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干細(xì)胞是干什么的,和 “ 我 ” 有什么關(guān)系?

 劉俊波 2021-06-14
干細(xì)胞之父
公眾號(hào)

科學(xué)家眼中的干細(xì)胞
《與霍金一起了解細(xì)胞的世界》
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“我的身體不同于常人……我可以自由的暢游精神世界,干細(xì)胞也許能讓你擁有同樣的自由,再也不必?fù)?dān)心身體上的極限……”

“干細(xì)胞可以在任何地方生長出任何組織……在接下來的幾十年里,我確信他們一定能研究出治療方法,能夠讓人們的生命延續(xù)許多年……我不得不承認(rèn),我的生命也許誕生的太早,大概沒法見識(shí)干細(xì)胞的黃金時(shí)代……”


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“干細(xì)胞”這個(gè)名詞聽起來似懂非懂,但其實(shí)它與我們每個(gè)人都息息相關(guān)。

比如電影《我不是藥神》就普及了“干細(xì)胞”的重要性。

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▲ 影片講述了一群“白血病”患者為活命與制度對抗的故事

治療白血病,除了化療、用藥維持,還可以通過骨髓移植根治,但前提是要有成功配型的骨髓。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠用骨髓移植治愈白血病,正是因?yàn)?strong>造血干細(xì)胞存在于骨髓中。
那么干細(xì)胞到底是如何與“我”產(chǎn)生關(guān)系的呢?下文就為你揭曉答案。
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一、走進(jìn)干細(xì)胞家族
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干細(xì)胞就是你身體的整個(gè)世界。

從受精卵到臟器、發(fā)膚,干細(xì)胞時(shí)時(shí)伴隨我們的生命。它就像生命贈(zèng)與每個(gè)人的禮物,具有自我更新、修復(fù)生命的強(qiáng)大潛能。對于個(gè)體而言,它是寶貴的生命守護(hù)神,對于公眾而言,它是細(xì)胞治療時(shí)代珍貴的生物資源。

干細(xì)胞是生命的源頭細(xì)胞。具有自我復(fù)制、定向發(fā)育、修復(fù)和替代受損細(xì)胞特點(diǎn)。它就像一粒種子,可以分化成為人體各種組織器官。人體的所有細(xì)胞都由干細(xì)胞而來。

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因?yàn)樗倪@些特性,醫(yī)學(xué)界稱干細(xì)胞為“萬能細(xì)胞”,這意味著人體內(nèi)損傷、病變的細(xì)胞可以獲得修復(fù)和替代,醫(yī)療治愈可以在細(xì)胞層面發(fā)生,甚至人體器官都可以在體外培養(yǎng)、再生。
近年來的臨床數(shù)據(jù)顯示,干細(xì)胞技術(shù)在治療多項(xiàng)慢性病、疑難雜癥方面具有顯著良好效果,如糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帕金森等神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病。
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二、間充質(zhì)干細(xì)胞,干細(xì)胞家族的明星
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干細(xì)胞就就像人體內(nèi)初生自帶的神秘精靈。這個(gè)精靈隨著生命誕生之初的“胚胎干細(xì)胞”,漸漸生長、發(fā)育,成為一個(gè)“家族”,各司其職。
按照分化潛能和發(fā)育等級,干細(xì)胞家族可以分為全能、多能和單能干細(xì)胞。顧名思義,不是每一種干細(xì)胞都具備多功能性,如骨髓中蘊(yùn)含豐富的“造血干細(xì)胞”只能分化成不同的血液細(xì)胞,“術(shù)業(yè)有專攻”,但畢竟功能單一。
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▲ 人類胚胎發(fā)育及組織形成中細(xì)胞潛能變化圖

1.受精卵→2. 細(xì)胞卵裂球→ 3. 桑椹胚

(前三個(gè)階段都屬于全能干細(xì)胞)

4.囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán),屬于多能干細(xì)胞

5.三胚層期的細(xì)胞屬于專能干細(xì)胞

6.心臟或骨骼里的干細(xì)胞屬于專能或單能干細(xì)胞


按照分化潛能、發(fā)育等級來說,干細(xì)胞家族有全能(從受精卵到桑葚期的細(xì)胞)、多能、專能/單能干細(xì)胞。
論功用性,當(dāng)然全能(胚胎)干細(xì)胞勇奪桂冠。但是對胚胎干細(xì)胞的研究涉及諸多倫理問題,在各國的法律中都存在明確的限制。
所以這里就不得不提到間充質(zhì)干細(xì)胞——干細(xì)胞家族的“明星成員”,因?yàn)橹T多優(yōu)良特性,近年來成為科研和臨床研究競相追逐的熱點(diǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞,全稱mesenchymal stem cells,簡稱MSCs,是屬于中胚層的一類多能干細(xì)胞,主要存在于結(jié)締組織和器官間質(zhì)中,包括:骨髓、臍帶、脂肪、粘膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等組織以及羊水、羊膜、胎盤等。在適宜條件下可分化為脂肪、骨、軟骨等多種組織細(xì)胞。


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三、“明星”為何成為明星
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來源廣泛,取材方便

1976年,F(xiàn)reidenstein首次在骨髓中發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞(以下簡稱MSCs)。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)MSCs的來源非常廣泛,存在于人體所有組織、組織液和分泌物中。

強(qiáng)大的增殖能力與分化潛能

MSCs可以不斷的增殖、繁殖以及傳代,在擴(kuò)增后仍具有干細(xì)胞特性,它還可以分化成各種胚層的細(xì)胞,因此在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。

