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阿司匹林走下神壇:一個(gè)長(zhǎng)達(dá)40年的錯(cuò)誤

 skysun000001 2021-04-20
引言

“多項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究均未能證明阿司匹林可提供安全有效的保護(hù),以預(yù)防心血管疾病。同時(shí)卻可能導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療問(wèn)題,如腸道和顱內(nèi)出血、潰瘍、腎功能衰竭、失明等?!?/p>

阿司匹林是如何成為“萬(wàn)能藥”的?

經(jīng)常用阿司匹林,但你知不知道阿司匹林其實(shí)最早是從柳樹(shù)里來(lái)的……

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在古代,柳樹(shù)皮是可以入藥的藥材,在古埃及和古希臘都有用柳樹(shù)皮入藥的記載。李時(shí)珍《本草綱目》中也有提到用柳樹(shù)皮煮水緩解關(guān)節(jié)病患者的疼痛。

1828年兩位科學(xué)家成功地從柳樹(shù)皮里分離提純出活性成分——水楊酸。1876《柳葉刀》刊登了首個(gè)含有水楊酸鹽類的臨床研究,從此開(kāi)始了水楊酸治療風(fēng)濕的時(shí)代。

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但水楊酸有一股濃烈的酸味,同時(shí)化學(xué)性質(zhì)不夠穩(wěn)定,刺激性強(qiáng),因此臨床上使用受到了限制。

1897年德國(guó)化學(xué)家霍夫曼在水楊酸的基礎(chǔ)上合成了乙酰水楊酸——也就是今天的阿司匹林,既改良了水楊酸的缺點(diǎn),又保證了原有的療效。阿司匹林成為第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的非甾體類抗炎藥。

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人們發(fā)現(xiàn)它可以減少前列腺素的產(chǎn)生,降低痛感,還可以減少炎癥物質(zhì)對(duì)下丘腦的刺激,來(lái)調(diào)節(jié)體溫中樞,從而達(dá)到退熱的目的。

因此阿司匹林既用作退燒藥,也是一種鎮(zhèn)痛藥物。我們現(xiàn)在常用的布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚也是同類藥物,具有相同的作用。

隨著阿司匹林研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)阿司匹林還可以阻止血栓素的合成,從而減少血栓的生成。

隨著血栓性疾病(如心梗、腦梗)發(fā)生率越來(lái)越高,科學(xué)家們開(kāi)始用低劑量的阿司匹林來(lái)抑制體內(nèi)血小板聚集,事實(shí)證明,這個(gè)想法是可行的。

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我們現(xiàn)在通常使用大劑量的阿司匹林(約250-300mg)來(lái)退熱,小劑量的阿司匹林(100mg)來(lái)阻止血栓形成。

近年來(lái),還有文獻(xiàn)報(bào)道,阿司匹林能夠降低癌癥的罹患風(fēng)險(xiǎn)。早在2016年美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組推薦使用低劑量的阿司匹林來(lái)預(yù)防高危人群的結(jié)直腸癌。今年發(fā)表在JAMA上的一項(xiàng)研究顯示,長(zhǎng)期服用低劑量阿司匹林超過(guò)5年可以降低肝癌的罹患率。


阿司匹林預(yù)防心腦血管病的神話已破滅

如果你找醫(yī)生幫忙預(yù)防心腦血管疾病,他通常會(huì)開(kāi)一些阿司匹林。但是現(xiàn)在,這個(gè)情況即將改變。

長(zhǎng)期以來(lái),每日攝入少量阿司匹林(LDA療法),被視作預(yù)防心臟病再次發(fā)作、中風(fēng)或其他心血管疾病的有效方法。

但是在今年8月25日舉行的 歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)(European Society of Cardiology,ESC) 上,哈佛大學(xué)和牛津大學(xué)的臨床研究報(bào)告都顯示,對(duì)于尚未出現(xiàn)心血管疾病的人來(lái)說(shuō),阿司匹林的預(yù)防作用并不足以抵消其帶來(lái)的副作用。

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▲每年一度的ESC是全球規(guī)模最大、最具影響力的國(guó)際心血管學(xué)術(shù)會(huì)議

牛津大學(xué)的實(shí)驗(yàn)針對(duì)的是糖尿病患者,這是心血管疾病的高危群體。最終實(shí)驗(yàn)顯示,在超過(guò) 7 年的實(shí)驗(yàn)時(shí)間里,阿司匹林僅將嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了12%,但是卻將發(fā)生大出血概率提高了 29%。

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▲ ESC 2018 德國(guó)慕尼黑會(huì)場(chǎng)

實(shí)驗(yàn)同時(shí)證明,魚(yú)油補(bǔ)充劑在這方面幾乎沒(méi)有什么作用。牛津大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人 Louise Bowman 表示:“我們非常確定,在預(yù)防心血管疾病這件事上,并沒(méi)有魚(yú)油補(bǔ)劑的角色?!?和服用安慰劑的對(duì)照組相比,服用魚(yú)油的對(duì)照組并沒(méi)有更健康——兩組都有 9%的心臟病發(fā)作率。這項(xiàng)研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

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另一項(xiàng)哈佛大學(xué)主持的實(shí)驗(yàn)覆蓋了 12546 名志愿者,在長(zhǎng)達(dá)12年的隨訪中,相比服用安慰劑的對(duì)照組,服用阿司匹林只讓心肌梗死、中風(fēng)、心血管原因死亡等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生幾率下降了 4%,這是一個(gè)很難看的數(shù)字。該研究結(jié)果發(fā)表在醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。

