慢性疲勞和炎癥是癌癥患者的衰弱癥狀。一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，抗癌療法可能會(huì)改變DNA上的表觀遺傳學(xué)特征，從而加速衰老、炎癥和疲勞等生物學(xué)過程。

“您的生物學(xué)年齡或表觀遺傳年齡可能與您的實(shí)際年齡不同。如果你的表觀遺傳年齡比你的實(shí)際年齡大，那么你可能會(huì)老得更快，并且更容易受到與年齡有關(guān)的不利條件的影響。如果表觀遺傳年齡比實(shí)際年齡小，那么衰老可能會(huì)變慢。”亞特蘭大埃默里大學(xué)護(hù)理學(xué)院的Canhua Xiao博士解釋說。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在美國癌癥學(xué)會(huì)雜志《Cancer》上的文章“Epigenetic age acceleration, fatigue, and inflammation in patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer: A longitudinal study”中。

其中一個(gè)表觀遺傳特征通過在密碼上附加甲基來改變DNA。通常，當(dāng)胞嘧啶核苷酸后面跟隨鳥嘌呤核苷酸（CpG位點(diǎn)）時(shí)，DNA序列會(huì)發(fā)生甲基化。

“我們的DNA序列中有數(shù)千個(gè)CpG位點(diǎn)。我們使用與時(shí)間年齡高度相關(guān)的CpG位點(diǎn)來編碼表觀遺傳年齡。這些CpG位點(diǎn)的范圍從幾十個(gè)到幾百個(gè)不等，具體取決于用于計(jì)算表觀遺傳年齡的不同方法?！痹撗芯康牡谝蛔髡遆iao說。

研究人員測(cè)量了癌癥治療期間和之后的表觀遺傳年齡加速（EAA）及其與頭頸部癌癥患者炎癥和疲勞的關(guān)系。

他們使用Levine表觀遺傳時(shí)鐘（DNAmPhenoAge）根據(jù)使用專有的Illumina甲基化芯片進(jìn)行的血液DNA甲基化測(cè)量值來計(jì)算EAA。DNAmPhenoAge是一種第二代表觀遺傳學(xué)年齡測(cè)量方法，它結(jié)合了513個(gè)CpG位點(diǎn)的甲基化數(shù)據(jù)，并預(yù)測(cè)了表型年齡、壽命和健康狀況，并根據(jù)實(shí)際年齡進(jìn)行了調(diào)整。

作者還使用了其他三種表觀遺傳學(xué)方法來預(yù)測(cè)表型年齡，這些方法考慮了基因組中不同的CpG島來捕捉不同的衰老分子過程。

研究人員關(guān)注的133名患者（主要是男性和白人）處于頭頸癌晚期，并且在研究期間接受了化療和放療。

“在癌癥患者中，與疲勞和炎癥較少的患者相比，疲勞和炎癥較多的患者可能會(huì)經(jīng)歷表觀遺傳年齡的加速。我們對(duì)頭頸癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重疲勞患者的表觀遺傳年齡比低疲勞患者加快了3.1年……高度炎癥患者的表觀遺傳年齡加快了約5年，而炎癥似乎是EAA對(duì)疲勞影響的主要原因。”研究人員說。

作者報(bào)告說，放療后立即觀察到EAA的最大增加，為4.9年，主要是與化學(xué)療法聯(lián)合使用，并且隨著時(shí)間的推移，這種變化仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

通過相關(guān)研究，作者發(fā)現(xiàn)EAA增強(qiáng)與疲勞加劇有關(guān)，重度疲勞患者的EAA較低疲勞患者高3.1年。

作者在早期的研究中認(rèn)為炎癥標(biāo)志物與癌癥相關(guān)的疲勞有關(guān)。作者在放療結(jié)束時(shí)和放療后一年測(cè)量這些炎癥反應(yīng)。他們使用多重測(cè)定法對(duì)白介素IL1ra，IL-1β，IL-6，IL-10，TNF，sTNFR2進(jìn)行了重復(fù)測(cè)定，并使用標(biāo)準(zhǔn)比濁法進(jìn)行了CRP測(cè)定。

研究人員顯示，隨著時(shí)間的推移，EAA與炎癥標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）呈正相關(guān)。CRP高的患者EAA增加4.6年，而IL-6高的患者EAA增加5.9年。

作者總結(jié)說，CRP和IL-6介導(dǎo)了EAA和疲勞之間的聯(lián)系，并指出，“炎癥可能是減少年齡加速對(duì)不良功能預(yù)后影響的一個(gè)靶點(diǎn)……減少炎癥的干預(yù)性研究可能會(huì)使癌癥患者受益匪淺，減緩衰老過程，從而減少疲勞等與年齡相關(guān)的慢性健康問題。”

值得注意的是，癌癥治療后這種加速的表觀遺傳年齡可以隨著時(shí)間的流逝自然地恢復(fù)或通過減少炎癥逐漸回到治療前的水平。

研究人員說：“我們的研究結(jié)果補(bǔ)充了大量證據(jù)，表明HNC患者的長期毒性和可能增加的死亡率可能與EAA增加及其與炎癥的關(guān)系有關(guān)。未來的研究可能會(huì)檢查導(dǎo)致患者持續(xù)高EAA、疲勞和炎癥的脆弱性……癌癥及其治療對(duì)表觀遺傳年齡、疲勞和炎癥的長期影響仍然需要更多的研究?！?/p>