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突破:癌細胞擴散的原因終于被發(fā)現(xiàn)

 AuroMCS0610 2021-06-11

科學家發(fā)現(xiàn)一種為鈣粘蛋白-22的蛋白質(zhì),能將癌細胞凝聚在一起,讓惡性腫瘤獲得侵入組織的能力。通過阻斷鈣粘蛋白-22,能減少癌癥的傳播。 這項開創(chuàng)性的研究顯示,cadherin-22是癌癥轉(zhuǎn)移或擴散的潛在因素,并顯示阻斷cadherin-22可以降低癌細胞之間的相互粘附,降低乳腺癌和腦癌細胞的侵襲率高達90%。

加拿大的研究人員發(fā)現(xiàn),通過阻斷鈣粘蛋白-22蛋白,可以癌細胞之間的相互粘附,并降低癌細胞侵襲其他組織的能力。

這項研究顯示,鈣粘蛋白-22是癌癥轉(zhuǎn)移或擴散的潛在因素,并且,阻斷鈣粘蛋白-22可以降低癌細胞之間的相互粘附,降低乳腺癌和腦癌細胞的侵襲率高達90%。

鈣粘蛋白(或鈣粘素)是一類I型跨膜蛋白,由日本科學家竹市雅俊發(fā)現(xiàn)并命名。它們在細胞連接中扮演重要角色,保證了細胞在組織中彼此結(jié)合。發(fā)揮它們的功能需要鈣離子(Ca2+),因此得名。

研究主要作者,分子和細胞生物學系Jim Uniacke教授說:“鈣粘蛋白-22可作為判斷癌癥晚期患者預(yù)后的有力預(yù)后指標。 “如果能找到阻斷鈣粘素-22的療法或藥物,那么我們就有可能阻止癌細胞的移動,侵入(組織)和轉(zhuǎn)移?!?/span>

此項研究的結(jié)果發(fā)表在Oncogene期刊上,研究重點關(guān)注的是腫瘤中的缺氧現(xiàn)象。

大多數(shù)實體腫瘤長到一定尺寸,就會出現(xiàn)血液供應(yīng)不足,腫瘤細胞會缺氧,這樣的腫瘤很難治療。此時,腫瘤內(nèi)部的細胞能夠迅速擴散,危害最大。 研究人員在一百多份乳腺癌和腦癌患者腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn),腫瘤越是缺氧,其中的鈣粘蛋白-22含量也越多。

到目前為止,對于缺氧的癌細胞是如何結(jié)合和相互作用,擴散到身體各處,我們知之甚少。研究人員發(fā)現(xiàn),正是在低氧條件下,癌細胞能引發(fā)鈣粘蛋白-22的產(chǎn)生。鈣粘蛋白-22促進細胞之間的粘連,提高細胞移動和侵襲組織的能力,并導致癌細胞轉(zhuǎn)移。

Uniacke教授指出,鈣粘蛋白-22位于細胞表面,能讓缺氧癌細胞粘在一起,并作為一個整體移動。幾十年前科學家就知道,缺氧在腫瘤生長轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后方面中起了一定的作用。Uniacke教授和研究小組發(fā)現(xiàn),在缺氧培養(yǎng)箱中研究乳腺癌和腦癌細胞,鈣粘蛋白-22參與了癌細胞的擴散過程。

他說:“我們發(fā)現(xiàn)腫瘤越缺氧,缺氧區(qū)域的鈣粘蛋白-22就越多。 “不僅如此,腫瘤中的鈣粘蛋白越多,癌癥越處于晚期,患者的預(yù)后越差。”

對于這兩種類型的癌癥,研究小組使用分子工具來減少鈣粘蛋白-22的數(shù)量。他們將人類癌細胞放入培養(yǎng)箱,將氧氣降低到與腫瘤相當?shù)牡脱跛健0┘毎茨軘U散。

Uniacke教授說:“細胞和分子生物學實驗室有一個常用但強大的工具,能從細胞中去除一種蛋白質(zhì),看看沒有這種蛋白,細胞會如何表現(xiàn)。 我們在這個低氧環(huán)境中培養(yǎng)癌細胞,并且他們的表現(xiàn)跟缺氧的腫瘤一樣。

這些研究發(fā)現(xiàn)幫助我們了解,腫瘤細胞如何變得侵略性,并蔓延到身體其他部位。

Uniacke教授說:“因為腫瘤中血液供應(yīng)不足,所以沒有得到足夠的氧氣。 “因此癌細胞需要改變他們的行為,改變他們合成的蛋白質(zhì),以便適應(yīng)缺氧環(huán)境?!?/span>

Uniacke教授說,腫瘤細胞高度缺氧與癌癥患者的生存率低是密切相關(guān)的,而且缺氧的腫瘤通常對治療有抗性。

愛諾美康翻譯部原創(chuàng)編譯

來源 | N J Kelly, J F A Varga, E J Specker, C M Romeo, B L Coomber, J Uniacke. Hypoxia activates cadherin-22 synthesis via eIF4E2 to drive cancer cell migration, invasion and adhesion. Oncogene, 2017; 

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