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▲兩項(xiàng)研究成果已被各大國(guó)外媒體報(bào)道

這兩項(xiàng)研究成果在歐洲心臟學(xué)會(huì)年會(huì)上得到了其他研究者廣泛贊同。作為預(yù)防心腦血管疾病的“神藥”,阿司匹林已經(jīng)走下神壇。

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數(shù)十年來(lái),美國(guó)FDA(食品藥品監(jiān)督管理局) 一直在推廣使用阿司匹林?,F(xiàn)在,即使是 FDA 也改變了對(duì)阿司匹林的態(tài)度。

FDA 稱,對(duì)未患過(guò)心血管疾病的人來(lái)說(shuō),每日服用阿司匹林所具有的早期預(yù)防作用并不明顯,反而會(huì)帶來(lái)大腦或胃部出血的副作用如果您沒(méi)有出現(xiàn)心臟問(wèn)題,就不應(yīng)該每天服用阿司匹林——即使您的家族存在心臟病病史。

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同時(shí),F(xiàn)DA 在官網(wǎng)上也發(fā)表了聲明:

“我們得出的結(jié)論是,這些數(shù)據(jù)不支持沒(méi)有經(jīng)歷心臟病發(fā)作、中風(fēng)或未患有心血管疾病的人將阿司匹林作為預(yù)防藥物,這種用途一般被稱為'初級(jí)預(yù)防’。對(duì)于這些人,阿司匹林帶來(lái)的功效并不明確,但它造成的風(fēng)險(xiǎn),如危險(xiǎn)的大腦或胃部出血,卻依然存在?!?/section>

這份聲明是針對(duì) Bayer(拜耳)醫(yī)藥公司發(fā)布。Bayer 要求 FDA 改變阿司匹林的標(biāo)簽信息,以向消費(fèi)者表明它能幫助健康的個(gè)人預(yù)防心臟病發(fā)作。

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阿司匹林是這家公司最賺錢(qián)的藥物之一,僅去年就為 Bayer 創(chuàng)造了高達(dá) 12.7 億美元的銷售額。從 Bayer 提出的要求來(lái)看,它的真正意圖似乎是讓每個(gè)人都服用他們生產(chǎn)的藥物。現(xiàn)在,F(xiàn)DA駁回了這個(gè)請(qǐng)求。

FDA 是全球許多國(guó)家醫(yī)學(xué)界判斷藥品的意見(jiàn)標(biāo)桿,這份聲明將撼動(dòng)大部分醫(yī)生對(duì)阿司匹林的固有認(rèn)知。


對(duì)于預(yù)防心腦血管病 

服用阿司匹林風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于收益

上世紀(jì)70年代,人們發(fā)現(xiàn)阿司匹林能抗血小板聚集,于是它立刻被賦予了預(yù)防心腦血管疾病的神圣使命。這種功效在最近10余年內(nèi)飽受質(zhì)疑,因?yàn)楸M管已經(jīng)被應(yīng)用了40多年,它的作用還是不那么明顯。

實(shí)際上,支持將阿司匹林用作心腦血管預(yù)防藥物的證據(jù)一開(kāi)始就非常薄弱?,F(xiàn)在,它們已經(jīng)越來(lái)越?jīng)]有說(shuō)服力。

多國(guó)研究報(bào)告表明,用阿司匹林預(yù)防心腦血管病的做法是一個(gè)錯(cuò)誤。下表中列出的只是眾多反對(duì)報(bào)告中的一部分。

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隨著醫(yī)學(xué)界針對(duì)阿司匹林開(kāi)展的研究越來(lái)越多,發(fā)現(xiàn)它的副作用似乎也越來(lái)越大。其中,最致命的危險(xiǎn)是引發(fā)胃腸道出血和腦出血。

主要副作用1:增加人體出血風(fēng)險(xiǎn)

阿司匹林會(huì)干擾血小板(促進(jìn)血液凝結(jié)的血細(xì)胞),從而增加胃腸出血和腦出血的風(fēng)險(xiǎn),尤其是對(duì)于老年人。研究發(fā)現(xiàn),如果老年人長(zhǎng)期將阿司匹林作為預(yù)防手段,一旦其遭遇可能導(dǎo)致腦出血的意外,其死亡率也會(huì)更高。

主要副作用2:破壞胃腸道內(nèi)壁

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熊膽粉有重要的藥用價(jià)值,不可替代!

經(jīng)常服用阿司匹林會(huì)破壞腸胃道內(nèi)壁,增加出現(xiàn)十二指腸潰瘍、幽門(mén)螺桿菌感染、克羅恩病、憩室病、炎癥性腸病 (IBD) 和腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)。即使在服用低劑量阿司匹林的患者中,也有10% 的患者患上了胃潰瘍。

其他的常見(jiàn)副作用包括乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)(ER/PR 陰性),腎臟功能衰竭風(fēng)險(xiǎn),白內(nèi)障、黃斑變性及失明,聽(tīng)力喪失和耳鳴,以及勃起功能障礙。

阿司匹林在實(shí)驗(yàn)中展示出的微弱效果,跟它帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)比起來(lái)不值一提,尤其是在存在更安全的替代方法的情況下。

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