經(jīng)驗(yàn)性鉍劑四聯(lián)療法10d療程根除率可達(dá)到90%的地區(qū)可優(yōu)先選擇10d療程,否則選擇14d療程。
 
三、根除方案選擇策略
不同的根除方案都是考慮了當(dāng)?shù)厝巳旱囊赘行砸约案叱晒β实慕?jīng)驗(yàn)而得出的,因此在臨床中往往不進(jìn)行直接藥敏性測(cè)試,而是進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療。

而面對(duì)抗生素耐藥不斷升高的趨勢(shì),治療方案需確保達(dá)到根除目的,同時(shí)盡量不增加抗生素的耐藥性,也就是說(shuō),不能使用高于必要?jiǎng)┝康目股?,持續(xù)時(shí)間不應(yīng)超過(guò)必要時(shí)間,特別是,不能使用對(duì)患者進(jìn)行無(wú)效治療。

2020年臺(tái)北共識(shí)對(duì)Hp根除治療的不同方案選擇進(jìn)行了推薦,即先采用最有效、最耐受的方案,再采用最復(fù)雜的方案逐步實(shí)現(xiàn)(圖1)。共識(shí)特別提出,該策略在我國(guó)的高耐藥人群中證實(shí)簡(jiǎn)單且高效。
 
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圖1 根除治療方案選擇策略
 
四、總結(jié)
國(guó)內(nèi)外指南推薦的根除治療方案無(wú)論是藥物選擇還是療程都存在一定差異,因此不同指南的適用性需結(jié)合當(dāng)?shù)厥褂萌巳旱哪退幥闆r和經(jīng)驗(yàn)治療結(jié)果。

雖然,根除治療方案期望盡可能首次根除治療成功,對(duì)于在大規(guī)模根除計(jì)劃中經(jīng)驗(yàn)性治療失敗的患者,建議采用藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)治療或另一種經(jīng)證明高度可靠的經(jīng)驗(yàn)性治療。

另外當(dāng)出現(xiàn)治療失敗,應(yīng)總結(jié)患者當(dāng)前方案的有效性,評(píng)估當(dāng)?shù)厝巳寒?dāng)前方案的有效性情況,從而提高后續(xù)治療的成功率。

參考文獻(xiàn):

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來(lái)源 | 消化學(xué)苑

編輯 | beartwo


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