7 月 8 日，VelosBio 宣布完成超額認(rèn)購(gòu) B 輪融資，金額高達(dá) 1.37 億美元。本輪融資由 Matrix Capital Management 和 Surveyor Capital 領(lǐng)投，所籌資金將會(huì)用于進(jìn)一步推進(jìn)其抗體偶聯(lián)藥物（ADC） VLS-101 的臨床開(kāi)發(fā)，以及支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其基于受體酪氨酸激酶樣孤兒受體 1（ROR1）的下一代 ADC 和雙特異性抗體生產(chǎn)管線(xiàn)。

本輪融資是該公司繼 2018 年完成 A 輪 5800 萬(wàn)美元融資以后的第二次大動(dòng)作，兩次融資持續(xù)加注其 ADC 研究。

ADC 指由人源化單克隆抗體和小分子藥物通過(guò)連接子偶聯(lián)而成，可以提高腫瘤藥物的靶向性，減少毒副作用。一般來(lái)說(shuō)，ADC 由一個(gè)完全人源化的單克隆抗體 (mAb)、一個(gè)細(xì)胞毒性藥物和一個(gè)化學(xué)連接子原組成。其優(yōu)勢(shì)在于既保存抗體藥物的精準(zhǔn)靶向作用，又有小分子細(xì)胞毒性藥物的強(qiáng)力殺傷作用。

圖 | ADC 結(jié)構(gòu)（來(lái)源：ScienceDirect）

VelosBio 成立于 2017 年，是一家處于臨床階段生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)針對(duì) ROR1 的新型癌癥療法，包括 ADC 藥物和雙特異性抗體藥物。ROR1 是參與非經(jīng)典 Wnt5a 信號(hào)傳導(dǎo)的胎胚細(xì)胞表面蛋白，也是存在于一系列血液學(xué)和實(shí)體瘤惡性腫瘤中的細(xì)胞表面抗原?；谀[瘤特異性表達(dá)，開(kāi)發(fā) ADC 藥物或者雙特異性抗體靶向 ROR1 陽(yáng)性癌癥，能夠選擇性殺死癌細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。

 圖 | 靶向 ROR1 的 ADC 藥物（來(lái)源：VelosBio 官網(wǎng)）

VelosBio 公司的主打產(chǎn)品 VLS-101 是一款靶向癌細(xì)胞表面 ROR1 的 ADC。VLS-101 包括靶向 ROR1 的人源化單克隆抗體、蛋白水解連接子和抗微管細(xì)胞毒素單甲基澳瑞他汀 E（MMAE）。VLS-101 能與表達(dá) ROR1 的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，造成 ADC-ROR1 復(fù)合物內(nèi)化。目前，VLS-101 單一療法在血液系統(tǒng)癌癥患者中的第 I 期人體臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。相比于公司的其他產(chǎn)品，VLS-101 走在最前列，處于臨床 I 期階段，其他管線(xiàn)均處于臨床前研究階段。

圖 | 藥物研發(fā)管線(xiàn)（來(lái)源：VelosBio 官網(wǎng)）

對(duì)于此次投資 VelosBio，主要投資方 Matrix Capital Management 董事總經(jīng)理 Karan Takhar 表示 “VLS-101 的早期臨床數(shù)據(jù)非常有前景，這些數(shù)據(jù)能支持 ROR1 作為新型腫瘤靶標(biāo)的潛力。我們看到 VelosBio 管線(xiàn)很有潛力，可以開(kāi)發(fā)新型靶向療法，用于多種癌癥的單一療法或聯(lián)合療法。”

其實(shí)，ADC 藥物研發(fā)并不是新鮮事物，其研發(fā)上市可以追述到本世紀(jì)初。

2000 年全球第一個(gè) ADC 藥物吉妥珠單抗奧唑米星橫空出市，但是吉妥珠單抗奧唑米星并沒(méi)有走出自己的高光時(shí)刻。吉妥珠單抗奧唑米星是一種高度雜合的 ADC，上市后未能證明其生存期提升，致死性毒性很高，2010 年 6 月輝瑞宣布將吉妥珠單抗奧唑米星自主撤市。

此后幾年，ADC 藥物研發(fā)一直沒(méi)有太多突破。直到 2019 年，ADC 藥物才迎來(lái)了爆發(fā)期，碩果累累，一年之內(nèi) FDA 連續(xù)批準(zhǔn)了 3 款 ADC 藥物，分別是 Polivy、Padcev 和 Enhertu。同年，英國(guó)制藥巨頭阿斯利康與日本第一三共株式會(huì)社合作共同開(kāi)發(fā) ADC 藥物 trastuzumab deruxtecan，合作總金額高達(dá) 69 億美元。

根據(jù) Clarivate 數(shù)據(jù)，目前全球處于活躍狀態(tài)的 ADC 藥物共有 311 個(gè)，其中已上市 7 個(gè)，I 期的 47 個(gè)，處于臨床前及臨床前發(fā)現(xiàn)階段的各 150 個(gè)和 72 個(gè)，大部分藥物還處于臨床前研究階段，處于臨床 I 期的研究大多數(shù)都集中與腫瘤領(lǐng)域。從全球臨床研究管線(xiàn)來(lái)看，輝瑞、武田、基因泰克、Seattle Genetics、阿斯利康 / 第一三共株式會(huì)社走在了前列，均有已獲批的 ADC 藥物管線(xiàn)。目前我國(guó)在研 ADC 藥物均未上市，大部分處于臨床 I 期或者臨床前研究階段，其中走在前列的是榮昌生物和百奧泰，其 ADC 藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床 II/III 期階段。

今年 4 月份，榮昌生物 ADC 新藥 RC48（disitamab vedotin）獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)直接進(jìn) II 期臨床，其適應(yīng)癥為 HER2 陽(yáng)性局部晚期、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌等。這款藥也是榮昌生物第 2 個(gè)在美國(guó)獲批臨床試驗(yàn)的新藥。今年 2 月份，百奧泰在上交所科創(chuàng)板掛牌，整體實(shí)力不斷提升。其 ADC 藥物 BAT8001（適應(yīng)癥是 HER2 陽(yáng)性乳腺癌）已經(jīng)進(jìn)入臨床 III 期研究，在國(guó)內(nèi) ADC 藥物研發(fā)中進(jìn)展最快。

參考：

https://www./science/article/pii/S2211383520305554

https://www./article/releases/velosbio-raises-137-million-in-series-b-financing-to-advance-development-of-ror1-directed-therapeutics-in-oncology/

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