一、內(nèi)容概述：

據(jù)估計(jì)，由于統(tǒng)計(jì)缺陷，方法描述不完整，出版偏倚和學(xué)術(shù)欺詐等因素，多達(dá)三分之二的新藥靶標(biāo)的研究無法復(fù)制[1]。研究人員現(xiàn)在又增加了另一個(gè)不可復(fù)制的罪魁禍?zhǔn)祝耗[瘤細(xì)胞系中的遺傳不穩(wěn)定性導(dǎo)致看似標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞之間的行為不同。

Broad研究所的CSO，Todd Golub及其同事分析了來自Broad研究所和Sanger 研究所的106個(gè)細(xì)胞系的全外顯子序列，以探索它們的克隆性和遺傳穩(wěn)定性。他們檢測(cè)到的突變的中位數(shù)19％僅存在于一組配對(duì)細(xì)胞中。

在更深入地了解這些遺傳不一致是否會(huì)轉(zhuǎn)化為藥物反應(yīng)的差異時(shí)，他們向27種常見的乳腺癌細(xì)胞系MCF7施用了321種抗癌化合物。他們?cè)凇癗ature”雜志上報(bào)道，至少有75％的阻斷某些菌株生長(zhǎng)的化合物在其他菌株中完全不起作用[2]。他們的總結(jié)為：“已經(jīng)建立的癌細(xì)胞系，通常被認(rèn)為是克隆的，實(shí)際上是高度遺傳異質(zhì)的?！薄鞍┘?xì)胞系仍然是癌癥研究的有力工具，但它們的基因組進(jìn)化導(dǎo)致細(xì)胞系菌株之間的高度變異，這必須在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)解釋中加以考慮?！?/span>

去年，Golub的研究小組還發(fā)現(xiàn)，遺傳不一致可能會(huì)影響患者來源的異種移植小鼠癌癥模型的可靠性[3]，其中癌細(xì)胞是從患者身上采集并注射到小鼠體內(nèi)的。

二、原文學(xué)習(xí)：

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