▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯日前，第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，溶瘤病毒療法Delytact（teserpaturev/G47?）已經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）的條件性限時(shí)批準(zhǔn)（conditional and time-limited approval），用于治療惡性膠質(zhì)瘤。新聞稿指出，這是世界上首款獲得批準(zhǔn)治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒療法。
膠質(zhì)瘤是由于大腦組織中的膠質(zhì)細(xì)胞癌變生成的原發(fā)性腦瘤，占所有原發(fā)性腦瘤的80%。惡性或高級(jí)別膠質(zhì)瘤的進(jìn)展迅速，而且復(fù)發(fā)幾率高，患者的預(yù)后不良而且治療手段有限。Delytact是第一三共與日本東京大學(xué)（University of Tokyo）醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的Tomoki Todo博士聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款基于單純皰疹病毒（HSV-1）開(kāi)發(fā)的第三代溶瘤病毒。它通過(guò)對(duì)HSV基因組的基因工程修改，增強(qiáng)Delytact在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制，并且在裂解腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，激發(fā)人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)了溶瘤病毒的抗腫瘤活性。它曾經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)省授予的先驅(qū)療法認(rèn)定（SAKIGAKE designation）。
▲Delytact的作用機(jī)制圖示（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
這一批準(zhǔn)是基于在日本進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂2期臨床試驗(yàn)，參與試驗(yàn)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者已經(jīng)接受過(guò)放療和替莫唑胺化療的治療，但是大腦中仍然存留殘余腫瘤或者復(fù)發(fā)腫瘤。試驗(yàn)的中期分析顯示，Delytact達(dá)到了一年生存率的主要終點(diǎn)。這一研究的詳細(xì)結(jié)果將由Todo博士遞交科學(xué)期刊發(fā)表。Delytact在晚期胃癌的小鼠模型中也表現(xiàn)出強(qiáng)勁的抗腫瘤活性，目前它還在臨床試驗(yàn)中用于治療其它癌癥類型。
▲Delytact在晚期胃癌的小鼠模型中表現(xiàn)出良好的抗癌活性（圖片來(lái)源：參考資料[2]） “Delytact的獲批讓我們能夠?yàn)橐延携煼o(wú)法控制的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其它惡性膠質(zhì)瘤患者提供首個(gè)溶瘤病毒治療選擇?！?第一三共日本研發(fā)部負(fù)責(zé)人Wataru Takasaki博士說(shuō)，“我們很高興有機(jī)會(huì)能夠與Todo博士合作為患者和醫(yī)生們提供這款創(chuàng)新治療模式?！?/span>溶瘤病毒療法開(kāi)發(fā)的歷史和現(xiàn)狀 溶瘤病毒療法的開(kāi)發(fā)已經(jīng)有不斷的歷史，很久以前人們就發(fā)現(xiàn)，有些癌癥患者在感染病毒之后，體內(nèi)的腫瘤會(huì)縮小或者消失。在新冠疫情流行期間也發(fā)現(xiàn)過(guò)一個(gè)特殊的病例，一名晚期霍奇金淋巴瘤患者在受到新冠病毒感染后，體內(nèi)的腫瘤大部分消失了。這些病例都顯示了病毒感染激發(fā)的人體免疫反應(yīng)可能具有抗癌效力。在上世紀(jì)50-80年代，研究人員就開(kāi)始進(jìn)行臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)?zāi)軌驈?fù)制的野生型或者減毒病毒的抗癌療效。然而，這些病毒的問(wèn)題是沒(méi)有有效的手段控制它們的毒性，并且讓它們只在癌細(xì)胞中復(fù)制。在1991年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的研究表明，通過(guò)對(duì)HSV-1病毒進(jìn)行基因工程改造，能夠讓它們?cè)谀z質(zhì)瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制并且在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出可喜的療效。這一研究開(kāi)辟了通過(guò)設(shè)計(jì)和構(gòu)建病毒基因組開(kāi)發(fā)溶瘤病毒的新時(shí)代。中國(guó)在2005年批準(zhǔn)了上海三維生物公司開(kāi)發(fā)的重組人5型腺病毒注射液。在2015年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)（Amgen）公司開(kāi)發(fā)的基于HSV-1病毒的Imlygic，用于治療晚期黑色素瘤。
▲溶瘤病毒療法開(kāi)發(fā)歷史上的里程碑（圖片來(lái)源：參考資料[4]）2020年發(fā)表的一篇綜述文章發(fā)現(xiàn)，在2000年到2020年，總計(jì)有97項(xiàng)相互獨(dú)立的臨床試驗(yàn)匯報(bào)溶瘤病毒治療癌癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的溶瘤病毒類型為腺病毒，HSV-1，呼腸孤病毒（reovirus）和痘病毒（poxviruses）。治療的癌癥類型包括黑色素瘤、胃腸道腫瘤、胰腺癌等多種癌癥類型。
▲2000-2020年發(fā)布的臨床試驗(yàn)報(bào)告中溶瘤病毒治療的癌癥類型（圖片來(lái)源：參考資料[3]）在2015年安進(jìn)的溶瘤病毒療法Imlygic獲批之后，這一創(chuàng)新治療模式得到了更多關(guān)注。近年來(lái)，百時(shí)美施貴寶、強(qiáng)生、默沙東等多家大藥企通過(guò)收購(gòu)或合作的方式，加碼這一領(lǐng)域的布局。多家中國(guó)生物公司也加入了溶瘤病毒療法的開(kāi)發(fā)。具體信息參見(jiàn)：強(qiáng)生、BMS、默沙東等紛紛布局，這種“借毒殺癌”的新療法有何神奇之處？在治療兒童膠質(zhì)瘤方面，今年四月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究也獲得了積極結(jié)果。接受名為G207的溶瘤病毒治療的兒童和青少年患者的中位總生存期達(dá)到12.2個(gè)月，比現(xiàn)有的常規(guī)治療的生存期延長(zhǎng)了1-2倍。聯(lián)合開(kāi)發(fā)Delytact的Todo博士在一篇綜述中指出，溶瘤病毒激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)的特性意味著它們如果與包括檢查點(diǎn)抑制劑在內(nèi)的其它免疫療法聯(lián)用，有望進(jìn)一步提高抗癌效力。而且，對(duì)溶瘤病毒的改造可以賦予它們表達(dá)其它蛋白的轉(zhuǎn)基因，從而進(jìn)一步增強(qiáng)抗癌活性。未來(lái)，溶瘤病毒有望成為癌癥治療一種新治療模式。參考資料： [1] DELYTACT? Oncolytic Virus G47? Approved in Japan for Treatment of Patients with Malignant Glioma. Retrieved June 13, 2021, from https://www./files/news/pressrelease/pdf/202106/20210611_E_47.pdf [2] Sugawara, et al., (2021). Efficacy of a Third-Generation Oncolytic Herpes Virus G47Δ in Advanced Stage Models of Human Gastric Cancer. Molecular Therapy Oncolytics, https:///10.1016/j.omto.2020.03.022 [3] Macedo et al., (2021). Clinical landscape of oncolytic virus research in 2020. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, http://dx./10.1136/jitc-2020-001486 [4] Fukuhara and Todo (2016). Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn. Cancer Science, https:///10.1111/cas.13027 注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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