雄激素受體抑制劑阿帕魯胺已被FDA批準(zhǔn)用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。FDA已批準(zhǔn)CYP17抑制劑阿比特龍與潑尼松聯(lián)用，治療mCRPC和轉(zhuǎn)移性高風(fēng)險去勢敏感性前列腺癌患者。

根據(jù)ACIS的3期研究， 接受過雄激素剝奪治療（ADT）、而未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，在阿比特龍中添加阿帕魯胺可將影像學(xué)進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低30％。

ACIS的雙盲3期研究包括982例接受過ADT治療，但未接受化療的mCRPC患者。兩個治療組之間的基線特征很好地平衡?？傮w而言，中位患者年齡為71歲，約53％的患者格里森評分大于7，PSA的中值約為32 ng / mL。兩組大約10％的患者都有肺轉(zhuǎn)移，而4％的患者都有肝轉(zhuǎn)移。骨、淋巴結(jié)和軟組織轉(zhuǎn)移也平均分布。患者以1：1隨機(jī)接受阿帕魯胺（n = 492）或安慰劑（n = 490）加阿比特龍和潑尼松治療。所有患者均繼續(xù)連續(xù)的ADT治療。

結(jié)果顯示，在中位隨訪54.8個月時，阿帕魯胺+阿比特龍的中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）為24個月，而安慰劑加阿比特龍和潑尼松的中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期為16.6個月（HR，0.70）。在中位隨訪25.7個月進(jìn)行的初次療效分析，觀察到的數(shù)據(jù)支持使用阿帕魯胺的rPFS獲益：使用阿帕魯胺的患者為22.6個月，而對照組為16.6個月（HR，0.69；P <.0001）。

“值得一提的是，年齡在75歲以上的患者、以及有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者亞組都支持聯(lián)合使用，而不是單獨使用阿比特龍/潑尼松?！?紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Dana Rathkopf博士說。

PSA下降率為50％或更高，阿帕魯胺/阿比特龍組占79.5％，而對照組為72.9％。同樣，在治療期間的任何時間，兩組中分別有24.6％和19.2％的人檢測不到PSA（<0.2 ng / mL）。但是，用阿帕魯胺/阿比特龍改善的PSA下降并未轉(zhuǎn)化為PSA進(jìn)展中位時間的顯著獲益，分別為13.8個月、12個月。阿帕魯胺/阿比特龍的中位OS為36.2個月，而對照組為33.7個月（P=.498）。開始細(xì)胞毒性化療的時間分別為36.1個月和34.2個月（P = .509）。長期使用阿片類藥物和疼痛進(jìn)展的時間分別為47個月、53.3個月（P = .500）和21.8個月、26.5個月（P = .188）。

盡管該研究在阿帕魯胺治療組達(dá)到了其主要終點并具有統(tǒng)計學(xué)上顯著的rPFS益處，但對次要終點的分析顯示，兩組在總體生存（OS），開始化療的時間、疼痛進(jìn)展和長期使用止痛藥物方面無顯著差異。

Rathkopf說：“在ACIS試驗終止治療后，三分之二的患者接受了延長壽命的治療?！?在這些治療方法中，約70％的患者接受了多西他賽，約20％的患者接受了恩雜魯胺。關(guān)于安全性，阿帕魯胺組中63.3％的患者經(jīng)歷了治療緊急不良事件（TEAE），而對照組為56.2％。

Rathkopf博士指出在某些預(yù)先確定的生物標(biāo)志物亞組中，如管腔組織學(xué)或雄激素活性高的情況下，阿帕魯胺/阿比特龍的組合有更好的OS結(jié)局趨勢，未來的研究將需要確認(rèn)這些觀察結(jié)果。

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