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其他四點(diǎn)“與眾不同”的功能

1.支持造血功能
MSCs可以分泌很多種刺激造血細(xì)胞增殖和分化的細(xì)胞因子,與造血干細(xì)胞聯(lián)合使用時(shí),可以提高造血干細(xì)胞移植成功率,加速造血功能重建。
2.選擇性歸巢功能
MSCs對損傷的組織的修復(fù)主要是通過分泌細(xì)胞因子進(jìn)行的。它可分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子,與此同時(shí),損傷或炎癥區(qū)域產(chǎn)生的趨化因子也對MSCs的歸巢有吸引作用。
因此,MSCs能自動(dòng)向損傷組織和炎癥區(qū)域歸巢,從而減少炎癥、減少組織細(xì)胞的凋亡、消除纖維化、激活內(nèi)源性組織器官的干/祖細(xì)胞的增殖,達(dá)到修復(fù)組織器官的效果。
3.免疫原性低
免疫原性,是指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞開始工作的性能。比如在一些需要移植的手術(shù)中,需要嚴(yán)格配型,以避免移植后發(fā)生嚴(yán)重排異反應(yīng)。MSCs的免疫原性很低,異基因的MSCs移植不引起明顯的免疫排斥反應(yīng)。

4.免疫調(diào)節(jié)性
MSCs的免疫調(diào)節(jié)特性是通過分泌生物活性物質(zhì)(如生長因子、細(xì)胞因子、趨化因子等)和與細(xì)胞之間的直接接觸實(shí)現(xiàn)的。MSCs的這種特性使他可以在不同情況下對炎癥環(huán)境起到調(diào)和作用。
人類大部分重疾的發(fā)病歷程都伴隨炎癥,如肝硬化、糖尿病,癌癥等。MSCs的免疫調(diào)節(jié)特性使它可以抑制促炎癥因子表達(dá),促進(jìn)抗炎因子的表達(dá),從而將炎癥環(huán)境轉(zhuǎn)為抗炎癥環(huán)境。
知道了MSCs的種種優(yōu)勢,我們就很容易理解,為何在這次抗戰(zhàn)新冠肺炎的戰(zhàn)役中,MSCs能夠?qū)χ匕Y患者產(chǎn)生療效。

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四、MSCs科研現(xiàn)狀
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MSCs的種種特性,為其賦予了更高的臨床應(yīng)用價(jià)值,被公認(rèn)為最接近臨床應(yīng)用的“實(shí)用型干細(xì)胞”,在近年來的臨床研究中備受青睞。

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目前,全球注冊在案的近6000個(gè)干細(xì)胞臨床研究中,間充質(zhì)干細(xì)胞與造血干細(xì)胞的研究比例大概為4:1,而美國FDA已批準(zhǔn)的10種干細(xì)胞藥物中,9種藥物來源為間充質(zhì)干細(xì)胞。
早在2006年,國務(wù)院在《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020)》中明確指出要大力發(fā)展生物技術(shù),將“基于干細(xì)胞的人體組織工程技術(shù)”列入生物技術(shù)的前沿領(lǐng)域。
經(jīng)過多年的努力探索,我國目前已形成完整的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈:

在產(chǎn)業(yè)上游,是干細(xì)胞的采集、制備、存儲(chǔ)業(yè)務(wù);在產(chǎn)業(yè)中游,包括干細(xì)胞的分化、增殖、藥物研;產(chǎn)業(yè)下游涉及干細(xì)胞的臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

目前最為成熟的一環(huán)是產(chǎn)業(yè)上游,即細(xì)胞存儲(chǔ)。中下游的眾多科研和臨床研究在政策的激勵(lì)和指引下正處于市場轉(zhuǎn)化階段。

我國已有69個(gè)國家備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目,涉及30種疾病,近六成項(xiàng)目采用的是MSCs,其中32項(xiàng)采用圍產(chǎn)組織(臍帶和胎盤)來源,5項(xiàng)采用宮內(nèi)膜(經(jīng)血)來源;據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心(CDE)公示信息,CDE目前已受理12項(xiàng)干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請,其中11項(xiàng)的來源為間充質(zhì)干細(xì)胞

我國已有有批準(zhǔn)的119家三甲醫(yī)院具有開展干細(xì)胞臨床研究的資質(zhì);多年來,累計(jì)有120個(gè)“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目,累計(jì)投入資金約24億元,涉及脊柱損傷、心功能衰竭、心肌梗死、重癥急性腎損傷等多種疾病。

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五、干細(xì)胞已成為珍貴生物資源
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臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用是整個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的目標(biāo)。


近年來的臨床成果顯示干細(xì)胞在多種慢性病、疑難雜癥中展現(xiàn)了良好的效果,如脊髓損傷、卵巢早衰、糖尿病及并發(fā)癥、腎損傷、漸凍癥等。

2019年國家在開展干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)方面密集發(fā)布多項(xiàng)政策,2020年干細(xì)胞技術(shù)在新冠肺炎的抗疫戰(zhàn)爭中打出了響亮的一槍。

作為一個(gè)人,必將遍歷生、老、病、死。曾經(jīng),衰老是一個(gè)不可抗、不可逆的進(jìn)程,而與疾病如影隨形的,總是醫(yī)學(xué)上的限制與突破。
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干細(xì)胞作為與“生”俱來的生命禮物,在治療疾病和抗衰老方面都有著令人稱贊的卓越功效和潛力。

未來,隨著干細(xì)胞技術(shù)日新月異發(fā)展,不斷趨向成熟,個(gè)體的細(xì)胞資源或?qū)⒈粡V泛應(yīng)用于疾病治療、醫(yī)療美容、抗衰養(yǎng)護(hù)等方面,顯著提高生命質(zhì)量。
精準(zhǔn)醫(yī)療引領(lǐng)健康未來

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